血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素ii受体拮抗剂_第1页
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素ii受体拮抗剂_第2页
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素ii受体拮抗剂_第3页
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素ii受体拮抗剂_第4页
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素ii受体拮抗剂_第5页
已阅读5页，还剩32页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 II受体拮抗剂Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Antiotensin II Receptor Antagonists 主要学习内容l一、 ACE 抑制剂卡托普利 l二、 Ang 拮抗剂氯沙坦血管紧张素转化酶抑制剂l根据 ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE 抑制剂可以抑制 Ang 的生成减少缓激肽的失活抗高血压药物l合理药物设计的范例血管紧张素转化酶（ ACE）l关键酶 体内调节血压的肾素 -血管紧张素系统血管紧张素 IIl导致血压上升强烈的收缩外周小动脉的作用促进醛固酮的合成和分泌重吸收 Na+和水增加了血容量血管紧张素 IIl最强的升压活性物质升压效力比 NA 强 40 50倍0.1 ppm 仍有收缩血管作用ACE即缓激肽酶l缓激肽扩张血管、利尿、降低血压ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面血液中内源性 Ang I和缓激肽均可被其转化ACE对血压的调节作用卡托普利l巯甲丙脯 酸l开博通结构与命名l1-(2S) -2-甲 基（ 3-巯 基 -1-氧代丙 基） -L-脯 氨 酸结构特点l二肽l两个手性碳 (S， S)发现 替普罗肽l1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽(Teprotide， SQ 20881 ) 谷 -色 -脯 -精 -脯 -谷 -亮 -脯 -脯可抑制 ACE 替普罗肽口服无效羧肽酶 抑制剂研究l1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果：活性中心含有 Zn2+， 附近有一正电荷，合成双电荷酶抑制剂琥珀酰脯氨酸l得琥珀酰脯氨酸l对 ACE有特异性抑制作用，但作用很弱二肽 结构l合成系列衍生物，研究构效关系l具有高抑制活性都是模拟 C末端的二肽结构lD-甲基琥珀酰脯氨酸的活性增强了15-20倍巯基的 作用l推断该酶有 Zn2+用对 Zn2+亲和力更大的基团取代羧基l巯基烷酰基脯氨酸对 ACE的抑制活性又增大 1000倍发现 卡托普利lD-3-巯基 -2-甲基丙酰 -L-脯氨酸（Captopril）活性超过替普罗肽Captopril与 ACE的作用药物的作用l第一个 口服的 ACE抑制剂l舒张外周血管l降低醛固酮分泌 影响钠离子的重吸收 降低血容量的作用不良反应l皮疹，嗜酸性白细胞增高，味觉丧失及蛋白尿l与结构中的巯基有关构效 关系ACE对血压的调节作用二、血管紧张素 II受体拮抗剂l直接作用于 Ang氯沙坦l洛沙坦lLosartan结构与命名l2-丁基 -4-氯 -1-2-（ 1H-四唑 -5-基） 1， 1-联苯 -4-基 甲基 -1H-咪唑 -5-甲醇发现 沙拉新l开始寻找血管紧张素 的受体拮抗剂l1970s初得到沙拉新（ 8肽）对受体选择性差有部分激动作用发现l70s发现 1-苄基咪唑 -5-
人人文库> 全部分类> 教育资料 > 辅导培训

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论