抗精神病镇静催眠抗焦虑药等 ppt课件

治疗精神障碍药 精神障碍 :精神失常 p 精神分裂症及其他精神失常的躁狂状态 p 躁狂症 p 抑郁症 p 焦虑症 1 第一节 抗精神病药 2 精神分裂症是以基本个性改变，思维、情感、行 为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的 一类最常见的精神病。精神分裂症是精神病中最常 见的一组精神病，美国六个区的调查资料显示，其 年发病率为 0.43 0.69 ， 15岁以上为 0.30 1.20(Babigian,1975) ，我国部分地区为 0.09 。 精神分裂症到目前为止病因未明，好发于 青壮年 ，多发于 16 40岁之间，无器质性改变，为一种功 能性精神病，本病患者一般无意识和智能方面的障 碍，但发作时不仅影响本人的劳动能力，且对家庭 和社会也有影响，应引起各界人士的关注。 3 那忧郁的眼神，唏嘘的胡碴子，那帅 到无敌的梵风衣，还有那杂乱的头发 ，迅速秒杀了观众 ”。 4 精神病的症状 型： 阳性症状： 妄想、幻觉、 思维紊乱 ；多出现于 疾病早期 型 : 阴性症状： 思维贫乏、情 感淡漠、意志减退、社交能力降 低。 慢性阶段 药物：对阳性症状效果较好 5 脑内的 DA能神经通路 黑质 -纹体体通路 ：影 响锥体外系 中脑 -边缘叶通路：精 神，情绪，行为 中脑 -皮质通路：精神 ，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑 激素分泌 ,体温调节 6 脑内的多巴胺系统的功能 调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为 7 常用抗精神病药物 1、吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静 2、硫杂蔥类：氯普噻吨 3、丁酰苯类：氟哌啶醇 4、其他 8 氯丙嗪 （冬眠灵） 中枢多巴胺受体的阻断剂 【 作用及应用 】 （一）抑制 CNS 1. 镇静安定 （神经安定）： 安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣，理智正常。 9 特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用； 有耐受性。 2 . 抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 耐受性 10 适应症 ： 型 精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的 其他精神病； 器质性和症状性精神病 无根治作用 急性期效好 （ 口服、肌注、静注） 型、抑郁症 禁用 抗精神病机制 ： 多种 机制参与 D2样 -R阻断 阻断 中脑 -皮层系统 中脑 -边缘系统 5-HT受体 可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关 11 3. 镇吐 ：强大 小剂量抑制延脑 CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢。 适应症 ： 各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响 ： 抑制体温调节中枢并使其 调节失灵 发热及正常体温 ； 体温随外界温度而变化。 适应症： 低温麻醉 -28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严 重感染、中枢性高热、甲亢危象等 12 （二）植物 NS 阻断 -R: 扩张血管， BP 阻断 M-R:口干、便秘、视力模糊等 （三）内分泌系统 阻断结节 -漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩 13 【 不良反应 】 1锥体外系反应 ： 1） 帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质 -纹状体通路 D-R， 静坐不能 用 苯海索 防治 2） 迟发性运动障碍 ： 长期阻断 D-R导致 D-R数量 所致。 14 2精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停 药。 