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文档简介

放射治疗在不同肿瘤治疗中 作用的变化 1. l随着肿瘤治疗的 各种 手段的 进展 (放 射治疗、化疗、手术 )。 各种 治疗手 段在不同肿瘤治疗中的 地位 也 有所 变化 。 l放射治疗 也 和 各种治疗手段一样 ,在 不同肿瘤治疗中的 地位 也 有所变化 。 2. 放射治疗作用有所减少 如 恶性淋巴瘤 Wilms瘤 NSCLC术后放射治疗 ? 3. 淋巴瘤 l早期霍奇金病 HD l非霍奇金病淋巴瘤 NHD 4. 早期 霍奇金病 HD l已 不 再 常规 采用 斗蓬野或扩大野 放 射治疗 而 是 综合治疗 (化疗加累及野 治疗 )。 l理由是 效果一样 毒性小 5. 早期霍奇金病 HD l照射野 缩小 累及野 l 剂量 减 少 治疗剂量 30 36 Gy 预防剂量 30 GY 6. 毒性 l放射治疗 心 、 肺 、 甲状腺 、 脊 髓及第二原发肿瘤 l化疗 生殖能力损害及第二原发 肿瘤 7. HD I II 期预后不良病例 RCT 著者 年代 例数 化 疗 放 疗 DFS(% ) OS(%) 中位随 诊 (月 ) Zittoum 1985 173 MOPP IF 87 92 EF 93 91 Santoro 1997 133 ABVD IF 94 93 87 EF 97 94 Engert 2003 1204 ABVD MOPP IF 84.2 92.4 EF 85.8 90.9 8. 单纯放疗和综合治疗比较 lMeta-analysis l包括 13组随机对照研究 l包共治疗 3888例病人 l包括 预后好 或预后 不良 因素 l化疗多采用 MOPP方案或 MOPP类 似方案 Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998 9. 单纯放疗和综合治疗比较 Meta-analysis 综合治疗 单纯放疗 P 复发率 (10- years) 15.8% 32.8% =0.00001 OS (10- years) 79.4% 76.5% 0.1 Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 199810. 早期 HD单纯放疗和综合治疗比较 EORTEO RTC H1: CS I/II 随机分组 斗蓬照射组 斗蓬照射组 +VBL Tubiana M, et al. Blood, 73:47-56, 1989 11. 早期 HD单纯放疗和综合治 疗比较 EORTC-H1 综合治疗疗效 优于 单纯放疗 OS和 DFS。 12. 早期 HD单纯放疗和综合治疗比较 EORTC-H7F (favorable): 结果 Carde P, et al. JCO, 16:13a, 1997 Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997 EVBP+RT (168) (%) STNI (165) (%) P DFS(6yr) 90 81 0.019 RFS (6yr) 92 81 0.004 OS (6yr) 98 96 0.156 13. 早期 HD单纯放疗和综合治疗比较 GHSG-HD7 (favorable) u预后好临床 IA-IIB u643病人 u1994-1998年 14. 早期 HD单纯放疗和综合治疗比较 GHSG-HD7 (favorable) 随 机 2 ABVD+STNI 2 ABVD+STNI 分 组 STNI alone 15. 单纯放疗和综合治疗结果 u综合治疗 改善 10年 DFS 10-15% u综合治疗 未改善 总生存率 u放疗后 复发 更易被 化疗挽救 16. 早期 HD长期治疗结果 例数 12年 OS(%) 95%CI ABVD+ STNI 66 95 91-100 ABVD+ IFRT 70 94 89-100 Bonadona G et.al. J Clin Oncol 22(14)1-7,2004 17. HD IA-IIB 总生存率曲线 (OS ) 中国医学科学院肿瘤医院 18. HD IA-IIB DFS曲线 中国医学科学院肿瘤医院 19. 放疗过程中 不同治疗方法白细胞减 少症比较 (白细胞减少症 ) 受累野组( n=42) 例数 ( % ) 扩大野组( n=46) 例数 ( % ) P值 1度 2度 2 ( 4.8) 1 ( 2.4) 2 ( 4.3) 7 ( 15.2) 合计 3 ( 7.2) 9 ( 19.5) P=0.089 中国医学科学院肿瘤医院 20. 早期 HD单纯放疗和综合治疗比较 GHSG- GHSG-HD7 (favorable): 365 例初 步结果 365 例初步结果 无治 疗 失 败 (%) p 2ABVD+STNI 96 STNI 87 =0.05 21. 