我国一般食品,保健食品,药品注册管理流程的概述

我国一般食品、保健食品、药品注册管理流程的概述 根据国家规定，一般食品、保健食品、药品在进入市场之前，都要向国家相 关部门提出申请注册，比如食品开发，产品进入市场前要先办理食品生产许可 证，即通过 QS 认证；保健食品和药品进入市场前也要通过注册申请才可以进入 市场。 国家制定的一般食品、保健食品、药品注册管理制度是为了保证一般食品、 保健食品以及药品的安全、有效和质量可控，规范一般食品、保健食品和药品 注册行为，也是在源头上保证广大消费者食用和药用安全举足轻重的一步。但 在注册之前，我们要先分清楚所申报的产品是属于一般食品、保健食品抑或药 品。 国家标准 GB/T15901-1994食品工业基本术语第 2.1 条将“一般食品“定 义为可供人类食用或饮用的物质，包括加工食品、半成品和未加工食品，不包 括烟草或只作药品用的物质。2005 年我国在施行保健食品注册管理办法（施 行） 将保健食品定义为：声称具有特定保 健功能或者以补充维生素矿物质为 目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目 的，并且对人体不产生任何急性亚急性或者慢性危害的食品。 根据中华人民共和国药品管理法第一百零二条关于药品的定义：药品是 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应 症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学 原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和 诊断药品等。 保健食品与一般食品的区别：保健食品含有一定量的功效成分，能调节人体 的机能，具有特定的功能；而一般食品不强调特定功能；保健食品一般有特定 的食用范围（特定人群） ，而一般食品无特定的食用范围。 保健食品与药品有严格的区别：药品是治疗疾病的物质；保健食品的本质 仍然是食品，虽有调节人体某种机能的作用，但它不是人类赖以治疗疾病的物 质。对于生理机能正常，想要维护健康或预防某种疾病的人来说，保健食品是 一种营养补充剂。对于生理机能异常的人来说，保健食品可以调节某种生理机 能、强化免疫系统。而药品是一种特殊商品，从使用对象上说：它是以人为使 用对象，预防、治疗、诊断人的疾病。有目的地调节人的生理机能，有规定的 适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除外观，患者无法辨认其内在质 量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。同时，药品的 使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不 能“治病” ，还可能“致病” ，甚至危及生命安全。 卫生部公布的关于进一步规范保健食品原料管理的通知中，对药食同 源物品、可用于保健食品的物品和保健食品禁用物品都有做出具体规定，在确 定申报产品类别时可以做一个参考。因为产品类别属性不同，所以注册管理程 序也不同，本文将分别对一般食品、保健食品和药品的注册管理制度进行阐述。 1.一般食品的注册管理程序 首先，是申请阶段：企业持工商营业执照（副本）到市局或企业所在地质 监局领取食品生产许可证申请书 ，工作人员向企业了解有关情况，向申请企 业宣贯食品生产许可证有关规定和要求，然后准备申请所需材料。 第二阶段是资料审查阶段：企业到企业所在地质监分局业务科递交食品 生产许可证申请书及有关材料，各质监分局业务科收到企业申请材料后，检 查申请材料是否齐全，齐全的将会予以登记；材料不全的，明确告知企业所缺 材料，退回企业补充，不予登记。各分局在接到申请材料后五个工作日内将材 料送交办理部门。办理部门对收到的企业申请，在15个工作日内组织审查组对 申请材料进行书面审查。书面材料审查符合要求的，发给企业食品生产许可 证受理通知书 ；书面审查不符合要求的，办理部门会通知企业在20个工作日内 补正，逾期未补正的，会视为撤回申请。 第三阶段是现场审查、抽样和检验：对书面材料审查符合要求的企业，办 理部门安排审查组对企业的生产条件和检验能力进行现场审查。现场审查合格 的，由审查组对其生产的食品按规定进行抽样，交由符合条件的检验机构进行 检验；现场审查存在问题或不合格的，企业可以采取纠正措施或整改，经确认 或复审符合规定要求的，对其生产的食品按规定进行抽样，交由符合条件的检 验机构进行检验。现场审查、抽样和检验工作一般在70个工作日内完成。审查 组开展现场审查工作主要包括召开首次会议、现场审查、产品抽样、审查组会 议和末次会议等5个基本程序。 第四阶段是审核、汇总、上报、发证、统一公告：审查组完成审查工作后， 会尽快将审查情况报办理部门，办理部门在10个工作日内将具备保证产品质量 基本条件并产品发证检验合格的企业名单及有关材料上报省局质监处（自身不 具备检验能力的，必须与检验机构签定委托出厂检验合同）并整理上交有关资 料。 若审查组作出不符合必备条件结论，或产品质量检验不合格且企业没有提出 异议的，办理部门在20个工作日内对审查报告进行审核，确认不符合发证条件 的，向企业下发食品生产许可证审查不合格通知书 ，同时收回食品生产许 可证受理通知书 。企业自接到食品生产许可证审查不合格通知书之日起， 应当认真整改，两个月后方可再提出取证申请。 省局质监处审核上报的材料后，统一汇总符合发证条件企业的材料上报国家 质检总局审批，国家质检总局核准批复符合发证条件。 2.保健食品注册管理程序 保健食品的注册申请，是指申请人拟在中国境内生产和/或销售保健食品的 注册申请，包括国产保健食品和进口保健食品的注册申请。