高危hpv检测联合液基细胞学检查在妊娠期妇女宫颈疾病筛查中的价值

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 高危 HPV 检测联合液基细胞学检查 在妊娠期妇女宫颈疾病筛查中的价 值 摘要 目的 通过高危 HPV 检测 联合液基细胞学检查结果的分析，探讨 对妊娠期常规进行宫颈疾病筛查的必要 性。 方法 选择 2013 年 1 月2015 年 12 月在上海市同仁医院产科门诊首次产 前检查时采用高危型人乳头状瘤病毒检 查和液基细胞学检查进行联合筛查的孕 妇 7316 例，对高危 HPV 阳性或 TCT 检查结果异常的孕妇做阴道镜评估，异 常者行镜下组织学活检。 结果 7316 例 孕妇中，高危 HPV 检测阳性者 584 例， 占 7.98%，液基细胞学检查异常者 180 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 例，占 2.46%。高危 HPV 检测对宫颈 病变的敏感性、特异性、阳性预测值、 阴性预测值分别为 91.40%、93.09%、14.55% 、99.88% ； 液基细胞学检查分别为 86.02%、98.62%、44.44% 、99.82% ， 高危 HPV 检测联合液基细胞学检查分 别为 100.00%、92.55%、14.74% 、100.00% 。HPV 负荷量与宫颈病变严重程度无关 （P 0.05） 。 结论 在妊娠期妇女宫颈 疾病筛查中，高危 HPV 检测联合液基 细胞学检查方法相较于单独进行 HPV 检测和单独进行 TCT 检查，具有更高 的敏感性及阴性预测值，能够及时发现 宫颈病变，便于早期发现，早期治疗。 中国论文网 /6/view-12956342.htm 关键词 联合筛查；妊娠；人乳 头状瘤病毒；宫颈液基细胞学；宫颈疾 病 中图分类号 R737.33 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2017） -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 06（c）-0109-04 Abstract Objective To investigate the necessity of routine screening of cervical diseases during pregnancy through the high-risk HPV detection combined with TCT examination. Methods From January 2013 to December 2015， in outpatinet of Obstetrics， Shanghai Tongren Hospital， 7316 pregnant women received the high-risk HPV detection and TCT examination in the first prenatal examination were selected. Pregnant women with high-risk HPV positive or abnormal TCT results received the colposcopy assessment， and those abnormal women further received the microscopic histological biopsy. Results In 7316 pregnant women， there were 584 high-risk HPV positive pregnant women， accounting for 7.98%， and 180 pregnant women with abnormal TCT examination， accounting for 2.46%. The -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of high-risk HPV detection for cervical lesions was 91.40%， 93.09%， 14.55% and 99.88%， respectively， those of TCT examination was 86.02%， 98.62%， 44.44% and 99.82%， respectively， and those of high-risk HPV detection combined with TCT examination was 100.00%， 92.55%， 14.74% and 100.00%， respectively. There was no significant correlation between HPV load and severity of cervical lesions （P 0.05）. Conclusion In terms of cervical disease screening for pregnant women， the high-risk HPV detection combined with TCT examination has a higher sensitivity and negative predictive value than that of single application of HPV detection and TCT examination， which can find the cervical lesions timely， so that the disease can be -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 detected and treated early. Key words Combined screening； Pregnacy； Human papilloma virus； Liquid-based thin-layer cervical cytology； Cervical diseases 近年恚 随着生育年龄的推迟， 二胎多胎孕妇的增加，妊娠期宫颈疾病 的发病率也相应增加。妊娠期进行宫颈 疾病的筛查能及时发现宫颈癌及宫颈上 皮内病变。上海市同仁医院（以下简称 “我院”）目前对妊娠期宫颈疾病的筛查 方法采用三阶梯检查方法，本文通过回 顾性研究 20132015 年筛查结果，探 讨高危 HPV 检测联合液基细胞学检查 对妊娠期宫颈疾病筛查的可行性与积极 意义。