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 22. III期 鼻腔和头颈部 T/NK淋巴瘤 首选 放射治疗 化疗 (4092%) 23. 近期疗效及生存率 著者 年代 例数 原 发 鼻 腔 临 床分期 治 疗 CR率 (%) 5年生存率 (%) p Aviles 2000 108 108 I!II RT CHOP 92 86(8年 ) Chim 2000 67 67 IIV RT 7例 100 83.3(10年 ) CT RT 59例 59.3 32 0.03 Kim 2001 143 74 III RT 104 69 35 CT RT 8 38 0.93 本院 124 109 III RT CT 67 74.7 76 CT RT 57 19.3 66-.8 0.23 24. 胃粘膜相关淋巴瘤 (MALT) 以往的治疗是 手术 加 放射治疗 及 /或 化疗 25. IE 期胃低度恶性 MALT淋巴瘤 ,HP 阳性 首选抗 HP感染和 H2受体阻滞剂综合 治疗, l 完全缓解率 (CR)率达 60 - 100%。 l5年 OS 90%,保存了胃功能 lCR后长期观察 复发率 II期 lRT+CT l 抗 HP感染 CR 0-60% 27. 胃粘膜相关淋巴瘤 (MALT) u胃是 MALT最常见部位,属于边缘带 淋巴瘤。 u胃 MALT的发生和幽门螺旋菌感染 引 起 u92% 的病人有幽门螺旋菌的感染。激使 B细 胞增殖、恶性转染有关 uI 期 胃 MALT首选抗菌素和 H2受体阻滞剂 综合治疗, CR率 达 70% 。 治疗无效时再改 用放疗或化疗。 u恶性程度低,预后好。 28. 胃粘膜相关淋巴瘤 (MALT) 美国综合纲建议书 IE期 ,低度恶性,非大肿块、 ,HP(+) 抗 HP感染 +H2受体阻滞剂治疗 3个月后复查病理及 HP 均 (-) 随诊 HP(+),淋巴瘤稳定 换二线抗生素 HP(+),淋巴瘤进展 RT 29. 胃粘膜相关淋巴瘤 (MALT) 美国综合纲建议书 lI E期大肿块 , II E期 HP(+) RT lIII, IV 期 CT+RT 30. 儿童肾毋细胞瘤 (Wilms Tumor) 31. Wilms Tumor 当前的临床研究方向 l低 危组 降低 长期副反应 l高 危组 寻找 新的策略包括更强的治 疗以期 提高生存率 32. Wilms Tumor 术后放射治疔适应证 l肿瘤放射治疗学第三版 l II、 III、 IV期 l 年令 41个月 TD 3500 4000cGY 36. Wilms Tumor 术后放射治疔剂量 l腹部剂量 10.8 Gy 1.8-2.0/次 l手术肿瘤 残存 者 局部 加量 10 Gy 37. NSCLC术后放射治疗 随机分组研究 胸外科、放射治疗科 肿瘤医院 中国医学科学院 38. 材料 1982-2 1995-12 NSCLC根治术后 , N1成 N2 65 随 机 分组 术 后放治疗组 (S+R) 183例 单一手术组 (S) 182例 39. 方法 6或 8 MV X线 照射范围 :支气管断端 ,同侧肺门及纵 隔 纵隔野宽 5-6cm AP, PA照射 40Gy/20次 /4周 斜野避开脊髓加量至 60Gy/30次 /6周 40. 生存率 3年 5年 生存率 (%) DFS (%) 生存率 (%) DFS (%) 术后放疗 组 51.94. 7 50.7 4.7 43.4 5.1 42.9 5.2 单一手术 组 50.2 4.3 44.4 4.3 40.5 4.6 38.3 4.5 p 0.563 0.281 41. T3-4N1M0 S S+R p 3年生存率 46.5 9.5% 72.7 11% 0.091 5年生存率 39.9 10% 58.2 15.6% 0.091 42. 失败原因 LF (%) 锁 骨上 LN (%) DM (%) S 33.2 11.7 51.2 S+R 12.7 13.4 48.5 43. 结论 lLC明显 提高 l生存率 无 改善 l可能 T3-4N1M0有好处 44. NSCLC术后放射治疗 荟萃分析 PORT Meta-Analysis Trailsts Group Lancet 55:257, 1998 45. PORT (1) l9组 共 2128例 lS+R 1056例 lS 1072例 l 中位随诊 2.5年 46. 2年生存率 例数 2-yr DFS % 2-yrOS % S+R 1056 46 48 S 1072 50 55 p 0.01 0.001 S + R 2年 DFS及 OS均低于 S,有统计学意义 47. 生存率 : S+R2Gy 20% 分次剂量 上升 非肿瘤死亡上升上升 非肿瘤死亡与 总剂量无关 55. 