麻醉学精品ppt课件局部麻醉药_1

第九章 局部麻醉药 安徽中医学院药物化学 -制药工程教研室 Local Anesthetics 麻醉药发明之前的外科手术 第一次公开麻醉手术（ 1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson） 麻醉药的作用和分类 n 麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起 麻醉作用的药物 麻醉药 全身麻醉药 局部麻醉药 全身麻醉药（ General Anesthetics） ： 作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特 是痛觉和反射消失，便于进行外科手术 局部麻醉药（ Local Anesthetics）： 作 用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神 经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不 影响意识，便于进行局部的手术和治疗。 局部麻醉药 Local Anesthetics n 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向 大脑传递的药物 . n 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂 时解除疼痛 . 第一节、局部麻醉药的发展 Development of local anesthetics n 1.对可卡因的认识和分析阶段 n 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 n 3.普鲁卡因的合成和研究阶段 n 4.局部麻醉药的新药研究和发展 1.对可卡因的认识和分析阶段 在 1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼 古柯树叶来止痛。 1860年 Niemann从古柯叶中提取到一种 生物碱，并命名为可卡因（ Cocaine). 1884年 Cocaine作为局麻药正式应用 于临床。 n 1884年科勒（ Koller） 医生发现了 Cocaine 的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中 世 界上第一个局部麻醉药。 n Cocaine的缺点： n 毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可 导致死亡。 n 不良反应多，如成瘾性（毒品）。 n 不稳定性，水溶液易水解失活。 n 天然产物，来源有限 Willstatter确定了 Cocaine化学结构 无麻醉作用 1915年 Nobel prize 综合侧链与母环的研究发现， Cocaine结 构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用， 为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。 因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶 段。 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于 1890年发现了苯 佐卡因（ Benzocaine） 具有局部麻醉作用，并应用于临 床。 奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐，奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐， 则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了 Procaine。 3.普鲁卡因的合成及研究阶段 第二节、局部麻醉药的结构类型 Chemical structures of local anesthetics 对 氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 1.对氨基苯甲酸酯类 n Procaine的结构改造 n 水解后失效 n 酯类局部麻醉作用持续时间短 苯环上的变化 n 位阻 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强 氨基侧链的变化 碳链的变化 2.酰胺类 3.氨基酮类 如何制备？ 4.氨基醚类 5.氨基甲酸酯类 第三节、典型药物 性质： 水解性： n 酸、碱和体内酯酶均能促使 水解。 在酸 性条件下水解较慢，在碱性条件下水解 加速，水解反应如下所示。水溶液最稳 定的 pH值为 3-3.5。 芳伯胺的 性质： 碱性： The preparation of procaine hydrochloride 原料的合成： 体内代谢 . 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者 80%可由尿排出，或形成结合物后排出 后者 30%随尿排出 .其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出 临床应用： 盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无 成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法。 盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride The synthesis of lidocaine hydrochloride 代谢途径 ： n Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。 Lidocaine的临床应用 盐酸罗哌卡因 Ropivacaine hydrochloride 结构特点及临床应用： Synthesis of Ropivacaine hydrochloride 第四节、局部麻醉药的构效关系 Structure-Activity Relationships of Local Anesthetics 第五节、局部麻醉药的作用机理 Action mechanism of Local Anesthetics n 能够阻断感觉神经冲动的发生和传导， 通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离 子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值 升高，膜通透性降低，阻止动作电位的 产生