第15章 药品质量标准的制定1

第十五章药品质量标准的药品质量标准的制定制定主要内容主要内容一、制定药品质量标准的目的意义二、我国药品质量标准的体系三、药品质量标准制定的原则四、药品质量标准的主要内容药品是特殊的商品药品既有效又有毒具有特殊的质量要求一、 制定药品质量标准的目的意义药品质量标准：是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规是 药品 生产、供应、使用、检验 和药政管理部门共同遵循的 法定依据目的意义： 控制质量，保证用药安全有效药典 （收载药品质量标准） 质量的评价与管理（抽检）与新药研制密切相关判断药品合格不合格，根据是否符合药品质量标准国 家二、 药品质量标准的体系药品标准国家标准企业标准中华人民共和国药典局标准（新药研发）使用非成熟（非法定）方法标准规格高于法定标准临床研究用标准暂行标准试行标准（ 研究阶段）临床研究用药品标准 1、 2、 3类 4、 5类（ 试生产） （ 正式生产）暂行药品标准 试行药品标准部颁标准两年两年三、 药品质量标准 制定原则 及基础制定原则安全性有效性经济 合理针对性规范性先进性研究和制定药品质量标准的基础1. 文献资料的查阅及整理（ 查阅结构相似化合物的文献，借鉴前人的工作 ）2. 对有关研究资料的了解（ 理化性质、生产工艺 ）药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容及要点及要点乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25 名称分子量结构式分子式本品为 N-5-（ 氨磺酰基） -1， 3， 4-噻二唑 -2-基 乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为 98.0%102.0%。【 性状 】 本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为 256 261 ，熔融时同时分解。 【 鉴别 】 （ 1） （ 2） （ 3）【 检查 】【 含量测定 】【 类别 】 碳酰酐酶抑制剂【 贮藏 】 遮光，密封保存。【 制剂 】 乙酰唑胺片一、名称我国药典委员会和 新药审批办法 对新药命名原则规定：1. 药品的名称包括 中文名、化学名和英文名 三种。按 WHO 编订的 国际非专有药名 （ INN） 命名的原则确定英文名和拉丁名按中国化学会编的 化学命名原则 确定化学名2. 药品的名称应 明确、简短、科学 ，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵3. 对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮【 性状 】 本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。 （溶解度）熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为256 261 ，熔融时同时分解。 二、 性状 表面评价 （外观、物理常数）溶解度、熔点、比旋度、吸收系数 理化常数： 用黑体字列出小标题，构成 法定标准，测定方法均收载于药典 “附录 ”中。晶型、相对密度、馏程、凝点、折光率、粘度等药典常用的鉴别方法1、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法三、鉴别2、 UV法 专属性虽不及 IR， 但使用较普遍3、 IR法 准确度高、专属性强ChP采用标准图谱对照法 4、 TLC法等一般采用对照品（或标准品）比较法 注意：制剂的鉴别应先提取v 方法选择的原则与要求(1) 有一定的专属性和灵敏度，且方法应简便易行，易于推广 (2) 在制订标准时应采用化学法和仪器法相结合， 一般选用 2 4种方法进行鉴别试验 。(3) 尽可能采用药典中收载的方法。鉴别方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性四、 检查有效性 以临床疗效评价均一性 溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求 杂质检查安全性 异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等一般杂质特殊杂质v制订原则：(1) 针对性 根据生产实际，工艺路线，药品的理化性质，研究可能引入的杂质(2) 合理性 研究的项目要多，全面考察，然后根据具体情况确定是否订入标准 如：重金属、砷盐（ 有害 ）甲苯咪唑（ A， B， C晶型）（ 影响药物质量 ）v 检查方法评价的效能指标定量 限度准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性五、 含量测定（一）常用的测定方法及其特点1、重量分析法 原料2、容量分析法 原料3、光谱法 制剂UV法 荧光法 AAS法4、色谱法 原料、制剂HPLC 、 GC、 TLC5、 其他方法专属性不高准确度精密度较高灵敏度高操作较烦操作简便（二）选择方法的基本原则1、化学原料药首选容量分析法侧重于测定方法的准确性2、制剂首选色谱法侧重于测定方法的专属性3、酶类药物首选酶法4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法5、 一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定（ 三）含量限度的制定1、根据不同的剂型如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药 99.0% 片 剂 90.0 110.0% 注射液 93.0 107.0% 对乙酰氨基酚 注射液 95.0 105.5%丹皮酚磺酸钠 注射液90.0 110.0%2、根据生产的实际水平如：积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于 60.0%盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于 99.0% ，注射液应为标示量的 95.0105.0%3、根据主药含量的多少主药含量大，分布均匀，要求严些95.0 105.0%主药含量少，难以分布均匀，要求宽些90.0 110.0%、 80.0 120.0%(四 ) 含量测定方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性容量分析UV法分析方法验证准确度：回收率 99.7 100.3%精密度： 5个样品 RSD2准确度：回收率 98