结论 术后放射治疗 l 降低 2年 OS, DFS l 未显著影响 LC, DM l 增加死亡 ,主要是非肿瘤死亡 l 非肿瘤死亡 与总剂量无关 , l 分次剂量 非肿瘤死亡 56. 3-维适形放射治疗 l 减少了合并症 lNSCLC术后放射治疗 ? 57. 放射治疗有所进展 如 l 早期乳癌 l 旱期 NSCLC l 肝癌 l 胃癌木后 l 直肠癌 l 肛门癌 l 前列腺癌 l 膀胱癌 等等 58. 早期乳癌 59. 60. 61. 早期乳腺癌保乳治疗国内研究现状 *不详 *其中 III期 2例 ,IV期 1例 *其中 0期 1例 62. 早期乳腺癌保乳治疗国内结果 63. 乳腺癌保乳治疗的临床研究乳腺癌保乳治疗的临床研究 中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院 1985年年 1月月 2001年年 12月月 206例例 结果:结果: 3年年 5年年 10年年 局部复发率局部复发率 5.4% 7% 7.7% 生存率生存率 99% 94% 80% 64. 早期乳癌的治疗 全乳 RT+补量 乳腺肿块切除 IMRT 部分乳腺照射或近距离 不作局部放射治疗 前哨淋巴结活检 (-) 腋窝清扫 (+) 腋窝放射治疗 65. 局部放射治疗在乳腺癌治疗中的变化 前哨淋巴结 Orecchia B,Jereczek-Fossa B, Leonardi M Radiother & Oncol 73 (Suppl 1):s5 l 前哨淋已结总的准确性 97% l 敏感性 94% l 特异性 100% l 前哨淋活检 取代了 常规腋淋巴结清扫术 l 前哨淋活检 (+)常作腋淋巴结 清扫术 ,但有合并 症 采用 放射治疗 l 2个随机分组研究以及 1个大病例的回顾分析 ,当 临床 NO时 ,腋淋巴结复发率 清扫术 0%,放射治疗 3%. 66. 局部放射治疗在乳腺癌治疗中的变化 前哨淋巴结 Orecchia B,Jereczek-Fossa B, Leonardi M Radiother & Oncol 73 (Suppl 1):s5 l 问题在于当前哨淋巴结仅有 微小转移牡 ( 免疫组化 )时 ,腋淋巴结 如何处理 ? l 当考虑 RT 但 lEuroptan Institute of Oncology (Italy)正进 行清扫术及观察的随机分组研究 67. SRT 早期 NSCLC 68. CT-Guided SRT 治疗 I期 NSCLC 50例 1994-101999-6 ( T1N0 22例, T2N0 27例) l 50 60 Gy/5-10f/1-2w (其中 18例曾接受常规 RT40 60Gy l 中位随诊 60月 (4590月 ) 22例生存无肿瘤 2例带瘤生存 OS 58% l 29例拒绝手术 5年生存率为 72% l 无显著副反应 Uemastu M IJROBP 2003 57(Suppl 2):281 69. 颅外立体定向切除术 :治疗 I期 NSCLC 的 I期结果 Timmerman RD et al. IJROBP 57(2) suppl S280 l Indiana Univer. 中位随诊 18月 l NSCLC: 病理证实内科原因不能手术 l 44例 600cGy 以 200cGy递增 l 所有 T病灶最终升至 2200cGyx3(6600cGy) l 3例出现 3级放射性肺炎 ,3例 3级低氧 l 未见心肺功能下降或需要吸氧 l 6例局部复发剂量均低于 1800cGy/次 70. 颅外立体定向切除术 :治疗 I期 NSCLC的 I期结果 Timmerman RD et al. IJROBP 57(2) suppl S280 l此法可耐受高剂量 l需改进减少位移技术 71. 立体定向大剂量治疗 I期 NSCLC 日本多中心 241例结果 Hiroshi O et al. IJROBP 57(2) suppl S280 l 19952002 日本 13个中心 241例 l 161(67%)例由于 内科原因 不能手术 l 放射治疗剂量 1875Gy/122次 l BED 57180Gy,中位 108Gy l 随诊 472月 , 中位随诊 18月 72. 立体定向大剂量治疗 I期 NSCLC日本多中心 241例结果 Hiroshi O et al. IJROBP 57(2) suppl S280 l CR 55/224 22.7% l PR 139/224 62.1% l 局部复发 BED 100Gy 6.5% l 3年生存率 56.o% l 3年肿瘤专项生存率 71.8% l 3年肿瘤专项生存率 BED 100Gy 78.7% l 100GY生存率高局部复发率低 l 将进行 l 4800cGY/4次研究 74. 体部 r刀高分次剂量治疗 I II期非小细胞肺 癌的临床研究 夏廷毅等 临床肿瘤学杂志 2005,10(1 ):2024 l 空军总医院 2000-6 ! 