丙酸氟替卡松气雾剂

丙酸氟替卡松气雾剂 【药品名称】 通用名称：丙酸氟替卡松气雾剂 英文名称：Fluticasone Propionate Aerosol 【成份】 丙酸氟替卡松。 【适应症】 本品用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎（包括枯草热）和常年过敏性鼻炎。 【用法用量】 丙酸氟替卡松气雾剂仅供吸入用： 应使病人明了吸入丙酸氟替卡松疗法的预防性 质，即使无症状也应定期使用，4-7 天显效 轻度哮喘：100-250ug, 每天 2 次 中度 哮喘：250-500ug, 每天 2 次 重度哮喘：500-1000ug,每天 2 次 然后可依每个病 人的效果调整剂量至哮喘控制或降低至最小有效剂量 另一种方法是，丙酸氟替卡松的 开始剂量以定量气雾剂给药时的丙酸掊氯米松日剂量之半为标准或相当量。 4 岁以上 儿童：50-100ug，每天 2 次。 特殊病人：老年人或肝 【不良反应】 某些病人出现口腔和咽部白色念珠菌感染(真菌性口腔炎 )。这样的病人于吸入本药后， 应该用水漱口。可在继续吸入丙酸氟替卡松的同时，局部用抗真菌药治疗白色念珠菌感染。 某些病人吸入丙酸氟替卡松可能引起嗓音嘶哑，吸入后即用水漱口可能是有益的。与其他 吸入疗法一样，给药后可能出现支气管痉挛，此时应立即吸入速效支气管扩张剂，立即停 用丙酸氟替卡松气雾剂，检查病人，必要时改用其他疗法。 【禁忌】 对任何种类丙酸氟替卡松有过敏史的病人禁用。 【注意事项】 哮喘的控制应按照阶梯治疗原则进行，病人的情况应通过临床和肺功能试验进行监测。 如需增加速效吸入型 2-激动剂以减轻症状，则表明对哮喘控制的恶化。在这种情况下， 应重新评估病人的治疗方案，并应考虑增加抗炎治疗(例如，吸入更高剂量的或口服一个疗 程的皮质激素)。严重恶化的哮喘必须采取常规治疗方案。在对哮喘控制中，哮喘的突发性 和进行性恶化是致命的，应考虑增加糖皮质激素的剂量。若病人病情危险，则应考虑监测 每日晨起峰流速。无效或哮喘严重恶化时应增加吸入丙酸氟替卡松的剂量。如需要，应给 予全身用糖皮质激素治疗和/或抗生素治疗(如有感染)。本吸入气雾剂主要用于哮喘长期的 常规治疗而不适用于缓解急性哮喘症状，病人此时应该选用快速短效的吸入型支气管扩张 剂。建议病人备有上述急救药。不可突然中断本吸入气雾剂的治疗。非常罕见血糖水平增 高(参见“不良反应”) 的报道。对有糖尿病史的病人，应考虑其可能性。与其它吸入型糖 皮质激素一样，应特别慎用于那些活动期或静止期肺结核的病人。应经常检查患者使用气 雾剂装置的技术，确认给药与吸药同时进行以保证药物可最大程度到达肺部。可能的系统 作用，包括肾上腺功能，骨密度及生长：吸入型糖皮质激素均有可能引起全身作用，特别 是当大剂量长期使用时(参见“药物过量”)。但其发生率较口服糖皮质激素要少得多。可 能的全身作用包括库兴氏综合征(CushingsSyndrome)，库兴样特征 (Cushingoidfeatures)，肾上腺抑制，儿童和青少年的生长发育迟缓，骨矿物质密度减少， 白内障和青光眼。因此，将剂量减少至可有效控制哮喘的最低剂量是非常重要的(参见“不 良反应”)。建议定期监测长期接受吸入型糖皮质激素治疗的儿童的身高。如果发现生长减 慢，应考虑是否可以减少吸入型糖皮质激素至有效控制哮喘的最低剂量，并应考虑请儿童 呼吸病专家来进行评估。长期大剂量接受吸入型糖皮质激素，特别是高于推荐剂量，会引 起有临床意义的肾上腺抑制。另外，在紧急情况下或择期手术当中，应考虑附加给予全身 糖皮质激素治疗。内外科急症：对于原来接受过其它高剂量吸入糖皮质激素和/或间歇使用 口服糖皮质激素治疗的内外科急症病人，在改为吸入型丙酸氟替卡松治疗时，肾上腺储备 损害的危险在一段时间内仍会存在。发生不良反应的可能性将会持续相当一段时间。这类 病人在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺损害的程度。在急症和可能会引起应激 的择期治疗期间，应考虑肾上腺损害的可能性，并选择合适的糖皮质激素治疗。对于曾接 受口服糖皮质激素治疗的病人：对于口服激素依赖的病人，当改用本吸入气雾剂及其后续 治疗时，应给予特别关照，因为长期全身激素治疗导致的肾上腺功能损害的恢复可能需要 相当长一段时间。长期或大剂量使用全身激素治疗的病人，肾上腺功能可能会发生抑制， 对于此类病人，应定期监测其肾上腺皮质功能并谨慎地减少全身激素的剂量。约 1 周后， 可以开始逐渐撤除全身激素的作用。减幅应适当根据全身激素的维持剂量水平，以不低于 1 周的间隔进行。使用强的松龙(或等效的药物)每天维持剂量为 10mg 或以下的病人，其 减少的剂量不应多于每天 1mg，亦不可少于 1 周的间隔。