免疫耐受111ppt课件(1)

第十一章 免疫耐受immunological tolerance目的要求掌握：免疫耐受的概念及其一般特性； 影影响免疫耐受形成的因素响免疫耐受形成的因素 ;熟悉：免疫耐受形成机制；了解：免疫耐受与临床医学的关系。基本概念基本概念 免疫耐受：是指一定条件下，机体免疫系免疫耐受：是指一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的统接触某种抗原后所产生的对抗原的 特异特异性性 无应答状态，也称负免疫应答。无应答状态，也称负免疫应答。体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫免疫耐受免疫耐受免疫应答免疫应答无应答无应答免疫原免疫原耐受原耐受原 正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答基本概念基本概念 免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式 免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫无应答免疫无应答非特异性非特异性免疫缺陷免疫缺陷免疫耐受免疫耐受特异性特异性免疫抑制免疫抑制 特点： 1、免疫耐受 具有免疫特异性 ：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受 不影响适应性免疫应答的整体功能 。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均 是免疫系统的重要功能组成 。免疫耐受与免疫免疫耐受与免疫 缺陷缺陷 的区别的区别免疫耐受免疫耐受 免疫缺陷免疫缺陷直接原因直接原因 特异性免疫细胞被特异性免疫细胞被 免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺 排除或不能被活化排除或不能被活化 损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍 诱生机制诱生机制 自身抗原自身抗原 天然耐受天然耐受 外来抗原外来抗原 获得性耐受获得性耐受特异性特异性 针对特异抗原针对特异抗原 无无 先天免疫缺损，先天免疫缺损， X射射线、免疫抑制药物，线、免疫抑制药物，抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等第一节第一节免疫耐受的发现和诱导免疫耐受的发现和诱导一、天然免疫耐受现象的发现一、天然免疫耐受现象的发现Owen于于 1945年首先报道年首先报道了在胚胎期接触同种了在胚胎期接触同种异型异型 Ag所致的免疫耐所致的免疫耐受现象受现象血型嵌合体血型嵌合体异卵双生的牛免疫耐受有特异性 血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植胚胎期胚胎期 自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激不成熟的不成熟的 T、 B细胞细胞形成免疫耐受形成免疫耐受出生后出生后对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答一、天然免疫耐受现象的发现一、天然免疫耐受现象的发现二、人工诱导的免疫耐受二、人工诱导的免疫耐受Medawar于于 1953年建立年建立了实验性免疫耐受模了实验性免疫耐受模型，证实了型，证实了 Owen的设的设想。想。Medawar的实验证实：当体内免疫细胞处于早期发育阶段，人工可诱导其对非己抗原的耐受 .二、人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受1957年 Burnet的克隆丢失学说（ clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被 “禁闭 ”， 机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。特点：特点：1、免疫耐受具有、免疫耐受具有 特异性特异性2、免疫耐受具有可诱导性、免疫耐受具有可诱导性3、免疫耐受具有转移性、免疫耐受具有转移性4、免疫耐受不可遗传、免疫耐受不可遗传第二节第二节 影响免疫耐受形影响免疫耐受形成的因素成的因素一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原的性状抗原的性状蛋白单体蛋白单体 不能被不能被 APC细胞提呈细胞提呈 T细胞不被活化细胞不被活化B细胞不产生抗体细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体细胞产生抗体耐受原：小分子；可溶性；非聚合状态免疫原：大分子；颗粒性；蛋白质聚合物抗原剂量抗原剂量 抗原剂量过低抗原剂量过低，不足以激活，不足以激活 T及及 B细胞细胞 低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高 诱导诱导 Ts细胞活化细胞活化抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受抗原的剂量抗原的剂量一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受适宜的抗原量诱导应答，不适宜的抗原量诱导耐受 .应用不同剂量进行初次免疫后，以 1103人为单位的抗原进行二次免疫，显示低带及高带耐受低带与高带耐受主要特征比较低带与高带耐受主要特征比较 低带耐受低带耐受 高带耐受高带耐受参与细胞参与细胞 T细胞细胞 T、 B细胞细胞产生速度产生速度 快快 慢慢持续时间持续时间 长长 短短抗原抗原 TD抗原抗原 TD、 TI抗原抗原一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原免疫途径抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受易致耐受顺序：口服易致耐受顺序：口服 静脉静脉 腹腔腹腔 肌肉及皮下注射肌肉及皮下注射辅以佐剂不易引起免疫耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受耐受分离耐受分离（ split tolerance）经口服经口服 Ag， 胃肠道诱胃肠道诱导集合淋巴结及粘膜导集合淋巴结及粘膜固有层固有层 B细胞产生细胞产生SIgA， 形成局部粘膜形成局部粘膜免疫，但却致全身免免疫，但却致全身免疫耐受。疫耐受。 一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原持续存在抗原持续存在耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件维持免疫耐受的重要条件 ;持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不断产生耐受 ;耐受原消失，免疫耐受也将逐渐消退和终止。抗原表位特点抗原表位特点抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答导或抑制免疫应答例如：鸡卵溶菌酶 （ hen egg lysosome, HEL）。 HEL的 N端表位诱导 Ts活化； C端表位诱导 Th活化二、机体因素与免疫耐受二、机体因素与免疫耐受机体免疫系统的发育程度机体免疫系统的发育程度动物种属、遗传背景动物种属、遗传背景免疫抑制措施免疫抑制措施年龄（免疫系统成熟性）（胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）遗传（动物种系）机体免疫抑制状态诱导免疫耐受形成的条件是：1、抗原因素抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位的特点等。2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用第三节第三节 免疫耐受的细胞免疫耐受的细胞学基础和形成机制学基础和形成机制一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础只要只要 T细胞或细胞或 B细胞其中一方形成耐受，小鼠细胞其中一方形成耐受，小鼠便不能对相应耐受原产生抗体应答。便不能对相应耐受原产生抗体应答。免疫耐受与正常免疫应答一样具有特异性免疫耐受与正常免疫应答一样具有特异性 。二