2001-5 35例 l 病理诊断 28例 , 鳞癌 15例 腺癌 13例 l I期 17 例 II 期 11例 l 年令 : 68 86 中位年令 70.5 l KPS :均 70 分 l 剂量 (50%剂量线 ) 5Gy/次 5次 /周 总剂量 40 50Gy l 随访率 : 100% 最后随访 2002年 10月 75. 结果 LC(%) OS(%) CSS(%) 1年 92.9 85.7 92.9 2年 82.8 76.5 89.3 76. 放射反应 l早期肺反应 : I 级 3例 , II 级 7例 , l中心型 NSCLC 7例 I 级 5例 , II 级 2例 77. 结论 SRT 治疗早期 NSCLC l有效、安全手段 l远期疗效及损份有待进一步观察治 疗 78. 原发性肝癌 79. 原发性小肝癌 3-DRT 陈龙华 第一军医大学学报 2003,23(3):261 l 第一军医大学南方医院 1998-5 2002-12 32例 l 5cm l 3-D RT l 100%体积包括 PTV l 48 Gy -63Gy/6 9f/12 18 d l 随诊 3年 80. 结果 原发性小肝癌 3-DRT 陈龙华 第一军医大学学报 2003,23(3):261 l1-yr CR 57.5% PR 12.5% l1.yr OS 100% l3-yr 1 pt 死于脑出血 81. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治疗 的比较 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 l 复旦大学肝癌研究所 , 1998-1 2003-12 l 回顾性分析 203 手术不能切除 ,TACE 后 加或不加 RT (根据外科医师的选择 ) l 放射治疗 54例 , 不 加放射治疗 149例 l 中位剂量 50Gy (36-60Gy 2Gy/f) 82. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治疗的比较 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 CR (%) PR (%) SD (%) PD (%) RT 5.6 70.4 24.1 0 NON-RT 0.7 30.2 45.6 23.5 疗效 P=0.001 83. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治疗的 比较 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 1年 (%) 3年 (%) 5年 (%) 中位 (月 ) RT 71.5 24.0 0.1 20 NON- RT 59.6 11.1 1.3 14 P=0.026 生存率 84. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治 疗的比较 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 上升 (%) 稳定 (%) 下降 (%) RT 14.3 26.2 59.5 NON- RT 39.5 34.5 26.0 AFP P=0.07 85. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治疗的比较 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 上升 (%) 稳定 (%) 下降 (%) RT 29.4 47.1 23.5 NON- RT 41.5 35.1 23.4 P=0.377 R-GT 86. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 +放射治疗的 毒牲 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 例数 1级 2级 3级 4级 消化道 食欲不振 54 22.2% 9.3% 3.7% 胃 12指肠溃 疡 54 7.4% 87. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 +放射治疗的毒牲 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 例数 1级 2级 3级 4级 肝 ALT 54 13.0% 3.7% 胆 红 素 54 11.1% 13.0% 1.9% 88. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 +放射治疗的 毒牲 Zeng ZC The Cancer Journal 10(5):207 2004 例数 1级 2级 3级 4级 血象 白血 球 54 20.4% 11.1% 7.4% 血小 板 54 16.7% 89. 