真菌变态反应-儿研所会

真 菌 变 态 反 应 北京协和医院变态反应科王良录真 菌 的 概 念真菌 是 具有真正的细胞核、能产生孢子、无叶绿素、以吸收为营养方式，进行有性和无性繁殖，常有分支的丝状营养结构、细胞壁含有几丁质和 /或纤维素的有机体无细胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界 、动物界真 菌 对 人 体 的 危 害l 感染l 毒性l 致畸l 致癌l 变态反应 致敏真菌进入肌体的途径l 吸入：孢子、菌丝l 食入：蘑菇、酒、酱油、酱、发酵面食l 接触：职业接触l 注入：药物真菌变态反应的影响因素大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌l 真菌孢子的体积l 真菌孢子、菌丝的飘散量l 空气中存留时间l 气味l 环境温度、湿度：最适温度： 18-32 ； 最适湿度：相对湿度 65%l 日晒l 腐殖质的存在l 空气流速l 氧供真菌变态反应发病机制研究真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系：一项为期 6年的前瞻性队列研究， 1984名 1-7岁儿童，随访率77%， 138（ 7.2%）名儿童出现哮喘，发病率： 125/10,000人年（95%可信限： 104-146）父母特异质： IRR 1.52 （ 95%可信限： 1.08-2.13）室内有霉味 ： IRR 2.44 （ 95%可信限： 1.07-5.60）两因素间无交互关系Jaakkola JJK, et al. Environmental Health Perspectives 2005真菌变态反应的影响因素大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌l 真菌孢子的体积l 真菌孢子、菌丝的飘散量l 空气中存留时间l 气味l 环境温度、湿度：最适温度： 18-32 最适湿度：相对湿度 65%l 日晒l 腐殖质的存在l 空气流速l 氧供常 见 致 敏 真 菌l 全世界 交链孢霉 (Alternaria) 芽枝菌 (Cladosporium)曲霉 (Aspergillus) 青霉 (Penicillium)l 我国 交链孢霉 (Alternaria) 芽枝菌 (Cladosporium) 镰刀菌 (Fusarium) 黑粉菌 (Ustilaginales) 德氏霉 (Drechslear) 曲霉 (Aspergillus) 青霉 (Penicillium) 根霉 (Rhizopus) 毛霉 (Mucor) 酵母菌 (Candidas) 岳凤敏等 . 中华微生物学和免疫学杂志 , 1996, 16 (增刊 1号 , 变态反应专辑二 ): p 421989、 1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉、真菌调查，并于 1991、 1995年著书出版真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素l 菌株l 培养基l 接种条件l 培养时间（生长阶段）l 用于提取的繁殖体l 提取方法l 气象因素：温度 、湿度烟曲菌（ Aspergillus fumigatus ）Af 293 菌株基因组：l 8 条染色体l 29.4 x 106 碱基l 9,926 个基因l 某些基因的表达与温度相关Nature. 2005 Dec22; 438(7071): 1151-6 不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABCSource materialSerum sample no.1 2 3 4 5 6 7Immunoblotting: Source material comparision, Aspergillus fumigatusP. Olsson, 1995真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较l 枝孢芽枝菌 (C. cladosporioides) 孢子的效价高于菌丝，而且有其特异性致敏蛋白组分 1l 互隔交链孢霉 (A. alternata)菌丝的效价高于孢子（ 31kD主要致敏蛋白组分含量高），但孢子 亦有其特异性致敏蛋白组分 21Bauziane H, et al. Allergol Immunopathol 2005.2Fadel R, et al. Ann Allergy, 1992真菌变应原的标准化Esch R. JACI 2004真菌变应原的标准化（续）Esch R. JACI 2004真菌变态反应的临床表现l 变应性鼻炎l 支气管哮喘l 变应性结膜炎l 变应性胃肠炎l 特应性皮炎l 接触性皮炎I 型真菌变态反应临床表现特点l 时间性常年发病 22%常年发病季节性加重 37.5%季节性发病 40.5%I 型真菌变态反应临床表现特点（续）l 地区性：真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较地区 真菌变态反应（ %） 花粉症（ %）华北 29.3 11.8华东 25.3 8.1西南 9.3 5.2真菌过敏性哮喘的临床特点（续）l 可表现为单纯变应性鼻炎（ 6.5%）、单纯哮喘（ 46%）或 变应性鼻炎伴发哮喘（ 46%）l 结膜症状不如花粉症突出l 受气象因素的影响明显：阴雨天加重l 与居住楼层有一定关系l 接触腐殖质可诱发症状真菌变态反应的临床表现 (续 )l 变应性肺炎或过敏性肺泡炎空调器性 嗜热性放线菌湿化器性 真菌孢子或枯草杆菌职业性农民肺（干草小多孢菌） 蘑菇工作者肺（担孢子或嗜热性放线菌） 发酵工人肺（棒曲霉） 蔗尘沉积病（干草小多孢菌或嗜热性放线菌）制酪工人肺（乳酪青梅） 洗涤剂工人肺（枯草杆菌或枯草杆菌酶） 磨坊工人肺（食谷菌） 枫皮病（树皮酵母菌）红杉锯末病（茁霉属孢子）软木尘屑病（常现青霉） l ABPA 或 ABPM变应性肺炎或过敏性肺泡炎l 速发型 ： 大量吸入 4 8 小时起病 畏寒、发热、咳嗽、咯痰、胸闷、憋气、头痛 肺底湿罗音、喘鸣 外周血 WBC 、通气功能 、重者肺浸润病变l 隐匿型： 长期吸入 早期症状轻