2014年度江苏省药品审评报告

2014 年度药品审评报告 发布日期：2015-03-13 2014 年度药品审评报告 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 2014 年，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）在国家 食品药品监督管理总局的领导下，继续秉持质量、公平、效率的原则，围绕完善国家药品 审评管理体系建设推进改革，坚持依法依规、科学规范审评，不断提高审评质量和效率， 维护和促进公众健康。根据国家食品药品监督管理总局有关工作要求，现将2014 年度药 品审评报告呈现给公众。 一、2014 年药品审评基本情况 （一）机构基本情况 药审中心是国家食品药品监督管理总局药品注册技术审评机构，负责对药品注册申 请进行技术审评。药审中心下设 13 个职能部门，其中 9 个为技术审评部门；全中心在编 115 人，技术审评岗位人员 89 人。技术审评岗位人员正高职称 48 人，副高职称 31 人，平 均年龄 45 岁；高级审评员 68 人，其中具有主审审评员资格人员 65 人，平均审评工作年限 14 年。截至 2014 年底，药审中心待审评任务总量达到 18597 个，同比 2013 年底，待审评 任务总量增加了 4362 个。 （二）审评任务接收情况 2014 年,药审中心接收新的注册申请 8868 个（以受理号计，下同）。与既往年度接收注册 申请的比较情况见图 1。 2014 年化药审评任务接收量增加明显，较 2011-2013 年年均化药审评任务接收量 增幅近 30%，占年度审评任务接收总量近 90%；中药和生物制品审评任务的接收量均有所下 降。 1.化药审评任务接收情况 （1）化药审评任务分类情况 化药审评任务接收分类情况如图 2。其中验证性临床申请、仿制及改剂型申请 （ANDA）和补充申请，三者占化药审评任务接收量的 87.8%。 与前三年比较，新药临床申请（IND）和新药上市申请（NDA）接收量相对平稳，验 证性临床、ANDA 和进口再注册接收量则增加明显。具体见图 3。 （2）化药 IND 各治疗领域接收情况 2014 年接收化药 IND 申请的治疗领域构成情况见图 4。 国产 IND 接收量前五的治疗领域分别为：抗肿瘤药物、抗感染药物、消化系统疾病 药物、循环系统疾病药物、内分泌系统药物。 国际多中心临床接收量前五的治疗领域分别为：抗肿瘤药物、循环系统疾病药物、 神经系统疾病药物、消化系统疾病药物、内分泌系统药物。 （3）化药重复申报情况 化药 ANDA 申请和验证性临床申请存在大量重复申报情况。截至 2014 年底，待审的 化药 ANDA 申请共 8713 个，占待审任务总量的 46.9%，涉及活性成分 1061 个。重复申报较 为严重的有 112 个活性成分（相同活性成分品种待审任务 20 个以上），涉及待审任务 4829 个，占化药 ANDA 总待审任务量的 55.4%。其中相同活性成分品种待审任务超过 100 个 的活性成分有：埃索美拉唑、阿托伐他汀钙、硫酸氢氯吡格雷、恩替卡韦、法舒地尔、头 孢地尼、氨溴索、莫西沙星。具体见表 1。 表 1 化药仿制药重复申报情况 截至 2014 年底，待审的化药验证性临床申请共 3983 个，占待审任务总量的 21.4%，涉及活性成分 675 个。重复申报较为严重的有 42 个活性成分（相同活性成分品种 待审任务 20 个以上），涉及待审任务 1608 个，占化药验证性临床待审任务总量的 40.4%。其中相同活性成分品种待审任务超过 50 个的活性成分有：阿齐沙坦、罗氟司特、 布洛芬（注射剂）、鲁拉西酮。具体见表 2。 表 2 化药验证性临床重复申报情况 2. 中药审评任务接收情况 2014 年共接收中药注册申请 521 个，其中 69.3%为补充申请。具体见图 5。 与前三年比较，IND 和 NDA 接收量相对平稳，ANDA 和补充申请接收量有所下降。具 体见图 6。 3.