肺炎球菌培训ppt课件

肺炎球菌多糖疫苗的现状肺炎球菌多糖疫苗的现状 与应用与应用 1 n 肺炎球菌疾病病原学及流行病学肺炎球菌疾病病原学及流行病学 n 肺炎球菌疾病治疗及耐药肺炎球菌疾病治疗及耐药 n 肺炎疫苗的应用肺炎疫苗的应用 内容内容 2 肺炎球菌与 肺炎球菌性疾病 概述： 肺炎链球菌 (简称肺炎球菌 )是 1881年首先由法国 Pasteur从狂犬病患儿的 唾液中分离出来，同年美国 Stemberg也从 健康人的口腔中分离出该菌。 1886年 Frakel首次记载在肺炎患者的痰中存在该 菌，同年 Weichselbaum证明这种细菌是大叶 性肺炎的病原菌。 3 CDC. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 8th ed. Atlanta, USA: Center for Disease Control; 2004. P. 233-45 肺炎球菌肺炎球菌 :显微镜下的细菌外观显微镜下的细菌外观 n 肺炎球菌肺炎球菌 （ Streptococcus pneumoniae） :革兰氏阳性细菌，直径约在革兰氏阳性细菌，直径约在 0.5-1.25 m n 肺炎球菌常常成双成对地出现，每一对双球菌肺炎球菌常常成双成对地出现，每一对双球菌 外缘略外缘略 尖锐而形成所谓的尖锐而形成所谓的 “柳叶刀样柳叶刀样 ”外形。外形。 4 5 6 7 传播途径和发病机制传播途径和发病机制 个人感染 粘附在宿主鼻咽部（大部分人） 形成菌落 （ 身体抵抗力低下 或 环境中有害因素 等） 鼻咽部 直接扩散或经血液到其它组 织 传染 吸入空气中受感染的飞沫 可能被感染 8 鼻咽部定居 进入血液 菌血症 性肺炎 心内膜炎、腹膜炎 脓毒性关节炎 、 阑尾炎、 输卵管炎、 软组织感染 局部侵润 中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎 穿越粘膜屏障 非侵袭性侵袭 性 菌血症 脑膜炎 9 流行病学流行病学 n 肺炎球菌肺炎球菌 , 也称为也称为 肺炎链球菌肺炎链球菌 n 肺炎链球菌引起的感染 感染部位 主要疾病 n 上呼吸道 中耳炎、鼻窦炎等 n 下呼吸道 肺炎等 n 中枢神经系统 脑膜炎等 n 循环系统 菌血症、敗血症等 n 主要引起老年人和儿童，以及某些慢性病主要引起老年人和儿童，以及某些慢性病 患者或免疫功能缺陷者发病患者或免疫功能缺陷者发病 10 流行病学流行病学 n 肺炎球菌感染全年都可发生，但是发病具有季节肺炎球菌感染全年都可发生，但是发病具有季节 性。冬天和早春发病率较高。性。冬天和早春发病率较高。 n 全球每年因肺炎球菌性疾病死亡的病例超过全球每年因肺炎球菌性疾病死亡的病例超过 100万万 ，主要发生在发展中国家，主要发生在发展中国家 。 n 肺炎球菌感染是全球疾病发病率和死亡率的一大肺炎球菌感染是全球疾病发病率和死亡率的一大 主要病因。主要病因。 n 肺炎球菌位居细菌性肺炎的首位病因，是中耳炎肺炎球菌位居细菌性肺炎的首位病因，是中耳炎 的主要病因。的主要病因。 World Health Organization. Weekly Epidemiological Record. 2003;78(14):97-120 11 流行病学流行病学 n 据估计，在美国每年肺炎球菌可引起 1. Humiston, S.G.et al.: Vaccinating your child: Questions 183S-187S 5 10 15 20 25 肺炎链球菌肺炎链球菌 CAP社区获得性肺炎首位社区获得性肺炎首位 致病因素致病因素 14 肺炎球菌疾病菌血症（美国）肺炎球菌疾病菌血症（美国） n 每年病例数每年病例数 大于大于 50,000 n 病死率病死率 20%（老年病人达到（老年病人达到 60%） n 肺炎球菌性肺炎病人中的发生率肺炎球菌性肺炎病人中的发生率 25%-30% 15 肺炎球菌疾病脑膜炎（美国）肺炎球菌疾病脑膜炎（美国） n 每年的病例数每年的病例数 3,000 6,000例例 n 病死率病死率 30%（老年病人达到（老年病人达到 80%） n 