呼吸系统用药ppt课件

* 呼吸系统用药呼吸系统用药 一、镇咳药一、镇咳药 二、平喘药二、平喘药 三、祛痰药三、祛痰药 1 * 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状，它不仅 给患者增加痛苦，还易引起肺气肿、肺原性心脏病等 并发症，造成严重危害。这些症状的出现，除与变态 反应有关外，多数与呼吸道炎症密切相关。如患慢性 支气管炎时，由于痰液积聚于支气管，既可刺激呼吸 道粘膜引起咳嗽；又可阻塞细支气管，影响通气，引 起喘息；还可招致细菌感染，致使痰液增多而加重咳 喘症状。 2 * 患支气管哮喘或喘息型支气管炎时，不仅支气管 平滑肌收缩、管腔变窄，而且还伴有呼吸道粘膜水肿 、腺体分泌增多，既可引起咳嗽，又可造成呼吸道阻 塞，使呼气阻力增加，引起喘息症状。因此，咳、痰 、喘、炎常常同时存在、互相影响。治疗时应针对病 因注意控制感染外，还应配合使用镇咳药、祛痰药或 平喘药，这样既可缓解症状、减少痛苦，又可增加疗 效、减少并发症的发生。 3 * 第一节 镇咳药 咳嗽是机体的一种防御性反射，有利于痰 液和呼吸道异物的排出。轻度咳嗽，一般 不必使用镇咳药；剧烈咳嗽，不权增加病 人痛苦、影响休息、消耗体力，而且也促 使疾病发展。因此，在对因治疗的同时应 给予镇咳药止咳，如痰液粘稠不易咳出者 ，还应配合使用祛痰药。 4 * 根据目前所用镇咳药的作用机制可分为 两大类： 、中枢性镇咳药，此类药镇咳作 用强，疗效确切，如可待因； 、外周性镇 咳药，又称末梢性镇咳药，其是通过抑制咳 嗽反射的周围感受器、传入神经或传出神经 的任何环节而产生镇咳作用。 5 * 一、中枢性镇咳药： 可待因（甲基吗啡） Codeine： 为阿片中的生物碱之一，口服易吸收，服后 约 20分钟起效，作用持续 46小时，约 10% 脱 去甲基而成为吗啡，大部分在肝内转化为无 活性的代谢产物由尿排出。 6 * 作用 可待因能选择性地抑制延髓咳嗽中枢，呈现 迅速而强大的镇咳作用，并有镇痛作用。其 镇咳作用强度为吗啡的 1/4，镇痛作用为吗啡 的 1/101/7，抑制呼吸和成瘾性均较吗啡弱。 7 * 用途 适用于其他镇咳药无效的剧烈干咳和中枢程 度的疼痛患者。对胸膜炎患者干咳伴有胸痛 者尤为适用。多痰患者禁用。 不良反应 连续应用可产生耐受性和成瘾性，故应控制 使用。过量中毒时出现呼吸抑制、昏睡、瞳 孔缩小、脉搏细弱、各种反射消失等症状。 8 * 喷托维林 (pentoxyverine) 维静宁、咳必清。系人工合成品。 作用和用途 喷托维林对延髓咳嗽中枢具有选 择性抑制作用，并有局部麻醉作用和阿托品样 作用。能抑制呼吸道粘膜感受器和松弛支气管 平滑肌，故兼有外周性镇咳作用。其镇咳作用 为可待因的 1/3，但无成瘾性。适用于呼吸道 炎症引起的干咳、阵咳。 其不良反应较轻，偶见头晕、恶心、口干、腹 胀、便秘等。禁用于痰多、青光眼患者。 9 * 苯丙哌林（ benproperine） 又名咳快好、苯哌丙烷。口服易吸收，服后 1520min起效，作用时间约 47h 作用和用途 本品为非成瘾性镇咳药 ,镇咳作 用较强 ,既抑制咳嗽中枢 ,又抑制肺及胸膜的牵 张感受器 ,对平滑肌尚有松弛作用 .其镇咳作用 较可待因强 24倍 ,不抑制呼吸 ,也不引起便秘 . 主要用于刺激性干咳和各种原因引起的咳嗽 . 不良反应 较轻 ,偶见口干、头晕、乏力、食 欲不振、腹部不适和药疹等。 10 * 二氧丙嗪 (dioxopromethazine) 又名二氧异丙嗪、克咳敏。药物口服后 3040min起效，作用持续 48h。 本药为异丙嗪的衍生物 ,具有较强的中枢镇咳 作用 ,并具有抗组胺 H1受体作用和局麻作用。 临床应用 主要用于急、慢性支气管炎或其他 原因所致的咳嗽。也可用于荨麻疹、过敏性 鼻炎和皮肤瘙痒等。 不良反应 不良反应较轻，可见困倦、头晕、 乏力、精神不振等。 11 * 二、外周性镇咳药 外周性镇咳药又称末梢性镇咳药，是作用于 呼吸道粘膜，通过降低粘膜感受器的敏感性 或减轻对粘膜的刺激，而发生镇咳作用。如 常用的矫味剂甘草流浸膏、糖浆等，口服后 覆盖于咽部粘膜表面起保护作用，可减轻局 部炎症对粘膜的刺激而镇咳。 12 * 苯佐那酯（ benzonatate） 又名退嗽露，本药为丁卡因的衍生物，口服 后 20min起效，作用持续 34h。 本药具有较强的局部麻醉作用，可抑制肺牵 张感受器和感觉神经末梢，从而减少咳嗽冲 动的传导而止咳。其镇咳作用较可待因弱， 用于刺激性干咳、阵咳效果好；也可用于支 气管镜检查支气管造影前预防咳嗽。 