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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 一选择题 A 型题 1MHC 是指： A染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 B染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群 C染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 D染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 E染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群 2HLA 基因复合体定位于： A第 2 号染色体 B第 6 号染色体 C第 9 号染色体 D第 15 号染色体 E第 17 号染色体 3对人而言 HLA 分子属于： A异嗜性抗原 B同种异型抗原 C异种抗原 D组织特异性抗原 E隐蔽的自身抗原 4下列哪项不是 MHC 基因编码的 产物？ A2 微球蛋白（2m ） BHLA- 类分子 链 CHLA- 类分子 链 DHLA-类分子 链 E低分子量多肽（LMP） 5小鼠 H-2 复合体 类基因定位于： AK 区 BD 区 CL 区 DI 区 ES 区 6HLA-II 类基因的表达产物主要 分布于： A所有白细胞胞表面 B专职性 APC、胸腺上皮细胞和活化 T 细胞表面 C所有有核细胞和血小板表面 D淋巴细胞表面 E所有血细胞表面 7静止 T 细胞表达哪些 MHC 分子？ AMHC-I、II 、III 类分子 BMHC-I、II 类分子 CMHC-I、III 类分子 DMHC-I 类分子 EMHC-II 类分子 8不表达 HLA-I 类分子的细胞是： AT 淋巴细胞 BB 淋巴细胞 C非专职性 APC D中性粒细胞 E成熟红细胞 9构成 HLA- I 类分子抗原肽结合 槽的部位是： A1 结构域和 2m B1 和 2结构域 C2 和 3结构域 D3 结构域和 2m E2m 10能与 HLA-I 类分子结合的是： ACD1 BCD2 CCD3 D CD4 E CD8 11靶细胞提呈内源性抗原的关键 性分子是： AMHC-I 类分子 BMHC-II 类分子 CMHC-III 类分子 DCD1 分子 E粘附分子 12下列哪种分子是非经典的 HLA-I 类基因产物： AHLA-A BHLA-B CHLA-C DHLA-DM EHLA-E 13HLA-I 类分子分布于： A专职性 APC 和活化 T 细胞表面 B所有有核细胞表面 C所有白细胞表面 D所有血细胞表面 E专职性和非专职性 APC 表面 14关于 HLA-I 类分子的叙述，哪 项是错的？ A分布于所有有核细胞表面 B由 链和 2m组成，分别由第 6 号和 15 号染色体编码 C是提呈内源性抗原肽的关键性分子 D能与辅助受体 CD8 分子结合 E对 Th 的识别起限制作用 15HLA-II 类基因的产物不包括： AHLA-DP 分子 BHLA-DM 分子 CHLA-DQ 分子 DHLA-G 分子 EHLA- DR 分子 16专职性 APC 提呈外原性抗原的关键性分子是： AMHC-I 类分子 B MHC-II 类分子 CMHC-III 类分子 DCD1 分子 E粘附分子 17能与 HLA-II 类分子结合的是： ACD1 分子 BCD2 分子 CCD3 分子 DCD4 分子 ECD8 分子 18关于 HLA-II 类分子的叙述，哪项是错误的？ A主要分布于专职性 APC 和活化 T 细胞等表面 B是提呈外源性抗原的关键性分子 C由 两条肽链组成，分别由不同染色体编码 D对 Th 的识别起限制作用 E能与辅助受体 CD4 分子结合 19构成 HLA-II 类分子抗原肽结合槽的部位是： A1 和 2结构域 B1 和 2结构域 C1 和 1结构域 D1 结构域和 2m E2 和 2结构域 20不表达 HLA-II 类分子的细胞是： A正常胰岛 细胞 BB 淋巴细胞 C活化的 Th 细胞 DM E树突状细胞 21下列哪种成分由 HLA-III 类基 因编码： A2m BTAP CLMP DBf EHLA-DM 分子 22参与对内源性抗原肽转运的是： ALMP BHLA-II 类分子 CTAP DBf EHLA-DO 分子 23决定 HLA 分子多态性的因素是： AHLA 复合体基因易发生随机组合 BHLA 基因连锁不平衡 CHLA 复合体以单元型遗传 DHLA 基因具有人种和地理族特点 EHLA 基因是复等位基因，均为共显性 24HLA 的单元型是指： A同一条染色体上 HLA 复合体不同座位等位基因的特定组合 B两条染色体上 HLA 等位基因的组合 C一条染色体上基因的组合 D两条染色体上基因的组合 E某一个体 HLA 分子的特异性型别 25与 HLA 表达异常无关的疾病是： A药物过敏性血细胞减少症 B肿瘤 C胰岛素依赖型糖尿病 D寻常天庖疮 E乳糜泻 26HLA 分子的多态性部位是位于： A抗原肽结合槽 BIgSF 结构域 C跨膜区 D胞浆区 E2m 27编码蛋白酶体相关成分的 MHC 基因是： AHLA-DM 基因 BHLA-DQ 基因 CHLA-DR 基因 DTAP 基因 ELMP 基因 28参与对外源性抗原加工处理的 HLA 分子是： ALMP BHLA-DM CTAP DHLA-E ETAP 相关蛋白 29下列哪种 HLA 分子能与 NK 细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？ AHLA-DR BHLA-DP CHLA-DQ DHLA-G EHLA-DM 30混合淋巴细胞培养技术用于检测： AHLA-A 抗原 BHLA-B 抗原 CHLA-C 抗原 DHLA-DR 抗原 EHLA-Dw 抗原 31关于 HLA 的描述，哪一项是错误的？ A分析亲代和子代的 HLA 表型可以获知该家庭成员的 HLA 基因型 BHLA-I 类分子的结构不同于 II 类分子，前者含有 2m CHLA 纯合子细胞是非常罕见的，一般在近亲婚配的家庭中检出 DHLA-I 类分子的 链和 链分别由不同染色体上的基因所编码 E血小板不表达 HLA-I 类分子 32下列哪种细胞的作用受 MHC-I 类分子限制？ AB 细胞对非己抗原的特异性识别 BTh 细胞对非己抗原的特异性识别 CTc（CTL ）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 DM 对靶细胞的吞噬与杀伤 ENK 细胞杀伤肿瘤细胞 33下列哪种细胞的作用受 MHC-II 类分子限制？ ANK 细胞杀伤病毒感染细胞 BAPC 提呈抗原给 Th 细胞 CB 细胞对非己抗原的特异识别 DTc 细胞杀伤肿瘤细胞 EM 吞噬靶细胞 34MHC 分子最重要的功能是： A提呈抗原肽，激活 T 细胞，启动特异性免疫应答 B诱导 T 细胞分化 C引起移植排斥反应 D限制免疫细胞间的相互作用 E诱导免疫耐受 35肿瘤细胞 HLA-I 类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？ ACD4 +Th 细胞 BCD8 +CTL 细胞 CB 细胞 DNK 细胞 EM 细胞 36某些自身免疫病的发生是由于： A组织细胞 HLA-I 类分子表达减弱或缺失 B组织细胞 HLA-II 类分子表达缺失 C组织细胞异常表达 HLA-II 类分子 D组织细胞异常表达 HLA-III 类分子 E组织细胞 LMP 基因缺失 37与强直性脊柱炎相关联的 HLA 分子是： AHLA-A4 BHLA-B27 CHLA-B17 DHLA-DR2 EHLA-DR3 38下列哪类基因不属于 HLA 复合体？ A编码 Ig 的基因 B编码 C4C2 的基因 C编码 TNF 的基因 D编码 TAP 的基因 E编码 HSP70 的基因 39器官移植中的最佳供者是： A受者父母 B受者同胞兄弟姐妹 C受者妻子 D受者单卵孪生同胞兄弟姐妹 E受者子女 40与多发性硬化症相关联的 HLA 是： AHLA-DR2 BHLA-DR3 CHLA-DR4 DHLA-DR5 EHLA-B27 41在同种移植排斥反应中，受者 T 细胞对供者 MHC 分子的识别： A只受自身 MHC-I 类分子限制 B只受自身 MHC-II 类分子限制 C同时受自身 MHC-I、II 类分子限制 D只受自身经典的 MHC-I、II 类分子限制 E不受自身 MHC 分子限制 42下列哪种疾病与 HLA 分子无 关联性？ A强直性脊柱炎 B重症肌无力 C血清病 D类风湿性关节炎 E胰岛素依赖型糖尿病 X 型题 1经典的 HLA-I 类基因包括： AHLA-A BHLA-B CHLA-C DHLA-E EHLA-F 2编码 HLA-I 类分子的基因位于： A2 号染色体 B6 号染色体 C 9 号染色体 D 15 号染色体 E17 号染色体 3HLA-I 类分子的功能是： A 识别和提呈外源性抗原肽为主 B 识别和提呈内源性抗原肽为主 C 与辅助受体 CD8 结合 D 对 CTL 识别和杀伤靶细胞起限制作用 E 对 Th 识别抗原起限制作用 4经典的 HLA-II 类基因包括： AHLA-DM BHLA-DR CHLA-DO DHLA-DP EHLA-DQ 5同时表达 HLA-I 类和 II 类分子的细胞是： A活化 Th 细胞 B活化 CTL 细胞 CB 细胞 D树突状细胞 EM 6MHC 的特点是： AMHC 由多基因组成 B以单元型遗传 CMHC 各座位等位基因在群体中均具有多态性 DMHC 各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律 E基因产物的表达具有共显性 7HLA-II 类分子的功能包括： A识别和提呈外源性抗原肽 B与辅助受体 CD4 结合 C对 CTL 的识别起限制作用 D与辅助受体 CD8 结合 E对 Th 的识别起限制作用 8HLA 复合体的遗传特征是 A单元型遗传 B高度多态性 C性连隐性遗传 D连锁不平衡 E可发生同源染色体交换 9经典的 HLA-I、II 类基因均具有： A多态性 B多基因性 C稳定性 D共显性 E非对称性 10HLA 分子具有高度多态性，其 原因是： AHLA 基因以单元型遗传 BHLA 基因是复等位基因 CHLA 等位基因呈共显性 DHLA 基因为连锁不平衡 EHLA 分子间有共同抗原表位 11HLA-III 类基因的编码产物是： AC2 BC4 CBf DTNF EHSP70 12经典的 HLA-I 类分子表达在哪些细胞上？ A淋巴细胞 B专职性 APC C成熟滋养层细胞 D非专职性 APC E神经细胞 13HLA-II 类分子分布于： A活化 T 细胞 B专职性 APC CNK 细胞 D胸腺上皮细胞 E中性粒细胞 14MHC 的免疫功能相关基因包括： A血清补体成份编码基因 B抗原加工提呈相关基因 C炎症相关基因 Da 型 I 类基因 Eb 型 I 类基因 15参与对内源性抗原的加工处理转运和提呈的 MHC 分子是： AMHC-I 类分子 B TAP CHLA-DM 分子 DBf ELMP 16参与对外源性抗原的加工和提呈的 HLA 分子是： A HLA-G 分子 B HLA-DR，DP，DQ 分子 C HLA-ABC 分子 D HLA-DM 分子 EHLA-E 分子 17MHC-I、II 类分子的共同作用是： A参与同种移植排斥反应 B参与 T 细胞在胸腺内的发育 C 参与 APC 提呈抗原 D 限制 APC-Th 间的相互作用 E 限制 Tc 对靶细胞的杀伤 18HLA 与下列哪些疾病的发生有关？ A移植排斥反应 B肿瘤的发生与发展 C类风湿性关节炎 D血清病 E移植物抗宿主反应 二、填空题 1小鼠的 MHC 称为_，定位于第_号染色体上；人的 MHC 称为 _，定位于第_号染色体上。 2 组成 MHC 的基因传统上分为_、 _和_基因。 3 经典的 HLA-I 类基因包括_、_、_三个座位。 