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2013 年 1 月2015 年 12 月在我院产科门诊接受正规产检的孕妇 7316 例，年龄 2540 岁，平均 （28.40.1）岁，孕周在 1520 周，均 为首次产前检查时常规行高危 HPV 检 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 测联合液基细胞学检查，结果显示高危 HPV 阳性者或 TCT 结果 ASC-US 及以 上级别的均需行阴道镜镜下评估，异常 者再行镜下组织学活检。 1.2 方法 1.2.1 人乳头状瘤病毒（HPV） 检测 采用杂交捕获二代实验（HC） 方法，利用免疫学技术并通过化学发光 使基因信号放大的微孔板对标本中的病 毒进行微量检测。检测 13 种高危型 HPV，包括 HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52 、56、58、59、68。结果判断标准：标 本中 HPV-DNA 的负荷量1.0 ng/L 为阳 性结果。采样之前 7 d 内要求受检者无 性生活和局部用药史。 1.2.2 液基细胞学检测 检测方法 为液基超薄技术（TCT） ，标本采用专 用颈管刷收集子宫颈外口、宫颈管的脱 落细胞，将含标本的保存液在 ThinPrep 2000 处理仪进行处理，然后制片。宫颈 细胞学诊断依据 TBS（the Bathesda -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 System）诊断标准，本系统评价以如下 细胞学结果为异常结果：性质未定的不 典型鳞状细胞、性质未定的不典型腺细 胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上 皮内病变、宫颈鳞癌、原位腺癌、腺癌。 1.2.3 阴道镜下宫颈活检 对于高 危 HPV 检测呈阳性或液基细胞 W 检 查异常的孕妇，由阴道镜专科医生进行 阴道镜评估，若镜下发现异常，则取宫 颈组织学活检。活检前要求受检者 7 d 内无性生活和局部用药史。宫颈癌的前 驱病变，宫颈鳞状上皮内病变程度划分： 低度鳞状上皮内病变和高度鳞状上皮内 病变。 1.2.4 敏感度、特异度、阳性预 测值、阴性预测值的计算方法 灵敏度= 真阳性/（真阳性+假阴性） ，即有病诊 断阳性的概率。特异度=真阴性/（假阳 性+真阴性） ，即无病诊断阴性的概率。 阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性） ， 即诊断为阳性中有病的概率。阴性预测 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 值=真阴性/（假阴性+真阴性） ，即诊断 为阴性中无病的概率。 1.3 统计学方法 采用 SAS 9.3 软件对数据进行分 析，正态分布计量资料以均数标准差 （xs）表示，计数资料以率表示，采 用 Cochran-Armitage 趋势检验。以 P 0.05） 。说明 HPV 负荷量与宫颈病变严 重程度无关。见表 2。 2.6 妊娠结局 93 例妊娠合并宫颈上皮内病变中， 1 例孕 17 周宫颈锥切术明确为宫颈微小 浸润癌，患者已生育，要求终止妊娠， 33 例剖宫产分娩，59 例阴道分娩；新 生儿体重（3342425）g。 3 讨论 宫颈癌是女性生殖系统第二大恶 性肿瘤，居女性癌症死因第 4 位，宫颈 癌是唯一病因明确的恶性肿瘤，其发病 与高危型人乳头状瘤病毒（HPV）持续 感染有关1。宫颈病变诊断流程应遵循 “三阶梯”，即细胞学和/或 HPV 检测、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 阴道镜检查和组织学活检2。妊娠期、 分娩及产后 6 个月发生的宫颈癌又称妊 娠相关性宫颈癌，Sood 等 3报道其发 生率为 0.02%0.40% ，是恶性肿瘤合 并妊娠中最为常见的一种。与非妊娠期 相比，妊娠期患者即使出现阴道流血的 症状也往往首先考虑与妊娠相关的一些 病理情况，而导致宫颈疾病的漏诊、误 诊4。妊娠期宫颈疾病筛查的目的是及 时发现妊娠合并宫颈浸润癌，严密监测 妊娠期宫颈的癌前病变，通过后续治疗 降低进展为宫颈浸润癌的风险2。有报 道妊娠期宫颈疾病的细胞筛查阳性率为 8.72% 16.47%5-6，本研究妊娠期细 胞学筛查异常者 180 例（2.46%） ，低于 已有的研究。国外研究妊娠并不增加 HPV 感染率，即妊娠期妇女与非妊娠期 妇女面临 HPV 感染的风险是相同的7-8 。 本研究显示孕期妇女 HPV 感染率为 8.00%，明显低于非妊娠期妇女，这可 能是由于产科就诊者多是行常规产检的 人群，这部分人群中多为健康群体。本 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 研究发现高危 HPV 阳性者中宫颈上皮 内病变 85 例（1.16%） ，宫颈上皮内病 变的严重程度与 HPV 病毒负荷量之间 无关。高危 HPV 检测对宫颈病变筛查 的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性 预测值分别为 91.40%、93.09%、14.55% 、99.88% ， 液基细胞学检查分别为 86.02%、98.62%、44.44% 、99.82% ， 高危 HPV 检测联合液基细胞学筛查分 别为 100.00%、92.55%、14.74% 、100.00% 。两者联合筛查是较理想的筛查方法， 减少漏诊，具有更高的安全性9-13。 我院所有进行联合筛查异常的孕妇均在 妊娠中期行阴道镜下评估和宫颈活检， 无一例发生流产或感染、大出血等并发 症，因此，宫颈病变“ 三阶梯 ”诊断流程 对妊娠期妇女是安全、可行的。 妊娠期宫颈病变的处理是一个临床难点， 采用的处理方法既要考虑对宫颈疾病本 身治疗的需要，又要考虑对胎儿的影响。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 本研究对所有 HPV 检测异常和细胞学 检查异常的孕妇均行了宫颈活检，发现 1 例宫颈微小浸润癌，患者要求中止妊 娠，并行宫颈手术治疗。妊娠期低度宫 颈鳞状上皮内病变患者 64 例，妊娠期 每 10 周阴道镜评估直至分娩，随访疾 病无进展，妊娠期均未治疗，其中 17 例分娩后失访，其余病例产后 6 周再次 行 TCT 和 HPV 联合筛查及阴道镜评估， 镜下异常行宫颈活检，21 例病理学诊断 为低度鳞状上皮内病变，26 例病理学诊 断为慢性炎，因此，妊娠期宫颈低级别 病变自然消退可能性较大，对于少数有 生育要求且细胞学和阴道镜均未提示更 大风险的宫颈低级别病变的妇女，产后 可以定期随访14-18 ；本研究中，妊娠 期宫颈高度鳞状上皮内病变患者 29 例， 妊娠期每 10 周阴道镜评估直至分娩， 随访疾病无进展，5 例分娩后失访，1 例宫颈微小浸润癌，其余病例产后 6 周 阴道镜再次评估后行宫颈锥切术。 综上所述，妊娠期行宫颈疾病高 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-