不良反应较轻，有嗜睡、头晕，偶见过敏性 皮炎。 13 * 第二节 祛痰药 祛痰药是指使痰液变烯、粘度降低，而易于 咳出的药物。在药物作用下，呼吸道内积痰 易于咳出，呼吸道通畅，间接起到镇咳、平 喘作用和减少继发感染的可能性。根据药物 的作用机制不同，分为：痰液稀释药和粘痰 溶解药。 14 * 一、痰液稀释药 本类药物口服后，通过刺激胃粘膜，反射性 地引起呼吸道腺体分泌增多，使痰液稀释而 易出咳出。如氯化铵、远志、桔梗等。 15 * 氯化铵 (ammonium chloride) 系偏酸性盐。 作用 1、祛痰作用 口服后可刺激胃粘膜，反射性地引 起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀；并有部分 药物经呼吸道粘膜排出时，由于盐类渗透压作用 可带出水分，使粘痰稀释而易出咳出。 2、酸化体液 氯化铵应用后可使体液偏酸性，用 于治疗代谢性碱中毒患者。 16 * 氯化铵 (ammonium chloride) 用途 适用于急性呼吸道炎症初期痰液粘稠而不易 咳出的患者。本品很少单独使用，常与共他 药物配伍制成复方制剂应用。 不良反应 空腹或稍大量服用，易引起恶心、呕吐；过 量时可引起高氯性酸中毒。肝、肾功能不良 者禁用，以免引起酸中毒和高血氨症。 17 * 二、粘痰溶解药 粘痰中的粘性成分主要是粘蛋白，如痰呈脓 性时还含有 DNA，这些物质使痰液粘稠不易 咳出。粘痰溶解药可裂解这些粘性物质，使 粘痰液化，粘度降低，而易于咳出。 18 * 乙酰半胱氨酸 (acetylcysteine) 又名痰易净。为半胱氨酸乙酰化而成，性质不稳 定。 作用 乙酰半胱氨酸具有较强的粘痰溶解作用， 其分子中所含巯基（ -SH）能使痰液中粘蛋白多 肽链的二硫键（ -S-S-）断裂，痰的粘滞性降低 而易出咳出；对脓痰中的 DNA也有裂解作用。 但必须采用大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情 况 ,气管滴入可迅速生效 ,故限制了其应用。 19 * 乙酰半胱氨酸 (acetylcysteine) 用途 适用于大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急 情况，气管滴入可迅速使痰液变稀，便于吸引排 痰。雾化吸入可用于非紧急情况的痰液粘稠、咳 痰困难者。 不良反应 本药有特殊气味，且对呼吸道有刺激 作用，可引起恶心、呕吐、呛咳甚至支气管痉挛 ，加用异丙肾上腺素可提高疗效、减少不良反应 。支气管哮喘患者禁用。 20 * 羧甲司坦（ carbocisteine） 又名羧甲半胱氨酸、化痰片。 其祛痰作用与乙酰半胱氨酸相似，能使痰液中粘 性成分蛋白的二硫键断裂，痰液粘滞性降低而易 于咳出。服后约 4h显效，用于呼吸道炎症引起痰 液粘稠不易咳出的患者。 不良反应 偶有轻度头晕、胃部不适、恶心、腹 泻、皮疹等。有消化性溃疡病史者慎用。 21 * 溴己新（ bromhexine） 又名必漱平。 本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能 刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释 ，易出咳出。服后 1小时生效，作用持续 68小时 ，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用 抗菌药物。 不良反应 不良反应少，偶有恶心，胃部不适及 血清转氨酶升高。 22 * 溴己新（ bromhexine） 又名必漱平。 本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能 刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释 ，易出咳出。服后 1小时生效，作用持续 68小时 ，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用 抗菌药物。 不良反应 不良反应少，偶有恶心，胃部不适及 血清转氨酶升高。 23 * 第三节 平喘药 平喘药用于缓解支气管哮喘或预防其发作的一类药 物。