生物制品接收情况 2014 年共接收生物制品注册申请 458 个，其中补充申请占 49.1%，治疗用生物制品 IND 占 32.5%。具体见图 7。 与 2013 年相比，2014 年生物制品除治疗用 NDA 外，其他各类审评任务接收量均有 所下降。具体见图 8。 （三）审评任务完成情况 2014 年，药审中心共完成 5261 个注册申请的技术审评，比 2013 年的审评完成量 增加了 12.9%，但接收任务量较 2013 年增加了 16.5%，待审任务积压量进一步增加。2014 年接收、完成审评、待审任务情况与前三年比较见图 9。 2014 年，药审中心完成审评建议国家总局批准上市和批准临床研究的情况见表 3、 表 4。 1.化药审评完成情况 2014 年化药完成审评并呈送总局审批的注册申请共 4091 个，另有完成审评通知现场 检查的注册申请 156 个，完成审评通知企业补充资料的注册申请 625 个。具体情况见表 5。 表 5 2014 年化药审评完成情况 含完成的 3 个药械组合产品。 指企业申请撤回、非药审中心审评事项转局等其他事项。 有明确审评结论的注册申请中，建议批准的 2960 个，建议不批准的 842 个，总体 不批准率为 22.1%。与 2013 年比较，2014 年化药除复审外各类别完成审评送局量均有所增 加。2014 年化药各类别完成审评送局量与前三年比较情况见图 10。 2.中药审评完成情况 2014 年中药完成审评并呈送总局审批的注册申请共 647 个，另有完成审评已通知 现场检查的注册申请 8 个，完成审评通知企业补充资料的注册申请 100 个。具体情况见表 6。 表 6 2014 年中药审评完成情况 有明确审评结论的注册申请中，建议批准的 200 个，建议不批准的 300 个，总体不 批准率为 52.5%。2014 年中药各类别完成审评送局量与前三年比较情况见图 11。 3.生物制品审评完成情况 2014 年完成生物制品审评并呈送总局审批的注册申请共 523 个，另有完成审评已 通知现场检查的注册申请 22 个，完成审评通知企业补充资料的注册申请 58 个。具体情况 见表 7。 表 7 2014 年生物制品审评完成情况 有明确审评结论的注册申请中，批准结论 338 个，不批准结论 111 个，总体不批准 率为 24.7%。2014 年生物制品各类别完成审评送局量与前三年比较情况见图 12。 二、2014 年主要工作措施及进展 （一）推进药品审评机制改革，提升审评质量和效率 做好改革方案制定和改革基础工作。按照统一部署，积极做好药品审评审批制度综 合改革方案的起草制定工作。作为药品审评制度改革的主体单位，完成了技术审评管理 机制改革、加强技术审评能力建设等 8 个子方案的起草工作。围绕当前审评工作最 突出的审评任务积压矛盾，研究制定了消除审评任务积压三年工作方案。为推进药品审评 审批制度改革，引导社会投资和医药产业结构优化升级，对已批准上市的品种和待审评的 品种进行了整理对比，并对重复申报的药品注册申请进行梳理，提供给总局发布过度重 复药品品种目录；做好审评事权下放的技术支撑工作，完成了对 29 名地方审评人员的培 训工作。 完善鼓励药物创新工作机制。加快创新药物临床试验申请的审评；改革新药临床试 验申请审评方式，由原有的以分期批准临床试验为主逐渐过渡为一次性批准临床试验为主； 加强过程风险管控；改进了创新药药理毒理评价的审评模板；进一步完善了创新药临床开 发期间以年度报告方式递交药学研究资料的工作机制；积极探索中药创新研发评价的思路 和策略。研究建立了“重大新药创制”重大专项品种的加快审评机制。 完成化药仿制药“立卷审查”试点工作。通过试点工作的探索实践，制定了化药仿 制药立卷审查标准，评估了立卷审查工作所需的人力资源和时间成本，探索了如何从受理 源头保证申报资料质量，为后续实施药品注册受理机制改革奠定了基础。同时，通过试点 工作探索了利用立卷审查标准作为快速审评化药仿制药的标准，为解决化药仿制药审评任 务积压矛盾提供了实践参考。 优化审评任务管理。探索审评计划周期长短结合的任务管理模式，提高了审评任务 管理的目标性和可预期性。