第九章药理学

第九章肾上腺素受体阻滞剂 (adrenoceptor blocking drugs)分三类：分三类： 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂 概概 述述第一节 肾上腺素受体阻断药为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？一、短效类酚妥拉明（酚妥拉明（ phentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （ tolazoline 共性：共性： 阻断阻断 1和和 2 两受体，两受体， 属竞争性拮抗。属竞争性拮抗。 药理作用 1.扩张血管：扩张血管： 小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张 外周阻力外周阻力 扩静脉 扩静脉 动脉动脉 （ 引起直立性低血压引起直立性低血压 ） 阻断 阻断 1 、 2受体受体 (为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？ ) z 机制机制 直接扩张血管问：酚妥拉明对 新福林 (苯肾上腺素 )、 NE、 Adr 的升压作用有何不同影响？ （全部、部分、翻转）2.心脏兴奋：心脏兴奋： 心率心率 、收缩、收缩 、 CO BP 机制：机制： 阻断阻断 突触前膜突触前膜 2受体受体 S NA释 放兴奋心脏 1受体反射性 (+)交感神经阻滞 K+通道 心肌细胞 Ca 2+内流3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏；去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 :诊断、高血压危象、术前准备诊断、高血压危象、术前准备 ； 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环 ； 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救可乐定突然停药所致高血压的抢救 不良反应不良反应 1.拟胆碱作用拟胆碱作用 :腹痛腹痛 ,腹泻腹泻 ,呕吐呕吐 ,诱发溃疡诱发溃疡 ; 2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用： IV时，心率加快，诱发时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。心律失常或心绞痛。 注意事项注意事项 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、二、 长长 效效 类类 酚苄明酚苄明 (phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺又名苯苄胺 (dibenzyline) 性质性质 1.作用强作用强 :与与 受体以受体以 共价键共价键 的形式结合的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 z 体内过程及其特点：1. 起效慢，氯乙胺基起效慢，氯乙胺基 乙撑亚胺基才能乙撑亚胺基才能与与 受体结合。受体结合。 2. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作 IV.(刺激性刺激性 ) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢慢 ,一次用药，可维持一次用药，可维持 3-4天天 1. 扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压 （以舒张压降低（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；明显，易致体位性低血压）； 2. 心率心率 : 通过减压通过减压 反射反射 ； 阻滞突触阻滞突触 2 R； 阻滞阻滞 NE再再 摄摄 取；取； 组组 胺胺 样样 作用；作用； 5羟羟 色胺色胺 样样 作用；作用； 药理作用 z 临床应用 1.外周血管外周血管 痉挛痉挛 ； 2.抗休克：出血性、抗休克：出血性、 创伤创伤 性、感染性休克性、感染性休克，（，（ 在补足血容量时用在补足血容量时用 ）；）； 3.嗜嗜 铬细铬细 胞瘤：不宜手胞瘤：不宜手 术术 者或者或 术术 前准前准 备备 4.前列腺增生所致排尿困前列腺增生所致排尿困 难难 :(阻断前列腺或阻断前列腺或膀胱底部膀胱底部 受体受体 ) 选择性 1受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（ Prazosin） 用途：用途： 1.治疗高血压治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（特拉唑嗪（ Trazosin） z 特点：特点： 生物利用度高、作用时间长、口服吸收生物利用度高、作用时间长、口服吸收 好好 z 分类分类 1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断 1； 阻断阻断 1和和 2； 阻断阻断 （ 1和和 2 ） 和和 受体受体 2. 按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性 ： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药z 表 9-1 受体阻断药的药理学特征比较z 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除 ( ) 生物利用度 ( ) t1/2(h) 普萘洛尔 1， 2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1， 2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1， 2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1， 2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1， 2， 1 + 60 2040 46 药理作用药理作用 1. 受体阻断作用：受体阻断作用： （ 1）心血管系统：）心血管系统： z 心脏：心率心脏：心率 ,收缩力收缩力 ,传导传导 CO z 血管：血管： (-)2 血管收血管收 缩缩 （肝（肝 ,肾肾 ，骨骼，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管 ) 上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力 BP 耗氧耗氧(2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断 2 受体受体 增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘 (3) 代谢：代谢： 糖尿病：糖尿病： 抑制糖原分解抑制糖原分解 ， 掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应； 甲亢：甲亢： 对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制 T4 T 3 (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器 1受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放 A BP 2. 内在拟交感活性：内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用：膜稳定作用： 4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压阻滞剂的 临床用途1. 治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速房颤、房扑、窦性心动过速 ) 2. 治疗高血压；治疗高血压； 3.治疗心绞痛；治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。安等现象。 5.心衰早期心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；肝硬化引起的上消化道出血； 6.其它用途：其它用途：u甲亢危象、甲亢危象、 u嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤、 u肥厚性心肌病；肥厚性心肌病； u偏头痛偏头痛 u肌震颤肌震颤 u肝硬化引起的上消化道出血肝硬化引起的上消化道出血 u青光眼青光眼 （噻吗洛尔）（噻吗洛尔） 不良反应 1. 一般反应一般反应 : 消化道反应、皮疹、血小板消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应心血管反应 : 加重房室传导阻滞，引起心动过缓与维拉帕米加重房室传导阻滞，引起心动过缓与维拉帕米合用应注意合用应注意 雷诺氏现象雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：诱发或加剧支气管哮喘： 对支气管哮喘应选对支气管哮喘应选择具有内择具有内 在拟交感活性药在拟交感活性药 4. 反跳现象：反跳现象： 长期应用，长期应用， 受体上调