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等； 鼻塞、体位性 BP 、心率 ； 乳房肿大、闭经、性功能 、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞 等 15 用药指导 1、 用药后静卧 1 2小时后方可缓慢起立； 2、个体差异大，个体化给药； 3、昏迷患者、有癫痫病史者禁用； 4、肝功能不全、尿毒症、高血压及冠心病患 者慎用； 5、高剂量用药注意保护角膜和晶体； 6、不易皮下注射，宜用生理盐水或葡萄糖稀 释后缓慢注射。 16 氯丙嗪为第一个应用于临床的抗精 神病药物，首选药品，有 “精神科的 阿司匹林 ”之称 17 其它 药物 抗精神病 适应症 锥外系反应 氟哌啶醇 似氯丙嗪，强，长效 ,1次 / 周，口服 急、慢性精神分裂症 严重（产生 抑郁症） 舒必利 无明显镇静、抗兴奋躁动 作用， 抗抑郁 ； 精神分裂症孤僻、退 缩、冷漠症状 轻 氟 哌 噻 吨 抗精神病作用似氯丙嗪、 抗焦虑、抗抑郁作用 ; 治疗精神分裂症、焦 虑和抑郁症， 躁狂症 禁用 轻 氯氮平 似氯丙嗪，快、强 各型精神分裂症及其 他药无效者 无 利培酮 阻断 5-HT R、 DA2-R ； 快、量小 各型精神分裂症 轻 18 第二节第二节 抗焦虑药和抗焦虑药和 镇静催眠药镇静催眠药 良好睡眠，健康人生 19 镇静催眠药 定义：能引起安静和近似生理性睡眠的药物。 特点：对 CNS具有 剂量 依赖性的抑制作用。 小剂量 镇静、抗焦虑； 中等剂量 催眠； 大剂量 麻醉、抗惊厥 20 抗焦虑药 定义：能缓解焦虑症的药物。 症状：在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不 安，坐立不定，精神紧张的不愉快情绪状态 。有明显的躯体症征侯和精神状态，患者多 有心率加快，呼吸改变，出汗，恐惧、紧张 、忧虑、失眠等症状。 21 镇静催眠、抗焦虑药的分类 苯二氮卓类： 地西泮、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、三唑 仑 巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷 妥钠 其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯 22 巴比妥类 构效关系 巴比妥酸在 c5位上进行取代而形成的衍生物 短链羟基取代，显效慢维持时间长短链羟基取代，显效慢维持时间长 长链羟基取代，显效快维持时间短长链羟基取代，显效快维持时间短 C2位的位的 O被被 S取代，立即生效维持时间更取代，立即生效维持时间更 短短 23 亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时） 长效 苯巴比妥 0.51 68 抗惊厥 巴比妥 0.51 68 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 镇静催眠 短效 司可巴比妥 0.25 2 3 抗惊厥镇静催眠 超短效 硫喷妥钠 iv立即 0.25 静脉麻醉 巴比妥类作用与用途比较 24 剂 量 小剂量 中剂量 大剂量 中毒量 中枢抑制 作用部位 抑制网状 结构上行 激活系统 左、右大脑 皮层 中枢广泛 抑制 中枢广泛 深度抑制 、致延脑 麻痹 作用 /应用 镇静 催眠、抗癫 痫、抗惊厥 、麻醉前给 药 基础麻醉 麻醉 巴比妥类药的作用、应用巴比妥类药的作用、应用 浅 深 25 药理作用和临床应用 镇静催眠 小剂量镇静，中等剂量催眠，缩短 REM 抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥 麻醉前给药及麻醉 增强中枢抑制药作用 26 作用机制 BZ类的中 枢作用与药物 作用于不同部 位的 GABAA受 体密切相关。 GABAA是一个大分子复合体，为 配体 -门控性氯通道。 27 作用机制 BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物 促 GABA与 GABA-R结合 Cl通道开放 频率 Cl通道内流 细胞内超极化 28 作用机制 1、增强 GABA作用： （非麻醉剂量） 延长 Cl-通道 开放时间 2、拟、拟 GABA作用：作用： （较高浓度） 即在无即在无 GABA时也能直接增加时也能直接增加 Cl-内流。内流。 氨基丁酸，中枢神经系统重要的抑制性神经递质 29 不良反应 后遗效应 （宿醉现象） 耐受性 依赖性（习惯性、成瘾性） 诱导肝药酶 蓄积中毒 30 巴比妥类药物中毒的抢救 对因治疗 上吐（高锰酸钾洗胃） 下泻（硫酸钠导泻） 碱化尿液（碳酸氢钠 /乳酸钠） 强迫利尿（饮水 /输液 /利尿药） 血液透析 对症治疗 维持呼吸及血循环的功能（如人 工呼吸、吸氧、输液、升压药、 保温等）。 