4 经典的 HLA-II 类基因由_、_和_三个亚区组成。 5 HLA-I 类分子由_和_两条肽键组成；前者由第_号染色体编码， 后者由第_号染色体编码。 6 HLA-I 类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成；可容纳_个氨 基酸残基。 7 HLA-II 类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成；可容纳_个氨 基酸残基。 8 MHC-I 类分子的主要功能是提呈_；MHC-II 类分子的主要功能是提呈 _。 9 人类器官移植的成败关键在于供受者间_等位基因的匹配程度。 10 与移植排斥反应有关的 MHC 分子主要是_和_分子。 11 HLA 复合体中的血清补体成份编码基因属经典的_基因，其 表达 的产物为_、_、_。 12 MHC 的免疫功能相关基因中，参与内源性抗原加工提呈的相关基因是 _、_和_等。 13MHC 结构十分复杂，其多样性由_和_两方面构成。 4MHC 分子结合抗原肽的特点既具有一定的_，又具有相对的_。 三名词解释 1主要组织相容性复合体（MHC） 2H-2 3HLA 复合体 4人类白细胞抗原（HLA） 5MHC 限制性 6HLA-I 类分子 7HLA-II 类分子 82 微球蛋白（ 2m） 9免疫功能相关基因 10抗原加工相关转运体（TAP） 11低分量多肽（LMP） 四问答题 1简述 HLA 复合体的基因组成。 2HLA-I 、II 类分子的结构有何差别？ 3HLA-I 、II 类分子的分布及功能有哪些不同？ 4何谓 HLA 复合体的多基因性和多态性？ 5HLA 多态性形成的原因是什么？ 6简述抗原加工提呈相关基因及其功能。 7MHC 分子和抗原肽相互作用有何特点？ 8HLA 与临床医学有什么关系？ 第六章 参考答案 一、选择题 A 型题 1C 2B 3B 4A 5D 6B 7D 8*E 9B 10E 11A 12E 13*B 14E 15D 16B 17D 18C 19C 20A 21D 22C 23E 24A 25A 26* A 27E 28B 29D 30E 31E 32C 33B 34A 35B 36C 37B 38A 39D 40A 41*E 42C 注解 8、13 HLA-I 类分子广泛分布于人体各种有核细胞表面，包括血小板和网织 红细胞。成熟红细胞一般不表达此类分子，神经细胞和成熟的滋养层细胞也不表达 经典的 HLA-I 类分子。 26 HLA-I 类分子的抗原肽结合槽（或抗原结合槽）由 12 结构域构成， HLA-II 类分子的抗原肽结合槽则由 1、1 结构域构成，两者的共同之处是构成抗原肽 结合槽的氨基酸序列变化大，故为 HLA 分子多态性的部位，也是 HLA 抗原多态性的 基础。 41T 细胞的 TCR 一般不能直接识别非己抗原，只能识别自身 MHC 分子提呈的抗原肽， 故非己抗原需经 APC 加工处理形成抗原肽；MHC 分子复合物方可被 TCR 识别。但供者 移植物细胞的同种异型 MHC 分子却可以被受者 T 细胞直接识别，而无需经受者的 APC 进行加工处理，故这种识别不受自身 MHC 限制性。直接识别的分子基础参见教材第 23 章的解释。 X 型题 1ABC 2 BD 3BCD 4BDE 5ACDE 6ABCE 7ABE 8ABDE 9ABD 10BC 11ABCDE 12ABD 13ABD 14ABCE 15ABE 16BD 17ABC 18ABCE 二、填空题 1H-2 复合体（ H-2） 17 HLA 复合体 6 2I 类 II 类 III 类 3HLA-A HLA-B HLA-C 4HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 5重链（ 链） 2微球蛋白 （2m） 6 15 61 2 810 71 1 13 17 8内源性抗原肽 外源性抗原肽 9HLA 10MHCI 类 MHCII 类 11III 类 C4 C2 Bf 12LMP 基因 TAP 基因 TAP 相关蛋白基因 13多基因性 多肽性 14专一性 包容性 三名词解释 1主要组织相容性复合体（MHC）：系位于脊柱动物某一染色体上一组紧密连锁的基因 群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽并激活 T 细胞，启动和调控特异性免疫应答。 