强化各层级专业团队管理，提高审评工作的协调性。加大上市 后补充申请审评资源的投入，保证已上市品种质量改进的及时性，保障公众用药。 探索专家网络审评及咨询工作机制。通过调研分析，制定了详细工作方案，探索构 建专家网络函审和咨询系统，通过网络和信息技术提高专家咨询和参与审评的便捷性，以 更加高效地利用专家审评资源。 （二）清理历史遗留问题，推进解决各种矛盾 对历史遗留品种和疑难品种进行全面梳理，开展了复方高血压药物、复方抗生素、 抗生素祛痰药复方、专利问题品种、涉及药品注册管理办法第 72 条品种、资料雷同复 审品种，以及莫西沙星、达托霉素、拉布立海等疑难品种的审评专题工作，通过和有关部 门进行沟通协调，分析研究审评处理原则，积极推进审评工作。 （三）加强制度规范建设，完善技术标准体系 梳理整合药审中心已有的 200 多个规章制度，制定了药审中心制度建设三年工作 规划和药审中心制度建设 20152017 年工作实施方案，有序推进中心规章制度“立、 改、废”。继续推动技术指导原则的制定和修订工作，2014 年经总局审核发布 12 项，5 项 完成上网征求意见。围绕国际生物类似药研究进展，组织药审中心各专业人员及社会有关 行业机构起草制定了生物类似药研究技术指导原则。为推进中药研发的进一步规范化 和科学化，起草完成了中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则征求意见稿，已 上网征求意见。启动了化药新药临床试验一般指导原则的撰写工作，并已完成初稿。 （四）积极推进用人机制改革，全面加强人才队伍建设 拓宽渠道增加审评力量，全年新招聘事业编审评人员 10 人，完成了首批聘用制审 评员招聘试点工作。从相关技术单位和省局借调技术人员 37 人，协助开展审评工作。积极 探索购买服务，与北京药学会等单位合作抽调专家协助开展立卷审查试点工作,与法律专业 机构合作组成律师团队。充分利用社会资源，推动药品审评社会共治体系建设，与北京大 学第一医院、中国药科大学、沈阳药科大学签署合作框架协议，增强审评工作的开放性， 促进审评人才队伍建设。 （五）继续完善审评质量保障体系，保证审评质量 继续实施并完善专家咨询会制度。专家咨询会制度是审评质量保障体系的重要组成 部分。2014 年，药审中心在完善咨询专家库、改进专家聘请模式、强化专家会纪律、完善 专家咨询会操作规程等方面取得了长足进步。全年共集中召开专家咨询会议 11 次，其他单 独品种或指导原则等专题咨询会 43 次，共涉及 177 个品种，邀请专家 1736 人次。 做好世卫组织 NRA 再评估工作。2014 年 4 月，世卫组织对我国疫苗国家监管体系 （简称 NRA）进行再次评估，与首次评估相比，再评估标准提高，评估内容更完整。根据 世卫组织 NRA 评估工作要求和总局 NRA 工作整体部署，落实好组织筹备工作。在世卫组织 专家检查期间，做好上市许可（MA）板块的各项现场迎检工作，并获得高分评估，为我国 顺利通过 NRA 再评估提供了有力支撑。 推进审评质量体系建设及 ISO9001 认证工作。2014 年药审中心疫苗审评质量管理 体系再次顺利通过监督审核，获得确认证书。同时，根据药品审评审批制度改革要求，将 审评质量管理工作从疫苗体系，扩大到覆盖中药、化药和生物制品的全中心质量管理体系， 进一步明确了药品审评质量管理目标，制定了药审中心建立药品审评质量管理体系工作 实施方案，积极采用购买服务方式，借助外部专业机构，构建药审中心审评质量管理体 系。 进一步加强信息化建设。完成了符合信息化发展规律的技术审评系统升级工作，为 实现审评人员数量扩增以及多地点、多种途径开展审评工作提供了有效的信息化支持，提 高了信息技术对审评工作质量的保障水平；推进信息标准化体系建设，利用数字化手段促 进审评标准的科学性和审评尺度的一致性，提高审评质量和效率；做好信息系统安全等级 保护工作，通过公安部测评，符合国家信息安全等级保护第三级要求，提高了中心网络及 系统的安全防护水平。 