31 药物相互作用 巴比妥类药物是 肝药酶诱导剂 ，提高药酶活性。 加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代 谢， 巴比妥类与某些药物合用可加速某些药物的代谢 速度，缩短其作用时间，减弱其作用强度，往往 需加大剂量才能奏效。 而当停用巴比妥类药物以前，又必须适当减少某 些药物的剂量，以防发生中毒反应。 32 由于本类药物的安全性远不及苯二氮类，且 较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇 静和催眠。其中只有 苯巴比妥和戊巴比妥仍 用于控制癫痫持续状态 。 33 苯二氮 类 长效类：地西泮、硝西泮 中效类：艾司唑仑（ 舒乐安定） 、阿普唑 仑（佳静安定）、奥沙西泮 短效类：三唑仑、氟西泮 具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药 物，是 目前临床最常用的镇静催眠药，也 是抗焦虑药的首选药 。 34 地西泮 别名 安定 ， BZs类的代表药物，也是目前临 床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。 作用与适应证作用与适应证 作用机制作用机制 不良反应不良反应 药物相互作用药物相互作用 35 作用与适应证作用与适应证 抗焦虑作用 镇静催眠作用 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛 1.选择性高、安全范围大； 2.呼吸抑制小，不易致呼吸停止 ； 3.长期应用致 耐受性 和 依赖性 发 生率较巴比妥类低。 36 不良反应 连续用药 ：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降 大剂量 ：偶致共济失调 长期用药 ：产生耐受性；甚至成瘾；反跳和 戒断症状 过量 ：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗 剂 -氟马西尼 37 1患者宜平卧，尽量少搬动头部。 2在患者比较清醒的情况下让其尽量多喝水。 3可刺激咽反射而致呕，并速将中毒者送往医院诊治。 4. 1： 5000高锰酸钾溶液或清水洗胃，还可以硫酸钠导泻 5对血压下降者用去甲肾上腺素或间羟胺静脉滴注，有 惊厥者可用异戊巴比妥，昏迷时给予盐酸哌醋甲酯（利 他林）、印防已毒素等兴奋剂。 6还可加用护肝药以保护肝脏，促进代谢。 7中毒严重者可采用血液透析疗法。 安眠药中毒后，可采取的急救措施： 38 药物相互作用 与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑 制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、 昏迷，严重者可致死。 肝药酶诱导剂合用可显著加快其代谢，增 加清除率， t1/2缩短；应用肝药酶抑制剂可抑 制其在肝脏的代谢，导致清除率降低， t1/2延 长。 39 药物治疗失眠的基本原则 应用最小有效剂量 间断用药（每周 24次） 短期用药（不超过 34周） 逐渐停药 防止停药后复发 40 两类镇静催眠药的比较 巴比妥类 苯二氮 类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 较小 大 （ ：有 ； ：无） 41 其他镇静催眠药 丁螺环酮 水合氯醛 甲丙氨酯 唑吡坦 42 对于因抑郁、焦虑引起的失眠，首选药物是抗焦 虑、抗抑郁药物 -非苯二氮卓类抗焦虑药 。 丁螺环酮 无催眠和明显的镇静作用，因而不产生 耐受、躯体依赖和撤药症状，对共济运动和复杂的 操作性运动也没有影响。服用本药的患者焦虑症状 明显缓解，主要对广泛性 焦虑 有效。 43 非苯二氮卓类药物 主要有 唑吡坦 、扎来普隆 、佐匹克隆、艾司佐匹克 隆等。 本类药物为选择性 GABA-A复合受体拮抗剂，选择 性作用于中枢神经系统 1受体，对 2受体没有影 响。其中 1 受体与镇静作用有关， 2受体与记忆 和认知功能有关 ，长期接受作用于 2受体的药物有 药物依赖和成瘾危险。 所以新型非苯二氮卓类药物仅有单一的催眠作用， 无肌松弛和抗惊厥作用；是原发性失眠和 5-羟色胺 (5-HT)再摄取抑制剂（ SSRI）治疗抑郁引起的失眠 的首选治疗药物。