但在申请注册之前， 首先要查阅大量的文献资料用于产品设计以及确定产品的安全性和有效性。确 定产品的基本配方和功效成分是否在既是食品又是药品的物品名单 、 可用 于保健食品的物品名单 、 保健食品禁用物品名单 、 食品添加剂使用卫生标 准GB2760、 食品营养强化剂使用卫生标准GB14880、 药典2005版等名单 中，如在其他名单中还应注明何类。并确定配方依据，依据来源于中医药理论、 民间验方、补充营养素、国外保健研究成果、是否有明确功能因子等等。文献 检索充分后开始实验设计与准备，企业自身先通过实验确定产品的安全性、稳 定性及其功能等，实验结束后开始质量标准的起草和修订。之后经过确定的检 验机构检验，对申报的产品进行初检。国家食品药品监督管理总局依据保健 食品注册检验机构遴选管理办法及保健食品注册检验机构遴选规范等规 定，遴选国家食品安全风险评估中心等22家单位为国家食品药品监督管理总局 保健食品注册检验机构。根据通知，注册检验机构名单包括：国家食品安全风 险评估中心、中国检验检疫科学研究院综合检测中心、总后勤部卫生部药品仪 器检验所、天津市疾病预防控制中心、辽宁省食品药品检验所、辽宁省疾病预 防控制中心、上海市食品药品检验所、上海市疾病预防控制中心、江苏省食品 药品检验所、江苏省疾病预防控制中心、安徽省食品药品检验所、福建省疾病 预防控制中心、江西省食品药品检验所、江西省疾病预防控制中心、河南省食 品药品检验所、湖北省食品药品监督检验研究院、湖北省疾病预防控制中心、 湖南省食品药品检验研究院、湖南省疾病预防控制中心、湖南省职业病防治院、 四川省食品药品检验所、四川省疾病预防控制中心22家单位为保健食品注册检 验机构。上述注册检验机构检验资质有效期为5年，各注册检验机构应在被确定 的检验项目范围内，自2013年10月1 日起，按照保健食品注册检验机构有关规 定开展国产和进口保健食品注册检验、复核检验工作，并出具检验报告。确定 的检验机构对注册前的保健食品进行安全性毒理学实验、功能学实验（包括动 物实验和人体试食实验） 、功效成分或标志性成分检测、卫生学试验以及稳定性 试验等。根据产品的功能和原料特性，还有可能要求申报的产品进行激素、兴 奋剂检测、菌株监督试验、原料品种鉴定等。 卫生学检测是对产品的卫生学指标进行检测，包括理化检测和微生物检测。 其中理化检测主要是对产品的理化指标进行检测，如污染物指标（铅、砷、汞） 、 功效成分、崩解度等。微生物检测是对产品的的微生物指标进行检测，如大肠 杆菌、菌落总数、霉菌、酵母等。 检验合格后国家食品药品监督管理局才予以申报。检验合格后申请人提出注 册申请，由生产企业所在地的省级食品药品监督管理局受理审查，包括样品试 制现场的核查和实验现场的核查并抽取样品，到指定的的检验机构进行复检， 然后将资料提交到国家药监局，由国家局转到国家保健食品审评中心进行评审。 国家食品药品监督管理局主管全国保健食品注册管理工作，负责对保健食品的 审批、对进口食品的受理和形式审查、组织对保健食品的检验机构进行认定。 而省食品药品监督管理局则受国家局的委托，负责国产保健食品注册申报资料 的受理和形式审查。审评中心评审结束后，对符合要求的企业颁发保健食品批 准证书。 对于进口保健食品，境外合法的保健食品生产商才可以申请注册保健食品 批文，并且这个产品需要再生产国（地区）销售一年以上，申报的时候需要委 托其境内办事机构或中国境内代理机构办理。注册申请直接向国家食品药品监 督管理局提出。国家食品药品监督管理局受理后会进行抽样到指定检验机构 （中国疾病预防控制中心）进行复检，然后将资料转到国家保健食品审评中心 进行评审。国家局保健食品审评中心将组织配方、工艺、检验等方面的专家召 开审评会对产品资料进行技术审评，提出意见。待意见公布后，申请企业应对 专家提出的意见进行补充、修订，最后符合国家注册要求的产品将等待国家行 政审批，有严重问题的产品将不予批准。保健食品批准证书有效期为五年，国 产保健食品批准文号格式为：国食健字 G+4 位年代号+4 位顺序号；进口保健食 品批准文号格式为：国食健字 J+4 位年代号+4 位顺序号。获得批准证书的保健 食品才可以生产销售及进口。 3.药品的注册管理程序 药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依 照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查， 并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、 进口药品申请及其补充申请和再注册申请。境内申请人申请药品注册按照新药 申请、仿制药申请的程序和要求办理，境外申请人申请进口药品注册按照进口 药品申请的程序和要求办理。 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药 品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申 报。仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标 准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。进口药品申请， 是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。补充申请，是指新药申 请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项 或者内容的注册申请。