支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾 患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引 起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛 多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经 治疗缓解。支气管哮喘分为外源性和内源性两类。 24 * 外源性哮喘是由特异性抗原引起的 I型变态反应，通 过释放组胺、白三烯、前列腺素等过敏介质所诱发 。内源性哮喘多由呼吸道感染、寒冷空敢、灰尘等 非抗原因素刺激呼吸道粘膜感受器，通过迷走神经 反射性地引起支气管痉挛、血管扩张、粘膜水肿、 分泌增加，表现为副交感神经功能亢进现象。 25 * 26 * 哮喘是一种常见的呼吸道疾病，被世界 医学界公认为四大顽症之一，被列为十 大死亡原因之最。据透露，我国有 2500 多万人患有此病。 27 * 28 * 临床常用的平喘药： 一、肾上腺素受体激动药 二、茶碱类 三、 M胆碱受体阻断药 四、肾上腺皮质激素类药 五、肥大细胞膜稳定药 29 * 一、 肾上腺素受体激动药 1. 非选择性 受体激动药 肾上腺素 (adrenaline ) 异丙肾上腺素 (isoprenaline) 麻黄碱 (ephedrine) 2. 选择性 2受体激动药 沙丁胺醇 (salbutamol ，舒喘灵 ) 特布他林 (terbutaline) 克仑特罗 (clenbuterol，氨哮素 ) 30 * 一、紧上腺素受体兴奋药 2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节 呼吸道多方面的功能。 呼吸道平滑肌上的 2受体兴奋后能使平滑肌松弛； 纤毛上皮细胞的 2受体兴奋可增加纤毛的运动，加 速粘液运送速度； 肥大细胞上的 2受体兴奋能抑制组胺、 SRS-A等过 敏介质的释放。 31 * 迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、 5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 NA AC PDE 受体兴奋药 32 * 肾上腺素 激动 2受体 -舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少 激动 1受体 收缩支气管黏膜血管，减轻水肿 皮下注射 支气管哮喘急性发作 33 * 肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管 平滑肌 2受体的同时，也兴奋心脏 1受体，具 有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常 等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久， 长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降， 故近年来已少用或不用。 心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾 病慎用 34 * 合成的选择性作用于 2受体 的药物沙丁胺醇、 特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增 加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药 物还可多途径给药。 35 * 沙丁胺醇 （舒喘灵） 作用特点 平喘作用与异丙肾上腺素相当或略强，兴奋心脏作用仅为 异丙肾上腺素 1/10，引起心悸的副作用少见；口服给药， 服后 30分钟生效，作用维持 46h小时，气雾吸入约 5min为 效，作用持续 34h。反复应用可产生耐受性，剂量过大可 产生心动过速。 临床应用 适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。预防发作可口服给 药、制止发作宜气雾吸入。应用其缓解或控制制剂，可延 长作用时间而适用于夜间发作的哮喘患者。 36 * 吸入给药 37 * 吸入给药 38 * 特布他林（ terbutaline） 又名间羟舒喘灵、博利康尼。本药应用方 便，既可口服、气雾吸入，又可皮下注射 ，且作用持久。服后约 30min生效，作用 持续 58h；气雾吸入 510min生效，可维 持 4h；皮下注射 515min生效，维持 1.55h。 