第33章其他病毒

医学微生物学医学微生物学2其他病毒其他病毒哈哈 尔尔 滨滨 医科大学微生物学教研室医科大学微生物学教研室张凤张凤 民民 博士博士 /教授教授重 点 与 难 点 1. 掌握狂犬病病毒生物学性状、致病性和防治原 则2. 掌握人乳 头 瘤病毒致病性3. 了解天花病毒致病性第一 节 狂犬病病毒Rabies virus 狂犬病病毒属于 弹 状病毒科 （ Rhabdoviridae） 狂犬病病毒属 （ lyssavirus） 是一种嗜神 经 性病毒 可以引起犬、猫和多种野生 动 物的自然感染，并可通 过动 物咬 伤 或密切接触等形式在 动 物 间或 动 物人 类间传 播而引起狂犬病 狂犬病 （ rabies） 又称恐水症 （ hydrophobia）， 是一种人畜共患的自然疫原性疾病 是目前死亡率最高的 传 染病，一旦 发 病，死亡率近乎 100% 至今尚无有效的治 疗 方法 预 防狂犬病的 发 生尤其重要6一、生物学性状 弹 状病毒科狂犬病病毒属 子 弹 状， 一 端 钝圆 ，另一端扁平 核酸 为 -ssRNA，衣壳呈螺旋 对 型 包膜有大量糖蛋白突起血凝素8 病毒复制 病毒包膜表面糖蛋白 G与神 经细 胞表面乙 酰 胆碱受体（acetylcholinereceptor， AchR）特异 结 合后，促 进 病毒吸附。 引起吸附病毒部位的 细 胞膜内陷、包裹病毒穿入 细 胞。 进 而通 过 膜融合以及脱衣壳的 过 程将病毒核酸（ -ssRNA）释 放至 细 胞 浆 中。 随后病毒 -ssRNA分 别 指 导 病毒基因的 mRNA转录 以及蛋白的合成。 合成互 补 正 链 RNA作 为 模板复制子代病毒的 -ssRNA。 病毒 -ssRNA与蛋白 质 装配成核衣壳。 以出芽形式 释 放出病毒 颗 粒，同 时获 得包含 G蛋白和 M2蛋白的病毒包膜。 培养特性 易感 动 物范 围 家畜（狗、猫） 野生 动 物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等） 内基小体（ Negri body） 狂犬病病毒在易感 动 物或人的中枢神 经细 胞（主要是大 脑 海 马 回的锥 体 细 胞）中增殖 时 ，可以在 细胞 浆 中形成一个或多个、 圆 形或椭圆 形、直径 为 20nm 30nm的嗜酸性包涵体 可以作 为辅 助 诊 断狂犬病的指 标 野毒株（ wild strain） 从自然感染的 动 物体内分离的病毒 固定株（ fixed strain） 将野毒株在家兔 脑 内 连续传 代后，病毒 对 家兔致病的潜伏期随 传 代次数的增加而逐 渐缩 短，至 50代左右潜伏期由原来的 4周左右 缩 短 为 4 6天，但继续进 行 传 代，潜伏期不再 缩 短 .毒力 变 异并表 现为对 家兔的致病性增 强 ， 对 人或犬的致病性明 显 减弱，并且不能通 过脑 外途径接种引起犬的 脑 神 经组织 感染而 发 生狂犬病 抵抗力不 强 ， 60 30 min或 100 2 min可灭 活。 在 脑组织 中室温或 4 可持 续 1 2周。 酸、碱、脂溶 剂 、肥皂水、去垢 剂 等有 灭 活病毒的作用。二、致病性 狂犬病病毒能引起多种家畜和野生 动 物，如犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等的自然感染。 吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界的重要 储存宿主。 动 物 间 的狂犬病主要是通 过 患病 动 物咬 伤 健康 动 物而 传 播的。 传 染源 病犬是 发 展中国家狂犬病的主要 传 染源，其次是由家猫和狼 传 播的。 野生 动 物如狐狸、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐 渐 成 为发 达国家狂犬病的重要 传 染源。 患病 动 物唾液中含有大量的病毒，于 发 病前 5天即具有 传 染性。 隐 性感染的犬、猫等 动 物亦有 传 染性。 传 播途径 主要通 过 被患病 动 物咬 伤 、抓 伤 或密切接触而感染 粘膜也是病毒的重要侵入 门户 所致疾病 人被狂犬咬 伤 后的 发 病率 为 30% 60% 。 潜伏期通常 为 3 8周，短者 10天， 长 者可达数月或数年。 咬 伤 部位距 头 部愈近、 伤 口愈深、 伤 者年 龄 愈小， 则 潜伏期越短。咬 伤 部位的横 纹 肌 细 胞内增殖 侵入周 围 神 经沿周 围传 入神 经 上行到达背根神 经节侵入脊髓和中枢神 经 系 统神 经细 胞 肿胀 、 变性病毒病毒沿 传 出神 经 侵入舌、唾液腺和心 脏迷走神 经 核、舌咽神 经 核和舌下神 经 核受 损患者容易 发 生呼吸肌、吞咽肌 痉挛 入侵病毒的数量、毒力以及宿主的免疫力等因素也与狂犬病的 发 生有关 。 恐水症在 饮 水、听到流水声 时 ，均可引起 严 重的咽喉肌 痉挛 。 