所有细菌性脑膜炎病例中，肺炎球菌性脑所有细菌性脑膜炎病例中，肺炎球菌性脑 膜炎占膜炎占 13% 19% 16 流行病学流行病学 肺炎球菌性肺炎 : 我国每年发生近 2 000 万 约 300万例 1 05万 例死亡 12.525万死亡 肺炎球菌性脑膜炎 : 7.5 死亡 17 18 脑膜炎 (其它 ) 卡他莫拉菌 肺炎链球菌 菌血症 肺炎链球菌 (其它 )包括流感嗜血杆菌 肺炎 中耳炎 肺炎链球菌是儿童细菌感染的主要原因肺炎链球菌是儿童细菌感染的主要原因 B组链球菌 流感嗜血杆菌 b 肺炎链球菌 脑膜炎双球菌 脑膜炎双球菌 肺炎链球菌 不能定型 流感杆菌 19 肺炎球菌感染的危害肺炎球菌感染的危害 n 在我国，虽然肺炎球菌感染很普遍，但由在我国，虽然肺炎球菌感染很普遍，但由 于诊断方法和诊断试剂跟不上，抗生素的于诊断方法和诊断试剂跟不上，抗生素的 滥用，长期以来无法准确的统计发病率和滥用，长期以来无法准确的统计发病率和 死亡率。据中检所丁绍卿于死亡率。据中检所丁绍卿于 19811985年的调年的调 查查 (18省市、省市、 29个单位参与的协作组个单位参与的协作组 )资料，资料， 在在 2132例细菌性肺炎中，占同期住院人数的例细菌性肺炎中，占同期住院人数的 28.5，死亡率为，死亡率为 16.4， 50岁以上老人和岁以上老人和 1 岁以下婴儿死亡率高。岁以下婴儿死亡率高。 20 19811985年由我国中检所组织 18个省、市共 29个单 位的协作组参加 WHO“引起严重感染的肺炎球菌荚膜型的 监测 ”的国际协作项目 * 肺炎 脑膜炎 中耳炎 例数 病例 % 死亡 % 病例 % 死亡 % 病例 % 482 67 13.9 11 16.4 169 35.1 27 16.0 246 51.0 * 在 19821985年收集的由肺炎球菌引起的病例中 在 472例急性肺炎患者中，婴幼儿肺炎球菌分离 阳性率为 29.3%，治愈率仅为 67.1%，复发率为 39.1%。 21 肺炎是中国肺炎是中国 5岁以下儿童死亡的岁以下儿童死亡的 首位原因首位原因 中国 5岁以下儿童前十位病种死因死亡率比较 1 （ 1/10万） 肺炎球菌是重要的致病菌： 5岁 以下住院儿童的肺炎中， 44% 由肺炎球菌引起 *王艳萍，缪蕾，钱幼琼等 . 1996年至 2000年全国 5岁以下儿童 死亡监测主要结果分析 . 中华预防医学杂志 2005; 39 (4): 260- 264 22 1,600,000 1,400,000 1,200,000 1,000,000 800,000 600,000 400,000 200,000 0 死 亡 病 例 数 32mg/L菌株菌株 对大环内酯类对大环内酯类 肺炎链球菌对红霉素等的耐药率为肺炎链球菌对红霉素等的耐药率为 50， 多数报多数报 道在道在 70以上以上 上海报道上海报道 53% 23.4%耐药 19.8%中度 耐药 56.8%敏感 30 中国肺炎链球菌中国肺炎链球菌 对青霉素耐药的发展趋势对青霉素耐药的发展趋势 N=214 N=564 N=417 12. 王辉等，中华结核和呼吸杂志王辉等，中华结核和呼吸杂志 .2004年年 3月第月第 27卷第卷第 3期期 .155-160研究研究 （ 耐青霉素肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌（ PRSP ） 11. 王辉等。中华检验医学杂志。王辉等。中华检验医学杂志。 2007年年 11月月 11期期 .第第 1242页页 -1247页页 PISP（ 青霉素青霉素 中介、中敏），中介、中敏）， 耐药率耐药率 (%) (年年 ) 31 肺炎球菌耐药肺炎球菌耐药 n 多重耐药的肺炎球菌常见且不断增多多重耐药的肺炎球菌常见且不断增多 n 肺炎球菌耐药性可导致多重后果肺炎球菌耐药性可导致多重后果 ： n 治疗失败治疗失败 n 需要用昂贵的抗微生物药物替代需要用昂贵的抗微生物药物替代 n 住院时间延长住院时间延长 n 医疗费用增加医疗费用增加 32 肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病 n 疾病开始后的疾病开始后的 前前 5日日 内内 细菌就对机体造细菌就对机体造 成了不可逆的病理生理性伤害成了不可逆的病理生理性伤害 n 与有无抗微生物治疗无关与有无抗微生物治疗无关 n 接种疫苗是最佳的手段接种疫苗是最佳的手段 33 预防肺炎球菌的疫苗预防肺炎球菌的疫苗 n 7价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗。产品单价价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗。产品单价 860元，用药量元，用药量 1-4次不等。由惠氏（中国）次不等。由惠氏（中国） 生产，生产， n 23价肺炎球菌荚膜多糖疫苗（价肺炎球菌荚膜多糖疫苗（ 纽莫法纽莫法 默沙默沙 东，东， 蓉生蓉生 惠益康惠益康 ） n 13价（美国辉瑞）价（美国辉瑞） 34 已经颁布肺炎球菌免疫接种指南的机构已经颁布肺炎球菌免疫接种指南的机构 n 世界卫生组织世界卫生组织 (国际性的国际性的 )-WHO n 免疫接种免疫接种 咨咨 询委员会询委员会 (美国美国 )-ACIP n 加拿大医学会加拿大医学会 n 英国卫生部英国卫生部 n 国家卫生与医学研究委员会（澳大利亚）国家卫生与医学研究委员会（澳大利亚） n 中华医学会呼吸分会中华医学会呼吸分会 数据来自：世界卫生组织， Weekly Epidemiological Record. 2003;78(14):97-120; 疾病预防和控制中心， MMWR. 1997;46(RR-08):124; 国家疫苗接种谘询委员会， 加拿大 2002疫苗接种指南 ; 英国卫生部， 2005年 老年人和高危群体的肺炎球菌疫苗接踵程序 ; 澳大利亚国家卫生与医学研究委员会， The Australian Immunisation Handbook, 8th Edition, 2003. 全球已有 20多个国家的卫生机构 推荐使用肺炎球菌多糖疫苗 35 WHO对肺炎球菌多糖疫苗接种的推荐对肺炎球菌多糖疫苗接种的推荐 * 65岁以上健康老年人，尤其是在公共机构生岁以上健康老年人，尤其是在公共机构生 活的老年人；活的老年人； 慢性器官衰竭、糖尿病、肾病综合征和某种慢性器官衰竭、糖尿病、肾病综合征和某种 免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖 学上无脾者。学上无脾者。 36 美国美国 免疫实施咨询委员会免疫实施咨询委员会 (ACIP)对肺炎球菌多对肺炎球菌多 糖疫苗接种的推荐糖疫苗接种的推荐 n 未接受过免疫或先前接种史不明的高未接受过免疫或先前接种史不明的高 危人群危人群 n65岁及以上所有人群岁及以上所有人群 n2-64岁岁 可能患有某种疾病的人群可能患有某种疾病的人群 n2岁以上免疫功能缺陷者岁以上免疫功能缺陷者 37 中国卫生部社区卫生服务协会推荐中国卫生部社区卫生服务协会推荐 n 什么样的人要打疫苗？什么样的人要打疫苗？ n 建议：建议： 65岁的老年人岁的老年人 n 要求并督促要求并督促 ：高危人群：高危人群 n 慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 n 慢性心功能衰竭慢性心功能衰竭 n 慢性肾功能不全慢性肾功能不全 n 糖尿病糖尿病 n 肿瘤或长期服用激素及免疫抑制剂者肿瘤或长期服用激素及免疫抑制剂者 n 脾切除术后患者脾切除术后患者 n 居住在老人院者居住在老人院者 38 肺炎疫苗的使用：接种对象 1.选择性接种 （ 2岁） (1)体弱儿童， 50岁以上的个体： 特别是 65岁以上的老人 ； (2)患有慢性病者： 如心血管病，慢性肺部疾病（包括 COPD）、慢性肝病（ 包括肝硬化）酗酒、糖尿病或脑脊液漏的人； (3)免疫功能低下者： 包括 HIV感染、白血病、慢性恶性疾病、肾功衰竭、肾 病综合征，器官或骨髓移植受者； (4)功能性或解剖性无脾症者： 包括镰状细胞性疾病、脾切除； 39 2.密集人群接种 （ 2岁） 接触密切的群体，如托幼机构、学校、养老院等场所 ，可能暴发性肺炎球菌感染的地方的局部人群，应进 行预防接种； 某型或某些疫苗型别的肺炎球菌在人群中可能发生暴 发流行时，应对易感人群进行免疫； 具有发生流行性感冒可能并发肺炎高危者。 