其平喘作用及适应证与沙丁胺醇相似，但 对心脏的兴奋作用更弱。不良反应少，偶 有头痛、骨骼肌震颤、血糖升高等。甲状 腺功能亢进患者及孕妇慎用。糖尿病人应 用，须注意控制血糖。 39 * 克仑特罗（ clenbuterol） 又名氨哮素、克喘素。是一种新型强效平喘 药。 其平喘作用较沙丁胺醇强 100倍，而对心血 管的影响较微弱，很少见心悸副作用，主要 用于支气管哮喘和喘息型支气管炎。用药方 便，既可口服也可气雾吸入，还可用栓剂直 肠给药。口服后 1020min生效，作用持续 46h；气雾吸入 510min生效，作用维持 24h；直肠给药对哮喘夜间发作者效果较好 ，约 1030min起效，可维持 824h。 40 * 41 * 42 * 二 .茶碱类（ Theophylline） 1. 平喘：平滑肌松弛作用 (1)抑制磷酸二酯酶 , cAMP cGMP (2)阻断腺苷受体 ,阻止收缩 (3)兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎 病人呼吸肌疲劳感 (4)促进内源性儿茶酚胺类物质释放 药理作用 43 * (5) 免疫调节与抗炎作用 : 茶碱抑制白介素 -5(IL-5) 介导的嗜酸性粒细胞聚积 (6) 促进纤毛运动 (7)干扰平滑肌的钙离子转运 ,松弛气道平滑肌 ,处于 痉挛状态的支气管更为突出。 2 心肌收缩力 （轻度） 3轻度利尿作用 :抑制肾小管对钠、水重吸收 44 * 临床应用 1.防治支气管哮喘 :急性哮喘时与 2受体激动药合 用 ,慢性哮喘维持治疗 2.慢性阻塞性肺气肿 :改善气促症状 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 :改善通气 不良反应 (多 ,安全范围较小 ,与血药浓度有关 ) 胃肠症状 :腹痛 ,恶心 ,呕吐 大量 iv太快可致心律失常、血压 中枢兴奋 ,不安、惊厥、昏迷 , 死亡 45 * 氨茶碱 (aminophylline) 是茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺能增加 茶碱的水溶性和增强其作用。 本品可口服也可静脉给药，口服易吸收， 0.52h作用最强，持续 56h，约 60% 与血 浆蛋白结合， 90% 经肝转化， 10% 以原形 由尿排出。其血浆 t1/2个体差异性较大， 成人平均为 89h，儿童平均 3.5h。 46 * 作用和用途 1、扩张支气管 2、兴奋心脏 3、利尿 47 * 作用和用途 1、扩张支气管 氨茶碱对支气管平滑肌具有较强的松弛作 用，尤其对痉挛状态的平滑肌作用突出， 可使哮喘症状迅速缓解。口服用于慢性支 气管哮喘的预防和治疗；静注可用于严重 哮喘作用或哮喘持续状态。 48 * 作用和用途 2、兴奋心脏 能加强心肌收缩力，增加心 输出量，静注治疗急性心功能不全或心原 性哮喘。 3、利尿 能增加肾血流量、提高肾小球滤 过率和抑制肾小管对 Na+的重吸收，用于心 性水肿的辅助治疗。 此外，尚有松弛胆道平滑肌、扩张外周血 管和兴奋中枢作用。 49 * 不良反应和用药注意事项 1、局部刺激作用 由于本药碱性较强，口服对胃 有刺激性，易致恶心、呕吐，宜饭后服或用缓释 片剂。肌注可致局部肿痛，现已少用。 2、静注时浓度过高或推速过快，可引起心悸、心 律失常、血压骤降等甚至惊厥，故必须稀释后缓 慢静注。 3、兴奋中枢 治疗量时少数人出现失眠、烦躁不 安，可用镇静药对抗之。剂量过大可引起头痛、 谵妄甚至惊厥等严重反应。 50 * 药物相互作用 西咪替丁、红霉素、四环素可延长氨茶 碱的 t1/2，易致血药浓度升高而中毒； 苯妥英钠可加速氨茶碱的代谢，合用时 应酌增用量。 51 * 二羟丙茶碱 （喘定） Diprophyllinate 其平喘作用和对心脏的兴奋作用均较氨茶碱弱，胃肠 刺激性较小。主要用于不宜使用肾上腺素类药物及氨 茶碱的哮喘病人。其与红霉素、林可霉素、克林霉素 以及某些氟喹诺酮类并用可减少本品的清除，血药浓 度增高而易中毒。 本品服用后可有头痛、失眠、心悸 、恶心和呕吐等胃肠道症状。 52 * （三） M胆碱受体阻断药 异丙 溴托铵 (Ipratropium bromide ) 【 作用机理作用机理 】 阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌 M受体，扩张支气管受体，扩张支气管 . 【 临床应用临床应用 】 1.喘息性慢性支气管炎 2.支气管