人类若干遗传性状的调查

人类若干遗传性状的调查 一 研究人员 秦国梁 二 研究课题 人类遗传研究性学习 三 课题由来 选择一些易于辨认的人类性状，通过对一些家庭的 调查，分析这些性状的遗传方式和变异现象，使学生对遗传和变异 有更加直接的认识。 四 课题内容 1 白化病 （ 1） 分类 ：白 化 病 可 分 为 两 大 群 ， 一 为 较 常 见 的 眼 睛 皮 肤 白 化 病 ， 身 体 不 能 制 造 黑 色 素 。 另 一 类 为 伴 有 异 常 免 疫 系 统 的 白 化 病 ， 包 括 谢 迪 亚 克 -东 综 合 征 、 海 -普 综 合 征 、 格 里 塞 利 综 合 征 、 克 罗 斯 综 合 征 ， 这 类 是 和 黑 色 素 及 其 它 细 胞 蛋 白 的 缺 陷 有 关 。 （ 2） 临 床 表 现 ： 白 化 病 全 身 皮 肤 缺 乏 黑 色 素 而 呈 乳 白 或 粉 红 色 ， 柔 嫩 发 干 。 毛 发 变 为 淡 白 或 淡 黄 。 由 于 缺 乏 黑 色 素 的 保 护 ， 患 者 皮 肤 对 光 线 高 度 敏 感 ， 日 晒 后 易 发 生 晒 斑 和 各 种 光 感 性 皮 炎 而 皮 肤 晒 后 不 变 黑 。 也 常 发 生 光 照 性 唇 炎 、 毛 细 血 管 扩 张 ， 有 的 发 生 日 光 性 角 化 ， 并 可 发 生 基 底 细 胞 癌 或 鳞 状 细 胞 癌 。 眼 部 由 于 色 素 缺 乏 ， 虹 膜 为 粉 红 或 淡 蓝 色 ， 常 有 畏 光 、 流 泪 、 眼 球 震 颤 及 散 光 等 症 状 。 大 多 数 白 化 病 患 者 体 力 及 智 力 发 育 较 差 。 （ 3） 病 理 特 点 ： 病 理 特 点 组 织 病 理 显 示 ， 基 底 层 有 透 明 细 胞 ， 银 染 色 阴 性 不 能 证 明 有 黑 色 素 。 多 巴 染 色 可 阳 性 (酪 氨 酸 酶 阳 性 型 )或 阴 性 (酪 氨 酸 酶 阴 性 型 )。 （ 4） 遗 传 方 式 ： 白 化 病 一 般 表 现 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 方 式 ， 多 由 于 近 亲 结 婚 所 引 起 。 就 是 说 患 者 的 双 亲 都 携 带 了 白 化 病 基 因 ， 本 身 不 发 病 。 如 果 夫 妇 双 方 同 时 将 所 携 带 的 致 病 基 因 传 给 子 女 ， 就 会 患 病 ， 而 且 子 女 中 男 女 患 病 机 会 均 等 ， 这 种 情 况 的 发 生 几 率 是 1/4 。 有 一 种 以 眼 睛 损 害 为 主 的 白 化 病 类 型 ， 被 称 为 眼 白 化 病 ， 表 现 为 X 连 锁 隐 性 遗 传 ， 是 由 母 亲 所 携 带 的 白 化 病 基 因 传 给 儿 子 时 才 患 病 ， 传 给 女 儿 一 般 不 患 病 ， 这 种 传 递 的 概 率 是 1/2 。 这 种 类 型 在 所 有 白 化 病 类 型 中 所 占 比 例 相 对 较 少 。 2 软骨发育不全症（侏儒） （ 1）病因 ：属单基因显性。控制我们软骨生长的遗传因子有两粒，软骨发育不 全症（Achondrop1asia）的病人就有一粒因子正常，一粒因子不正常。这种病 的促成原因是患者的骨骼，特别是大腿及手臂两端的软骨发育得不好，使患者 的四肢骨骼较正常人短，但身体则正常。患者头颇较大，鼻扁及前囱较大。由 于这种病属单基因显性遗传，故只要父或母一人属此病患者，下一代得到遗传 的机会就有一半。幸好 85的病例只是由突变引起，而父母是正常的。 （ 2） 一般表现 ：四肢短小(且上臂比前臂短，大腿比小腿短)、脸中部发育不良、 额头凸出、 三叉戟样的手指、手肘伸展度受限、腰椎过度前曲(使病人看起来 臀部很翘)、大头。有些病人会有脑压 升高，甚至突发性的呼吸停止、昏倒等 现象；此乃因病人的头骨发育不良，造成枕骨大孔过小而压迫 脑干；内颈静脉 回流不良，而使得脑脊髓液过度堆积，造成脑压上升。 （ 3）临床表现 ：75 以上患儿头颅增大，前额突出，鼻梁塌陷，可能在出生 时不明显而在一年后表现出生长不对称。面中部发育不良，下颌突出而出现错 位咬合。患者躯干长度基本正常，但肢体粗短，因而肢体与躯干长度不成比例 ，短肢以臂、大腿肢体近端为主。受累患儿常见胸腰段驼背畸形，虽然在幼儿 期由于腰部负重而被复原，但常持续至成年甚至需要外科手术矫治。婴儿的肌 张力减退，可随年龄增长而逐渐减轻，运动系统发育迟缓，出生后 3 4 个 月才能控制头部， 24 36 个月才能行走。脑积水严重或合并其它中枢神经 系统并发症时可表现智力低下。