三、2014 年批准重要治疗领域药品情况 2014 年，经过药审中心的审评，提出建议批准以下多个重要治疗领域的药品上市， 为患者获得最新治疗手段提供了可能性，也为患者用药可及性提供了重要保障。 （一）抗肿瘤用药 1.甲磺酸阿帕替尼片 我国自主研发的首个血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR） 抑制剂，也是全球首个批准用于治疗晚期胃癌的小分子靶向产品。胃癌是我国高发肿瘤， 晚期胃癌二线化疗失败后目前尚无公认的有效治疗选择，存在迫切临床需求。该产品的上 市，对胃癌患者的治疗提供了新的用药选择。 2.西达本胺片 我国自主研发的首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂，也是国内首个批准 用于治疗复发难治的外周 T 细胞淋巴瘤的药物。复发难治的外周 T 细胞淋巴瘤缺乏有效治 疗，预后差，该产品上市对复发难治外周 T 细胞淋巴瘤治疗提供了新的治疗机会。 3.多西他赛注射液 紫杉醇类化疗药，微管解聚抑制剂，已在我国批准用于乳腺癌、 非小细胞肺癌，以及非激素依赖的前列腺癌的患者。现国内批准增加晚期胃癌的新适应症， 为胃癌患者的治疗提供了新的用药选择。 4.盐酸帕洛诺司琼注射液 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的竞争性拮抗剂，已在我国 批准用于预防肿瘤患者因化疗引起的恶心和呕吐。现国内批准增加用于预防术后 24 小时恶 心呕吐的新适应症，为外科手术患者提供了预防术后恶心呕吐的新治疗手段。 （二）疫苗领域 5. Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV） 我国自主研发的全球首个 Sabin 株脊 髓灰质炎灭活疫苗（单苗），填补了我国在脊髓灰质炎灭活疫苗生产领域的空白，消除了 目前计划免疫规划中数千万剂使用的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗潜在的致病危险（疫苗株 或衍生株引发的相关病例），安全性更好。药审中心按特殊审批程序完成了该疫苗上市注 册申请的审评，有效配合了 WHO 全球根除脊髓灰质炎病毒的行动计划。同时，该疫苗的批 准上市，对我国乃至全球，特别是发展中国家消灭脊髓灰质炎都会产生积极的影响。 （三）内分泌系统用药 6.盐酸西那卡塞片 本品被批准用于治疗慢性肾脏病维持性透析患者的继发性甲状 旁腺功能亢进症。目前我国仅批准了帕立骨化醇注射液用于治疗接受血液透析的慢性肾功 能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进，给药途径为静脉注射。本品是我国批准用于治疗 该疾病的首个口服药物，为此类患者提供了一个新的治疗手段。 （四）眼科用药 7.曲伏噻吗滴眼液 本品被批准用于降低成人开角型青光眼或高眼压症患者升高的 眼压，适用于 受体阻滞剂或前列腺素类似物局部治疗效果不佳者。本品较现有治疗有更 优的治疗后 24 小时药物谷底降眼压效应，并可减少眼部充血不良事件的发生，有效拓展了 该疾病领域的用药选择空间。 （五）消化系统用药 8.复方苦参结肠溶胶囊 新的中药复方制剂，被批准用于治疗轻、中度溃疡性结肠 炎（活动期），中医辨证属于湿热内蕴者。溃疡性结肠炎是传统中医药治疗的优势病种。 本品即继承了传统中医药理论，又通过现代制药技术将释药部位定位在结肠，其批准上市 为溃疡性结肠炎患者提供了新的治疗手段。 （六）心血管系统用药 9.注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂 TNK 突变体(rhTNK-tPA) 国产替奈普酶 （TNK-tPA）制剂，为天然 tPA 的改构体，属于第三代纤维蛋白特异性溶栓剂，被批准用于 急性心肌梗死症状发作 6 小时内，伴持续 ST 段抬高或新近出现左束支传导阻滞的心肌梗死 患者的溶栓治疗。与先前已经在国内外上市的 alteplase（阿替普酶，rt-PA）相比