2H-2 ：为小鼠的 MHC，亦称 H-2 复合体，定位于第 17 号染色体，由 I 类、II 类和 III 类 基因组成。其中，I 、II 类基因产物具有抗原提呈功能，III 类基因编码血清补体成份等。 3HLA 复合体：为人的 MHC，定位于第 6 号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。 其主要功能是编码 HLA 抗原，控制免疫细胞间相互识别和调控免疫应答。 4人类白细胞抗原（HLA）：系人类的主要组织相容性抗原，是存在于人有核细胞血 小板表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。HLA 的主要功能是提呈 抗原肽，启动和调控免疫应答。HLA 分子也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。 5 MHC 限制性：指 T 细胞的 TCR 在识别特异性抗原肽的同时，必须识别自身的 MHC 分子。这是因为抗原肽由特定的 MHC 分子提呈，TCR 只能识别 APC 或靶细胞表面的抗 原肽：MHC 分子复合物，即 T 细胞对抗原肽的识别受 MHC 的限制，故 Th-APCTc-靶 细胞间只有 MHC 表型相同，才能有效的相互作用。MHC 限制性也可体现在其他免疫细 胞的相互作用之中。 6 HLA-I 类分子：是由一条 链和一条非多态的 2微球蛋白（ 2m）借非共价键连接的 异二聚体，两链分别由不同染色体编码。经典的 HLA-I 类分子（ABC 抗原）分布于 所有有核细胞和血小板表面，其功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体 CD8 分子 结合，对 CTL 识别和杀伤靶细胞起限制作用。 7 HLA-II 类分子：系由 链与 链借非共价键连接的糖蛋白，两链皆为 HLA 复合体的 基因编码。经典的 HLA-II 类分子（DR、DQ、DP 抗原）表达于 APC、胸腺上皮细 胞活化 T 细胞等细胞上，其功能是识别和提呈外源性抗原与辅助受体 CD4 分子结合 和对 Th 的识别起限制作用。 8 2 微球蛋白（ 2m）：是 HLA-I 类分子的组成成份，由第 15 号染色体编码，无同种 特异性，其与 链的 3结构域连接，有助于 I 类分子的表达与稳定。 9 免疫功能相关基因：主要包括血清补体成分基因抗原加工提呈相关基因非经典 I 类 基因和炎症相关基因。此类基因编码产物不直接提呈抗原，但在免疫应答和免疫调节中 发挥重要作用。 10抗原加工相关转运体（TAP）：是内质网膜上的异二聚体分子，双链分别由 HLA-II 类 基因区中的 TAP1 和 TAP2 两个座位的等位基因编码。TAP 参与对内源性抗原的转运， 使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与 HLA-I 类分子结合。 11LMP：低分量多肽，由 HLA-II 类基因区中的 LMP2、LMP7 两个基因座位编码。LMP 是构成蛋白酶体的核心，其在 APC 中参与对内源性抗原的酶解。 四 问答题 1HLA 复合体定位于人第 6 号染色体短壁上。由一群紧密连锁的基因组成，也是迄今已 知的人体最复杂的基因体系。组成 HLA 复合体的基因传统上分为 I 类、II 类和 III 类。 I 类基因区又分为经典的 I 类基因（a 型 I 类基因）和非经典的 I 类基因（b 型 I 类基因） ， 前者包括 HLA-A、B 、C 位点的等位基因， 编码 A、B、C 等经典的 I 类抗原（分子）的 链；后者包括 HLA-E、F、G 等基因，编 码 E、F 、G 等分子。