使用强的松龙维持剂量为每日 10mg 以上的病人，可以谨慎地以 1 周的间隔，较大的幅度递减剂量。在撤除全身激素的 过程中，一些病人尽管可以维持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善，但仍会感觉不好。 应鼓励他们坚持使用吸入型丙酸氟替卡松，并继续撤除全身糖皮质激素的治疗，除非出现 肾上腺功能不全的客观体征。已撤除服用激素的病人，若肾上腺皮质功能损害仍然未康复， 应随身携带激素警告卡表明病人处于应激状态，例如哮喘恶化、肺部感染、主要的并发疾 病、手术或外伤等情况下，需补充全身用激素。由全身性糖皮质激素治疗改为吸入治疗有 时会暴露出过敏疾患，如过敏性鼻炎或曾用全身给药控制的湿疹。应用抗组胺药和/或局部 制剂，包括局部皮质激素对症治疗。罕见事例表明，吸入治疗可引起潜在的嗜酸性疾病(例 如 Churg-Strauss 综合征) 的发病。这多与口服糖皮质激素治疗的减少或撤除有关。尚未 建立直接的因果关系。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 应监测接受皮质类固醇治疗(包括丙酸氟替卡松)中的儿童的生长发育。应权衡长期用药导 致的对生长发育的潜在影响与所获得的临床益处。为将吸入皮质类固醇(包括丙酸氟替卡松) 的 全身作用减至最小，病人均应将所用剂量逐渐调整至有效控制症状的最低剂量。(见 用法用量 )。儿童以推荐剂量吸入丙酸氟替卡松，肾上腺功能和储备通常 保持在正常范围内。尽管如此，既往或间歇口服类固醇可能产生的全身作用不会减少。但 是，吸入丙酸氟替卡松的益处在于可将口服类固醇的需要量减至最小。 妊娠与哺乳期注意事项： 对人类妊娠期内用丙酸氟替卡松的安全性尚无足够的证据。在啮齿类动物试验中已发现皮 质激素诱发胎毒性和畸胎形成。尽管如此，尚未发现此类化合物对孕期妇女的相同作用。 在对小鼠和大鼠进行的皮下注射 100-150mg/kg/天及以上剂量的丙酸氟替卡松的致畸试 验中，可见预期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸试验中，吸入 68.7ug/kg/天剂量 的丙酸氟替卡松，未见任何畸形发生，但以 25.7ug/kg/天和更大剂量对母兽给药，出现胎 兽体重减轻和生长发育迟缓。就该类药物的早期化合物而言，这些作用与人类治疗相关的 可能性很小。尽管如此，与其它药物相同，只有当药物对母亲的预期益处超过对胎儿的潜 在危险时，才能考虑在妊娠期间给予丙酸氟替卡松。尚未进行有关丙酸氟替卡松在人乳中 分泌的研究。对哺乳期大鼠皮下注射放射性标记过的定量药物，1-8 小时后，在血浆和乳 汁中可监测到放射性活性(在乳汁中的浓度为血浆中的 3-7 倍)。然而，鉴于丙酸氟替卡松 在母亲体内的血药浓度很低，被新生儿摄取的丙酸氟替卡松的量估计是很少的。 【药物相互作用】 由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶 P4503A4 的高系统清除作用，通常，吸入 后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的 药物相互作用。一项在健康志愿者中进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦 (ritonavir，一种 CYP3A4 肝酶强抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血 清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的病人出现具有临 床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征 (CushingsSyndrome)及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。 只有当病人对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质副反应时，才能考虑同时给予丙酸 氟替卡松和利托那韦。研究表明，其它细胞色素酶 P4503A4 的抑制剂对丙酸氟替卡松系 统暴露量增加无影响(红霉素)和轻微影响( 酮康唑)，血清皮质醇浓度无明显降低。然而，同 时服用 P4503A4 肝酶强抑制剂(如，酮康唑)时，应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露 的增加。 【药理作用】 口服剂量的 87-100%随粪便排出， 75%以上为未被吸收的原形化合物，此比例与剂 量有关。主要代谢产物无活性。静脉给药后高血浆清除速率提示有良好肝代谢。血浆消除 半衰期约为 3 小时，分布