纯合子患者呈更严重的短肢畸形，患儿常因呼 吸道损害而死亡。 （ 4）诊断与防治 ：根据患儿的头颅巨大，前额突出，身材矮小，肢根粗短与躯 干不成比例，三叉手畸形及放射学特征，不难作出临床诊断。应注意与其它 FGFR3 基因突变引起的相关疾病相鉴别。超声波检查或分子遗传学检测可对高 风险患胎进行 产前诊断 。 3 抗维生素 D 佝偻病 （ 1）百科名片 ：抗维生素 D 性佝偻病是一种肾小管遗传缺陷性疾病，发病率约 1：25，000。有低血磷性和低血钙性两种。比较多见的是低血磷性抗维生素 D 佝偻病，又称家族性低磷血症 a)，或肾性低血磷性佝偻病。该病主要是由于位 于 X 染色体上的 PHEX 基因的突变，导致肾小管回吸收磷减少所致。肠道吸收钙、 磷不良，血磷降低，一般在 0.650.97/mmol/L(23mg/dl)之间，钙磷乘积多 在 30 以下，骨质不易钙化。 （ 2） 特 点 ： 血 磷 低 下 ， 对 一 般 剂 量 维 生 素 D 没 有 反 应 ； 尿 磷 增 加 ； 钙 从 肠 道 吸 收 不 良 ， 尿 钙 减 少 或 正 常 ； 佝 偻 病 症 状 发 生 在 一 周 岁 以 后 ； 生 长 缓 慢 ， 但 年 长 儿 发 病 者 生 长 正 常 。 （ 3） 疾 病 病 因 ： 由 于 肾 小 管 回 吸 收 磷 减 少 所 致 。 肠 道 吸 收 钙 、 磷 不 良 ， 血 磷 降 低 ， 在 0.65 0.97/m mol/L（ 2 3mg/dl） ， 钙 磷 乘 积 多 在 30 以 下 ， 骨 质 不 易 钙 化 。 遗 传 学 表 现 为 性 联 显 性 遗 传 。 男 性 患 者 只 能 将 此 病 传 给 女 孩 。 女 性 患 者 可 传 给 男 孩 和 女 孩 。 女 性 患 者 较 多 ， 但 症 状 轻 ， 多 数 只 有 血 磷 低 下 而 无 明 显 佝 偻 病 骨 骼 变 化 。 男 性 发 病 数 低 ， 但 症 状 较 严 重 。 偶 见 一 些 病 例 属 于 常 染 色 体 隐 性 遗 传 。 亦 有 部 分 病 例 为 散 发 性 ， 并 无 家 族 病 史 。 （ 4） 临 床 表 现 ： 将 近 周 岁 时 下 肢 开 始 负 重 ， 才 发 现 症 状 ， 开 始 发 病 常 以 “ O“形 腿 或 “X“型 腿 为 最 早 症 状 ， 其 他 佝 偻 病 体 征 很 轻 ， 较 少 出 现 肋 串 珠 和 郝 氏 沟 ， 缺 乏 营 养 性 维 生 素 D 缺 乏 性 佝 偻 病 常 见 的 肌 张 力 低 下 。 4 血友病 （ 1） 病因 ：女性血友病甲患者极其罕见虽然已有患病父亲和携带者母亲女儿患 有血友病甲的报道，但所报道的女性患者中有相当部分是携带者女性健康搜索 ，由于其正常 X 染色体极端随机灭活导致有血友病的临床表现；另外也可能是 2N 型血管性血友病。 （ 2）特点 ：与血友病患者有血缘关系鶒的女性携带血友病基因的可能性分为 3 种：肯定携带者，包括血友病患者的女儿、至少 2 个以上血友病儿子的母亲 ；有 1 个血友病儿子的母亲另外与她有母系血缘关系的女性中有另 1 个血友病 患者；很可能携带者无遗传家族史的血友病患者成为散发病例散发病例的母 亲为很可能携带者；可能携带者，与血友病患者有母系血缘关系且没有血友 病儿子的女性为可能携带者。散发病例约占血友患者的 30%以上，其中部分是 家系中没有出现另外的表型部分是由于基因突变。 （ 3） 临床表现 ：血友病甲的临床特点是人体不同部位异常的过度出血尤其软组 织血肿和关节出血更是本病的特点出血的严重性与患者 F：C 的水平平行。血 友病甲患者的出血与损伤有关，只是由于损伤极轻微而不被注意，而认为“自 发性”出血。表 1 是我国制定的血友病分型标准，虽然在型之间存在某些重叠 ，但这种分型仍广泛使用，在临床诊断治疗方面有重要意义。 五 总结 1 X 伴性显性遗传病特征 （1）.人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻 （2）患者的双亲中必有一名是该病患者； （3）男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； （4）女性患者（杂合子）的子女中各有 50%的可能性是该病的患者； （5）.系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 2 X 伴性隐性遗传的遗传特征 （1）人群中男性患者远比女性患者多，系谱中往往只有男性患者； （2）双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；