下丘脑-垂体-肾上腺轴

下丘脑-垂体-肾上腺轴 维基百科，自由的百科全书 （重定向自 下丘脑-垂体-肾上腺轴心） 跳转至： 导航、 搜索 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA 或 HTPA轴)，也被叫做 边缘系统-下丘脑-垂体- 肾上腺轴（LHPA 轴），是一个直接作用和反馈互动的复杂集合，包括 下丘脑 （脑内的一个中空漏斗状区域）,脑垂体（下丘脑下部的一个豌豆状结构），以 及肾上腺（肾脏上部的一个小圆椎状器官）。这三者之间的互动构成了 HPA轴。 HPA轴是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，并调节许多身体 活动，如消化，免疫系统，心情和情绪，性行为，以及能量贮存和消耗。从最 原始的有机体到人类，许多物种，都有 HPA轴。它是一个协调腺体，激素和部 分中脑（特别是参与介导一般适应综合征 (GAS)的中脑区域）相互作用的机制。 目录 1 解剖结构 2 功能 3 研究进展 4 参见 5 参考资料 o 5.1 一般资料 o 5.2 关于疾病 6 外部链接 解剖结构 HPA轴主要包括以下三个部分： 下丘脑室旁核。室旁核有可以进行神经内分泌的神经元，该神经元可以 合成并分泌抗利尿激素和促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin- releasing hormone，CRH）。这两种多肽激素可以作用于以下这种种组 织器官： o 垂体前叶。具体来说，促肾上腺皮质激素释放激素和抗利尿激素 可以促进促肾上腺皮质激素（ adrenocorticotropic hormone，又 作 corticotropin，ACTH）的释放。促肾上腺皮质激素进而作用 于肾上腺皮质。 o 肾上腺皮质在 ACTH的作用下可以合成糖皮质激素（主要是皮质醇） 。糖皮质激素可以反馈作用于下丘脑和垂体（分别抑制 CRH和 ACTH的合成与分泌），形成反馈调节环路。 促肾上腺皮质激素和抗利尿激素从一些特殊神经元的末端释放出来。这些神经 元位于下丘脑正中隆起，可以进行神经内分泌活动。这些多肽激素通过血液， 经由垂体束中的门脉系统运输到垂体前叶。在垂体前叶，促肾上腺皮质激素和 抗利尿激素协同作用，刺激促皮质激素细胞释放储存促肾上腺皮质激素。促肾 上腺皮质激素通过血液到达肾上腺的皮质区域，促进肾上腺迅速合成皮质激素， 如：利用胆固醇合成皮质醇。皮质醇是一种主要的应急激素，可以作用于身体 的多种组织器官，包括大脑。当作用于大脑时，皮质醇可以结合也皮质激素受 体和糖皮质激素受体这两种受体。这两种受体存在于许多不同种类的神经元中。 例如：糖皮质激素的一个重要靶组织就是脑中的海马核团，而海马区正是 HPA 轴的一个主要的调控中心。 抗利尿激素可以看作是一种“保水激素”，同时又被称作“血管升压素”。当 身体缺水时，抗利尿激素释放，并作用于肾脏产生保存水分的效果。抗利尿激 素也是一种潜在的血管收缩药物。 HPA轴的重要功能在于它的反馈调节通路： 肾上腺皮质合成分泌的皮质醇可以对下丘脑和垂体进行负反馈调节，减 少 CRH和抗利尿激素的分泌，同时直接抑制切割阿黑皮素原（POMC）， 得到 ACTH和 -内啡肽的生化过程，也即 ACTH的合成过程。 交感神经的刺激和皮质醇的作用（上调相关合成酶）可以促进肾上腺髓 质合成分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。这两种激素正反馈地作用于垂体， 促进阿黑皮素原分解为 ACTH和 -内啡肽。 功能 下丘脑释放 CRH受到多种因素影响，包括紧张刺激 指神经冲动对于下丘脑 的作用、血液中皮质醇含量和昼夜节律。 对于健康人来说，睡醒后皮质醇水平 迅速升高，在 30-45分钟内就可以达到血浓度峰值。然后，在一天中皮质醇含 量逐渐下降，在接近傍晚时又再次升高。到了 晚上，皮质醇含量又再度下降， 大约在午夜时到达最低值。研究发现，不正常的皮质醇周期性波动与各种疾病 有一定联系，比如：慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome） (MacHale, 1998)，失眠（insomnia） (Backhaus, 2004)和倦怠（burnout） (Pruessner, 1999). 从解剖结构上看，大脑的杏仁核、海马等 核团与下丘脑存在物理上的联系，这 种连接使得大脑核团可以刺激 HPA轴。感受器发出的神经冲动经传入神经到达 杏仁核侧面区域，经过处理与其他信息一并汇总 到大脑皮层，中枢系统可以将 诸如恐惧等冲动投射到大脑的不同区域。在下丘脑，恐惧的神经冲动既可以激 活交感神经系统，又可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴。 机体受到紧张刺激后，皮质醇合成增加，这种激素水平的升高可以造成一种准 备状态，身体的一些“警戒”反应，如免疫应答，会暂时减弱，使得机体随时 应对潜在的危险。 糖皮质激素有许多重要的作用，例如调节紧张程度；但是过量的糖皮质激素可 能造成一定程度的伤害。下丘脑萎缩会使人或动物处于一种极度紧张、焦虑的 状态，一般认为这种现象就是由于长时间高水平的糖皮质激素刺激导致的。下 丘脑的缺陷减弱了机体正确应对紧张刺激的能力 HPA轴与神经学所涉及的情绪紊乱（mood disorders）和官能性疾病都有一定 关系，比如焦虑症(anxiety disorder), 躁郁症(bipolar disorder), 失眠 (insomnia), 创伤后心理压力紧张综合征(post-traumatic stress disorder), 注意力不足过动症(ADHD), 抑郁症(major depressive disorder), 倦怠 (burnout), 慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome),纤维肌痛 (fibromyalgia), 过敏性肠综合征（irritable bowel syndrome），和酗酒 （alcoholism）。 1 抗抑郁药（Antidepressants）就是主要针对 HPA轴，调 节其功能的药物，这也是治疗许多疾病的常规、常用药物。 2 研究进展 通过实验，科学家已经深入研究了多种不同的紧张刺激，以及在不同环境下他 们对于 HPA轴的影响。 3 紧张源可以有许多不同的类型 在以大鼠为对象的 实验中，经常用到两种紧张刺激：社群性紧张和物理性紧张。通过不同的通路 机制，这两种紧张源都能够激活 HPA轴的功能。 4 许多单胺类神经递质在对 HPA轴的调控中起着重要的作用，特别是多巴胺(dopamine), 5-羟色胺 （serotonin）和去甲肾上腺素（norepinephrine）。中药中的适应原 （adaptogen）药物（如人参、灵芝等）就可以通过调节 HPA轴发挥作用。 哺乳动物和其他脊椎动物也有 HPA轴。例如：生物学家通过研究鱼类发现下层 社会地位会引发慢性紧张，表现为缺乏攻击性行为，缺乏支配能力和长期受到 处于统治地位的鱼的威胁。5-羟色胺（5HT）可能是调节紧张反应的激活性神经 递质，5-羟色胺水平的升高可以提高