第七章白细胞分化抗原和粘朌分子

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念1、 白细胞分化抗原的概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。2、 CD的概念： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为 CD（ cluster of differentiation)。人 CD的编号已从 CD1命名至CD350。二、人白细胞分化抗原的功能 （图 1） （图 2）第二节 粘附分子粘附分子： 介导细胞与细胞间，细胞与细胞外基质间，相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体 -受体结合的形式发挥作用。分类：1、整合素家族2、选择素家族3、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子本节主要介绍整合素家族和选择素家族。一、整合素家族定义： 一组细胞表面糖蛋白受体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体，介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。1、 整合素分子的基本结构结构特征：都是由 、 两条链由非共价键连接组成的异源双体。（ 亚单位）、 （ 亚单位）均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。 （图 7-1）2、整合素分子的组成、分布 （表 7-2）（ 1） 1亚家族： （ 1-6/1） 或（ CD49a-f/CD29）或 VLA-1-6（ 极迟出现的淋巴细胞抗原 1-6）细胞分布：主要分布在淋巴细胞表面。（ 2） 2亚家族： LFA-1或 （ CD11a/CD18）CR3或 （ CD11b/CD18）CR4或 （ CD11c/CD18）细胞分布： LFA-1： 淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞CR3： 巨噬细胞、粒细胞CR4： 巨噬细胞、粒细胞（ 3） 3亚家族： CD41/CD61（ gpIIb/IIIa）CD51/CD61（ VNR/IIIa）细胞分布： CD41/CD61： 血小板表面、巨噬细胞、 粒细胞CD51/CD61： 血管内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞二、选择素家族介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，向炎症部位游走，淋巴细胞归巢到外周淋巴结。 1、选择素分子的基本结构为跨膜糖蛋白，可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。胞外区均由三个功能区构成：（ 1） C型 凝集素 （ CL） 结构域（ 2） 表皮生长因子 （ EGF） 样结构域（ 3） 补体调节蛋白 （ CCP） 结构域P-选择素： 9个（ 3） ， E-选择素： 6个（ 3），L-选择素： 2个（ 3）。 （图 7-2）2、选择素家族的组成 （表 7-3）（ 1） CD62E（ E-选择素）分布：活化的血管内皮细胞表面（ 2） CD62L（ L-选择素）分布：血管内皮细胞、白细胞表达配体：糖基分子 、 CD34（ 造血干细胞表面标志）（ 3） CD62P（ P-选择素）分布：血小板、血管内皮细胞表达配体：多糖、 CD15（ 淋巴细胞表面表达）3、选择素分子识别的配体选择素识别的配体是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（ sLeX即 CD15s） 或类似结构分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。 (图 7-3） 、 （图 7-4）2、 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附： 如CD11a/CD18与 ICAM-1、 2、 3， CD11b/CD18与ICAM-1， CD15s与 L-选择素， VLA-4与 VCAM-1等。 （图 7-5）3、淋巴细胞归巢： 是淋巴细胞的定向移动，是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。（图 7-6）第三节 CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用一、阐明发病机制：1、 AIDS2、 先天性白细胞粘附功能障碍（ CD18缺陷），症状：反复