肝细胞肝癌 TACE治疗后 放射治疗 的比较 作者 3-DRT 例数 生存率 (%) CR+PR(%)1年 2年 3年 Seong J - 30 67 55.3 22.2 63 Guo WF - 76 64 28.6 19.3 47 Chen JC 25 54 41 Seong J + 50 80 67 43 66 Li BS + 45 76 36.8 42.4 91 90. 肝细胞肝癌合并 门静脉癌栓 下腔 门静脉癌栓 的放射治疗 Zeng ZC et al. IJROBP 2005,61(2):432-443 CR 15/44 34.1% PR 5/44 11.4% SD 23/44 52.3% PD 1/44 2.3% 91. 肝细胞肝癌合并 门静脉癌栓 下 腔门静脉癌栓 的放射治疗 Zeng ZC et al. IJROBP 2005,61(2):432-443 中位生存 (月 ) 1年生存率 % RT 8 34.8 Non-RT 4 11.4 92. 肝细胞肝癌合并门静脉癌栓 的放射治疗 吴德华,陈龙毕。癌症 2004,23(7)825-828 原发肿瘤 CR 3/35 8.6% PR 22/35 62.9 % NC 10/335 28.5 % 93. 肝细胞肝癌合并 门静脉癌栓 的放射治疗 吴德华,陈龙毕。癌症 2004,23(7)825-828 PVTT CR 3/35 8.6% PR 15/35 42.8 % NC 17/335 48.9 % 94. 肝功能 Child-Pugh分级标准 l A级 : 5 - 6分 l B级 : 7 - 9分 l C级 : 10 - 15分 95. 肝功能 Child-Pugh分级标准 1分 2分 3分 胆红素 (mg/dl) 3.0 凝血酶元延长 目时间 6 白旦白 3.5 2.8 3.5 60 cm, 病理证实 腺癌 , 根治术后 ,(Gunderson staging) B2,B3,C1,C2,C3. 随机分组 : 单一手术 , 术后放射治疗 随诊 : 中位 。月 放射治疗到手术: 中位天 (14 98 天 ) 132. 直肠癌 术后 放射治疗。 EORTC III 期研究 的最终 结果 (1) 术后 放射治疗: 靶区:包括骨盘后半部,前列腺,阴 道 壁,膀光后部。下达肛门。外为真骨盘最大 径外 1cm. 2Gy/天 45Gy/30-35 天 133. 结果 l S l LDFI (局部无瘤期 ) l 生存率 均一样 134. 术前放疗 和 术前同步化、放疗 2个随机分组研究 放 射肿瘤学第四版 FFCD 9203 EORTC 22921 术前放疗 术前同步 化、放疗 p 术前放疗 术前同步 化、放疗 p 病理无瘤 率 3.6 11.4 术后放射治疗 单一 手术 l为标准治疗(美国) 139. 直肠癌术前 vs术后放、化疗 德国直肠癌研究组 Sauers R et.al. New Engl J Med 2004,351(17):1731 140. 德国直肠癌研究组 l 入组条件: T3/T4 N1 l 病理证实为腺癌 l 可切除 l 病变下缘距肛门边缘以内 141. l术前化、放疗与术后化、放 疗 142. 治疗 : l 盆腔淋巴结加局部肿瘤照射 50.4Gy/28次 1.8Gy/次 5次 /周 3或 4野箱式 5FU (1g/m2)放疗第周 1,5周同时进 行 ,120小时连续滴注 l 放射治疗后 4个周期 5FU l 两组放射治疗与化疗方案一样 ,术后放、 化疗组瘤床处加放疗 540cGy l 中位随诊 43月 (489月 ) 143. 德国直肠癌研究组 l823例入组 (26个中心 ) l辅助综合治疗组 (术后 )392例 l新辅助综合治疗组 (术前 )415例 l中位随诊 46月 (3 - 102月 ) 144. OS 145. DFS 146. LR 147. DM 148. 急性毒副反应 德国直肠癌研究组的早期报告 术前化、 放疗 (n=399)% 术前化、 放疗 (n=237)% p 腹泻 12 18 0.04 造血系统性 6 8 0.27 皮肤反应 11 15 0.09 任何 3或 4级反 应 26 40 0.001 149. 长期毒副反应 术前化、 放疗 (n=399)% 术前化、 放疗 (n=237)% p 胃肠道 9 15 0.07 吻合口狭 窄 4 12 0.003 膀胱反应 2 4 0.21 任何 3或 4级 反应 14 24 0.01 150. 结论 术前化、放疗与术后化、放 疗 相比 l 术前化、放疗 提高 局部控制率 l 降低了 毒副反应 l 但 l 未提高 生存率 151.

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