肺炎疫苗的使用：接种对象 40 关于再接种关于再接种 n 对免疫功能正常的成年人，不主张常规性对免疫功能正常的成年人，不主张常规性 再接种；再接种； n 对首次接种后达对首次接种后达 5年或更长时间的高危人年或更长时间的高危人 群建议再接种；群建议再接种； n 对具有慢性疾病可增加致命的肺炎球菌感对具有慢性疾病可增加致命的肺炎球菌感 染的高危人群或多糖抗体迅速下降者建议染的高危人群或多糖抗体迅速下降者建议 再接种；再接种； n 一般不推荐第三次接种。一般不推荐第三次接种。 41 疫苗的保护功效疫苗的保护功效 42 0 25 50 75 100 0 20 40 60 80 100 入院时间（天） 接种 (n=7,390) 未接种 (n=14,585) 接种情况不详 (n=40,943) 采用 log-rank进行配对比较， P65岁老年人中进行的前瞻性研究 数据来自 Hedlund J, et al. Vaccine. 2003;21(25-26):3906-3911. P=0.002 P=0.007 流感 肺炎 侵袭性肺炎球菌性疾病 P0.0001 47 瑞典的一项研究（瑞典的一项研究（ 2） n 结果结果 n 10.0万人万人 (占目标人群的占目标人群的 39%)接种了疫苗接种了疫苗 n 7.6万人接种了万人接种了 两种疫苗两种疫苗 n 2.3万人只接种了万人只接种了 流感疫苗流感疫苗 n 841人只接种了人只接种了 肺炎疫苗肺炎疫苗 n 接种人群的接种人群的 住院率住院率 低于非接种人群低于非接种人群 n 接种人群的接种人群的 肺炎发生率肺炎发生率 要比非接种人群低要比非接种人群低 69% n 接种者的接种者的 病死率病死率 都显著低于未接种者都显著低于未接种者 Lancet. 2001 Mar 31;357(9261):1008-11. 48 成都市省人大、省公安 厅、省司法厅、省化工 行业办的离退休老同志 成都市省交通厅、省移 动通讯、省流通行管办 的老同志 试验组 n=300 对照 n=300 23价肺炎球菌疫苗（纽莫法价肺炎球菌疫苗（纽莫法 23） 预防老年人下呼吸道感染的预防老年人下呼吸道感染的 前瞻性同期临床对照试验前瞻性同期临床对照试验 研究场所及研究对象来源研究场所及研究对象来源 49 减少减少 急性下呼吸道感染急性下呼吸道感染 (LRTIs) 、抗生、抗生 素使用及住院素使用及住院 疫苗对减少 LRTIs、抗生素使用和住院的保护效率 分别为 69.7%、 72.6% 和 65.9% 50 能降低下呼吸道感染的程度能降低下呼吸道感染的程度 对全体受试者、 COPD（ 慢性阻塞性肺病 ） 、冠心病、高血压患 者的亚组分析，疫苗组 下呼吸道感染的程度均有降低 51 住院时间比较住院时间比较 l试验组平均住院时间 20.005.66 天 l对照组 24.197.24 天 P=0.047 52 23价肺炎球菌多糖疫苗价肺炎球菌多糖疫苗 n有效预防肺炎球菌疾病有效预防肺炎球菌疾病 含有含有 23种肺炎球菌荚膜的血清型种肺炎球菌荚膜的血清型 可以保护可以保护 90%的肺炎球菌疾病的肺炎球菌疾病 53 使用剂量和用法使用剂量和用法 n 单剂量单剂量 0.5毫升肌肉注射毫升肌肉注射 n 可在任何时间接种，无时间和季节的可在任何时间接种，无时间和季节的 依赖性依赖性 n 可与流感疫苗同时接种，有叠加效果可与流感疫苗同时接种，有叠加效果 （用不同针管，在不同部位接种）（用不同针管，在不同部位接种） 54 23价肺炎球菌多糖疫苗价肺炎球菌多糖疫苗 n接种后抗体在接种后抗体在 2至至 3周产生周产生 n抗体持续抗体持续 5-10年，至少可保护年，至少可保护 5年年 以上以上 55 不良反应 n 一般反应：一般反应： 注射部位疼痛、红肿及硬结；注射部位疼痛、红肿及硬结； 偶尔有低中度发热偶尔有低中度发热 T38.5 ； 少有高热少有高热 T38.5 ，皮疹。，皮疹。 n 罕见的不良反应：关节痛、关节炎罕见的不良反应：关节痛、关节炎 、肌痛、淋巴腺炎、慢性特发性、肌痛、淋巴腺炎、慢性特发性 血小板减少性紫癜患者。血小板减少性紫癜患者。 56 耐受性耐受性 l 自 197