再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人 拟继续生产或者进口该药品的注册申请。 新药的注册申请比一般食品和保健食品要困难的多，新药从最初的实验室 研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费大概 12-15 年的时间。进行临床前实 验的 5000 种化合物只有 5 种能进入到后续的临床实验，而仅有其中的一种化合 物可以得到最终的上市批准。 新药的申请要先进行临床前实验，由制药公司进行实验室和动物研究，以 观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。在临床 前实验完成后，企业要向国家食品药品监督管理局（FDA）申请一份研发中新药 申请（IND） ，之后才能进行药物的人体实验即临床实验。准备好报临床申报资 料后向省食品药品监督管理局报送申请资料，省局受理后的 5 个工作日内组织 对药物研制情况及原始资料进行现场核查，30 个工作日内完成现场核查。现场 核查结束后将初审意见药品注册研制现场核查报告和申报资料送交国家食 品药品监督管理局药品审评中心（CDE） 。国家食品药品监督管理局药品审评中 心在 90 个工作日内对申报资料进行技术审评，如果必要，CDE 将要求申请人补 充资料，补充资料准备时间为 4 个月，审评 30 个工作日，一般最多要求补充 2 次。CDE 完成审评后提出技术审评意见，送国家食品药品监督管理局审批符合 规定，国家食品药品监督管理局在 30 个工作日内作出审批，发给药物临床试 验批件 ， 药物临床试验批件下来后进行药物临床试验。 药物临床实验分为、四期。 在新药开发过程中,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验,称之为 期临床试验.即在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和 筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血 液浓度排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.期 临床试验通常要求健康志愿者住院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全 性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过期临床试验, 还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合 适剂量.可见,期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在 于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据. 在临床研究的第二阶段即期临床试验,将给药于少数病人志愿者,然后重 新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用 方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。可以说， 期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。期临床试验一般通过随机盲法对 照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式） ，对新药的有效性和安全性作 出初步评价，并为设计期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。 在，期临床研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身 上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全 性） ，称之为期临床试验。期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段，也是 为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本 量的随机化盲法对照试验。临床试验将对试验药物和安慰剂（不含活性物质） 或已上市药品的有关参数进行比较。试验结果应当具有可重复性。 可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。除了对成 年病人研究外，还要特别研究药物对老年病人，有时还要包括儿童的安全性。 一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些，因为他们的身体不能 有力地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差，所以应当进行特别的研 究来确定剂量。而儿童人群具有突变敏感性、迟发毒性和不同的药物代谢动力 学性质等特点，因此在决定药物应用于儿童人群时，权衡疗效和药物不良反应 应当是一个需要特别关注的问题。在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人 试验的期临床后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童，并且很严重又没有 其他治疗方法，美国食品与药品管理局允许期临床试验直接从儿童开始，