当交感神 经 受刺激 时 ，可出 现 唾液和汗腺分泌增多。 当迷走神 经节 、交感神 经节 和心 脏 神 经节 受 损时 ，可引起心血管功能紊乱或猝死。 三、免疫性 病毒感染可 诱导 机体 产 生抗体，中和游离病毒，疫苗接种 对预 防 该 病有效。 抗体 对细 胞内病毒无作用，可能会因免疫病理加重疾病。 狂犬病病程短，自然感染 获 得的免疫力在疾病康复上 难 以 发挥 作用。四、微生物学 诊 断 临 床表 现 加病史比 较 容易做出 诊 断。 观 察咬人的 动 物 7 10天，如 观 察期 间动 物 发 病，取 动物 脑 部海 马 回 查 病毒抗原或内基小体。 用免疫 荧 光、 酶 联 免疫等技 术 可以 对 可疑患者的唾液、分泌物、尿沉渣、角膜印片等 标 本中的病毒抗原以及血清中的相 应 抗体 进 行特异性 检测 ，可用于狂犬病病毒感染的快速 诊 断及流行病学 调查 。 取可疑患者的唾液、 脑 脊液或死后 脑组织 混 悬 液等材料，接种易感 动 物 进 行狂犬病病毒的分离，然后用特异性中和 试验进 行 鉴 定和确 诊 ，但阳性率低。 对 于微生物学 检查 阴性的可疑患者，仍然需要早期接种狂犬病病毒疫苗，以 预 防狂犬病的 发 生。 五。防治原 则 Prevention principles 捕 杀 野犬，加 强 家犬管理，普及家犬疫苗接种。 高危人群（ 兽 医、 饲 养 员 ）注意个人防 护 。 人咬 伤 后， 应 做： 处 理 伤 口 用清水、 3% 5%肥皂水或 0.1%新 洁 尔 灭 充分清洗 伤 口 严 重咬 伤 者 较 深的 伤 口， 应该对伤 口深部 进 行灌流清洗，再用 75%乙醇或碘酊涂擦消毒 接种狂犬病病毒疫苗 狂犬病病毒 灭 活疫苗 (human diploid cell vaccine， HDCV)进 行全程免疫 分 别 于接种第 0、 3、 7、 14和 28天 进 行肌肉（三角肌或大腿前 侧 肌肉）注射 被 动 免疫制 剂 使用在 伤 口 严 重等特殊情况下， 应联 合使用人抗狂犬病免疫球蛋白 （ rabies immune globulin， RIG） 或 马 抗狂犬病血清进 行被 动 免疫 （ passive immunization） 第二 节 人乳 头 瘤病毒 属于乳多空病毒科 （ Papovaviridae） 乳 头 瘤病毒属 （ papillomavirus） 主要引起人 类 皮肤粘膜的增生性病 变 高危性 HPV（ 16型、 18型等 ）与子 宫颈 癌等 恶 性肿 瘤的 发 生密切相关 低危性 HPV（ 6型、 11型等 ）引起生殖器尖 锐 湿疣 生物学特性 球形，直径 52nm 55nm， 20面体立体 对 称，无包膜 基因 组 是超螺旋双 链环 状 DNA，分 为 早期区（ early region， ER）、晚期区（ late region， LR）和非编码 区（ NCR） 对 皮肤和粘膜上皮 细 胞具有高 亲 嗜性 增殖的病毒只能在皮肤上 层 的 细 胞核中 查 到，在基底 层细 胞内 仅发现 有低拷 贝 的病毒核酸 早期基因位于棘 细 胞 层 ，晚期基因表达（衣壳蛋白）被限定在上皮 细 胞的最上 层 致病性 根据感染部位不同可分 为 嗜皮肤性和嗜粘膜性两大 类 皮肤受紫外 线 或 X射 线 等照射造成的很小 损伤 ，以及其他理化因素造成的皮肤、粘膜 损伤 均可 为 HPV感染创 造条件 传 播途径 通 过 直接接触感染者的病 变 部位或 间 接接触被病毒污 染的物品 性接触 传 播 垂直 传 播 为 分娩 过 程中 经产 道感染 所致疾病 皮肤疣u 寻 常疣：瘊子u 跖疣u 扁平疣 尖 锐 湿疣，是一种性 传 播疾病 宫颈 癌与其他 恶 性 肿 瘤u 宫颈 癌是女性第二大常 见 癌u 最相关的是 HPV 16和 18型 免疫性 细 胞免疫 为 主 中和抗体能力 较 弱 微生物 检查 组织细 胞学 检查 核酸 检测 血清学 试验 治 疗 方法局部涂 药用激光、冷 冻 、 电 灼或手 术 等方法除去疣体由 L1蛋白制 备 的 HPV病毒 样颗 粒疫苗 (Human Papillomavirus Virus-Like Particle vaccine; HPV VLP vaccine) 对 子 宫颈 癌以及生殖器疣有 预 防效果第三 节 细 小 DNA病毒 是一 类 具有 单 股 DNA基因 组 、形 态 最小的 DNA病毒 对 人致病的 细 小 DNA病毒有 红 病毒属（ Erythrovirus）的 B19病毒（ human parvovirus B19, B19） 博卡病毒属（ Bocavirus）的人 类 博卡病毒（ human Bocavirus， HBoV） 依 赖 病毒属（ Dependovirus）的腺病毒伴随病毒（Adeno-associated viruses, AAV） 细 小 DNA病毒主要通 过 呼吸道和消化道粘膜、以及血液和胎 盘 感染与 传 播B19病毒 对 骨髓中分裂旺盛的