II 类基因区十分复杂，其中，经典的 II 类基因包括 HLA- DP、DQ、DR 三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位，分别编码 II 类分子的 链和 链；另一部分 II 类基因为抗原加工和提呈相关基因，其中，LMP 基因、 TAP 基因及 TAP 相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理、转运和提呈。HLA- DM、DO 基因产物参与外源性抗原的加工提呈。 III 类基因区包括经典的 III 类基因 （C4B、C4A 、Bf、C2）和炎症相关基因（ TNF、TNF、HSP70 等） ，分别编码 C4、Bf、C2 、TNF 、TNF 和 HSP70 等。 2 HLA-I 类分子是由 链和 2微球蛋白（2m）组成的糖蛋白分子； 链由第 6 号染色 体相应 I 类基因编码，2m 则由第 15 号染色体编码。 链由胞外区跨膜区和胞内区组 成。胞外区可分为 1、2、3 三个构成域，远膜端的 1和 2结构域构成抗原结构槽， 能选择性结合和容纳约含 810 个氨基酸残基的抗原肽，3、2m 属 IgSF 结构域，其中， 3结构域是 T 细胞 CD8 分子的识别部位；2m 与 3结构域的非共价键连接，有助于 I 类抗原（分子）的表达与稳定。 HLA-II 类分子系由 链和 链借非共价键连接而成的异源二聚体。两链的编码基因均定 位于 HLA 复合体内。 链和 链皆由胞外区跨膜区和胞内区组成，胞外区各有两个结 构域（1、2；1、2 ） ，其中 1、1 结构域共同构成抗原结合槽，能选择性的结合和 容纳约含 1317 个氨基酸残基的抗原肽； 2、2 为 IgSF 结构域，2 结构域是 T 细胞 CD4 分子识别的部位。 3 （1）HLA-I 类分子分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞；HLA-II 类分 子仅表达于某些细胞表面，如专职性 APC、胸腺上皮细胞和活化 T 细胞等。HLAI、II 类分子主要分布在细胞表面，但也可出现于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳 汁中皆可检出可溶性 HLAI、 II 类分子。 （2）HLA-I 类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活 CD8+CTL，其 3结 构域又能与 CTL 的辅助受体 CD8 分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLAI 类 分子对 CTL 识别和杀伤靶细胞起限制作用。 HLA-II 类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活 CD4+Th，其 链的 2结构域能与 Th 的辅助受体 CD4 分子结合，能加强活化信号转导。 HLA-II 类分子还 对 Th 与 APC，Th 与其它 T 细胞亚群之间的相互作用起限制性。 4HLA 复合体的多基因性指在同一个体内，HLA 复合体的基因座位在数量和结构上具有 多样性。诸多 HLA 基因座位按其产物的功能将其分为经典 HLA 基因，免疫功能相关基 因及免疫无关基因三群。另外，传统上还将 HLA 复合体分 I 类、II 类及 III 类三个基因 区，因此 HLA 复合体的多基因性是着重于同一个个体中，HLA 基因座位的变化。 HLA 复合体的多态性是一个群体慨念，指在群体中，一个基因座位上存在多个等位基因， 对某一个基因座位而言，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母双方 的同源染色体上。故群体中不同个体在 HLA 等位基因拥有状态上存在差别或变化，从而 造成群体中 HLA 复合体等位基因的组成具有高度多态性。 5 HLA 多态性的形成原因主要是：（1）复等 位基因： HLA 复合体的每一基因座位均 存在 为数众多的等位基因，