此类药物目前国外临床应用较多 ，其不良反应和并发症尚在观察中。 44 激素替代疗法 褪黑激素是一种与睡眠有关的内源性物质，通 过对内分泌系统的调节起作用。最理想的作用是治 疗睡眠节律障碍，包括睡眠位相滞后障碍、时差反 常、倒班作业引起的睡眠障碍、盲人及脑损伤者的 睡眠障碍。 褪黑素与谷维素、维生素 B6合用可增强催眠 效果、诱发催眠作用。褪黑激素由 5-HT代谢产生 ， 5-HT的缺乏可影响褪黑激素合成，但是 5-HT内 源性缺乏引起的失眠是否与褪黑激素有关尚待进一 步证实。 45 抗躁狂药、 抗抑郁药 46 概述 抑郁症不同于精神分裂，后者主要引起思维 紊乱。 抑郁症的主要症状是强烈的悲伤感、失望感 、绝望感以及无法从日常生活中获得愉悦感 受。 躁狂症则相反，主要表现为狂热、思维和言 语迅捷以及极度自信和判断力障碍。 47 中国精神疾病分类与诊断标准 第二版 情感性 （心境）障碍诊断标准 躁狂发作的症状标准： 以情绪高涨或易激惹为主要特征，且症状持续至少一周，在心 境高扬期，至少有下述的三项： 言语比平时显著增多； 联想加快，或意念飘忽，或自觉说话的速度跟不上思维活动的 速度； 注意力不集中或集中不持久，或有随境转移 自我评价过高，可达妄想程度； 自我感觉良好，如感头脑特别灵活，或身体特别健康，或精力 特别充沛； 睡眠需要量减少且无疲乏感； 活动增多或精神运动性兴奋； 行为轻率或追求享乐，且不顾后果，或具有冒险性； 性欲明显亢进。 48 抑郁发作的症状标准： 以心境低落为主要特征且持续至少二周，在此期 间至少有下述症状中的四项： 对日常生活丧失兴趣或无愉快感； 精力明显减退，无原因的持续的疲乏感； 精神运动性迟滞或活动明显减少； 自我评价过低，或自责，或有内疚感，可达妄想 程度； 联想困难，或自觉思考能力显著下降； 反复出现死亡的念头，或有自杀行为； 失眠、或早醒、或睡眠过多； 食欲不振，或体重明显减轻； 性欲明显减退。 49 概述 躁狂抑郁症 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 单相型 双相型 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 50 抗躁狂药（ antimania drug） 心境稳定剂 mood stabilizer 是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用 ，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作频繁的 药物。 公认的心境稳定剂 碳酸锂 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠 51 碳酸锂 History 1817年 发现。原先用于治疗痛风 1949年 Cade发现锂的镇静作用，首先应用于 躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值 重新得到肯定 至今 仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发 的 首选药物 52 抗躁狂症药 碳 酸 锂 1. 控制 情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制 ：促进 5-HT释放；阻滞 NA、 DA释放促进 NA摄取。 2. 显效 慢 ，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 53 碳酸锂 3. 锂盐中毒预防锂盐中毒预防 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 v安全范围： 0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） v 1.5mmol/L 出现中毒 v 2.0mmol/L 严重中毒 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 54 抑郁症困扰的喜剧明星 55 抑郁症困扰的名人 56 抑郁症困扰的名人 57 抑郁症困扰的名人 58 抑郁症困扰的名人 59 抑郁症自杀的明星 张国荣： 2003年 4月 1日，张国荣从香港文华 酒店跳楼自杀，亡前曾被抑郁症困扰。 陈宝莲：于 2002年 7月 31日在上海跳楼自杀 ，终年 29岁，遗下当时才刚满月的男婴。她 被认为患了产后抑郁症。 李恩珠： 2005年 2月，这位主演过 太极旗 飘扬