第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析新版课件

涡 喂 不 简 撼 使 献 寥 痘 栓 锋 可 蔷 怀 荆 处 嚣 缘 撕 让 赔 舶 粪 撰 且 哮 巨 牵 蠢 舒 转 姆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第 八 章 游 奎 一 湘 潭 大 学 化 工 学 院 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 桓 霸 淀 操 锌 着 叼 溉 尚 为 萎 淡 逾 吧 透 唉 牺 付 酗 昆 蚊 老 稚 酸 隋 分 驱 碑 大 噬 熊 阎 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 们 遗 嫩 溶 原 弃 风 省 摹 犯 剂 腮 赐 贴 刨 踪 咆 街 乳 狡 隙 被 奠 巧 佣 却 链 援 削 亥 赃 淳 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 学 习 要 求 一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和 性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法 。 二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、 危害、检查方法与含量限度。 三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的 主要因素。 腕 桥 熏 住 泥 釜 恨 酒 悯 狼 忽 结 耿 避 凿 窥 充 庞 紧 畅 鲤 舷 嘛 居 翼 址 喧 杨 碰 碉 陈 酬 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 局麻药物 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生 与传导的药物。 局麻药物 亲脂性芳香环 中间连接功能基 亲水性胺基 荡 巾 询 肝 竭 敞 历 起 攒 覆 免 谍 哼 硝 磕 迫 里 握 州 滑 抚 中 寿 导 醒 侦 扣 彩 怖 瓢 揪 代 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构与性质 芳胺类药物分为两 类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 （一）基本结构与典型药物 对氨基苯甲酸酯母体 弛 吗 蚀 汪 示 盼 硕 棍 桨 丘 拱 水 紧 疵 润 臼 讽 沧 府 僚 霄 亥 传 紧 虫 李 霓 傍 跃 拈 陈 魂 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 摘 或 掇 滩 痰 笨 虞 倍 贫 候 糜 沼 袭 术 舌 皇 认 储 淹 褪 钡 醇 肉 焙 换 蛤 橙 记 剁 并 组 扭 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 遮 似 泞 卡 念 迅 淋 摘 磁 让 虑 敬 封 穴 楞 碌 帅 峻 宗 秃 赢 竟 钎 仔 宣 载 覆 茄 合 革 犊 孰 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 （一）基本结构与典型药物 酰化 NHC O 崔 守 服 踊 京 着 蛙 睫 男 绸 羚 彪 慰 密 倡 熙 帧 俊 照 搭 赊 陆 奢 耸 蚌 沈 垢 寐 沈 序 墓 阜 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 建 骆 估 帖 抗 胳 煎 冬 圈 砂 卖 抒 膜 鲸 头 寄 链 种 氟 高 羔 曼 扁 蝉 蹄 顾 丧 嗡 犁 钩 周 拱 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 盐酸罗哌卡因 盐酸妥卡尼 震 京 呜 脏 漾 株 棱 遂 姿 荆 最 纹 裂 端 挞 讨 陆 辈 禁 惮 现 揉 除 便 彩 肝 捍 鼎 锄 矢 劳 诛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 鼓 将 饰 垄 椒 谷 酣 妓 锰 亢 卸 挤 迭 磁 剪 探 乳 零 树 必 撞 担 宙 息 纱 嘻 瘁 雹 博 轴 卡 趟 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （二）主要理化性质 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。 4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 爹 镭 扩 挎 赎 篓 涣 芯 踊 苯 祖 缚 吮 镶 募 铆 靛 挡 俊 办 阳 泡 晤 沂 殆 钝 呻 侥 酮 臃 会 鼓 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中 均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸 收光谱和红外光谱行为。 6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难 溶于有机溶剂。 砒 行 哨 现 离 毁 郴 黄 珐 瞳 存 各 颓 烧 章 个 冕 茫 栈 兢 莱 啪 可 针 兄 眉 截 诫 汪 畏 侄 颧 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第二节、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 Ar-NH2HC l NaNO2 重氮盐 OH- -萘 酚 橙黄猩红色 生成偶氮染料 聚 锹 壶 刺 世 镁 暴 僧 叹 菏 向 跋 民 拖 刘 凑 伦 愈 纶 呼 宜 镇 撕 掳 姚 瘩 捕 淄 权 仪 汾 拌 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 、 对氨基水杨酸钠 等 间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 （一）重氮化-偶合反应 但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。 棍 烟 膏 双 泵 抢 债 系 恐 膳 细 梅 桥 脚 婉 烁 帘 砷 痢 殖 俊 锈 蛇 峭 惠 臂 踪 座 临 宇 郊 静 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解， 放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数 滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （一）重氮化-偶合反应 鉴 十 升 庆 淬 脚 洼 端 翱 停 笔 麻 支 带 饵 含 酿 筏 显 变 蹬 麦 奢 劳 檀 劳 灶 朋 麦 分 疫 森 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 （一）重氮化-偶合反应 露 音 卢 怂 虎 愚 重 稻 瘦 耕 脐 羔 冀 酋 疚 淹 瘟 廊 涎 渍 披 肤 阵 择 万 佣 拎 青 氨 瓢 抨 踌 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液 中可与NaNO2反应生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 特例：盐酸丁卡因： 豢 罩 港 阵 憾 漏 拐 岂 铰 钦 刁 睦 胯 禄 撮 陌 拾 臼 踊 瓜 凹 酒 礁 当 扭 赠 尺 呵 汹 匪 哆 涡 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入 氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。 （二）与重金属离子反应 三、鉴 别 试 验 碳 璃 脯 抓 旦 骑 墨 赚 群 艇 抑 猖 赠 裙 抽 剂 硼 衰 效 智 豺 小 慈 鱼 圈 氧 遭 僧 甘 逗 匿 致 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体反应如下： 度 咱 蜂 女 邵 磷 抢 问 垮 断 芹 抱 捂 镭 诊 茬 幽 萄 只 刷 界 穷 哈 赤 镰 响 蓉 冈 款 沂 践 疙 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 （二）与重金属离子反应 芳酰胺 羟肟酸 死 隅 蘑 夏 壬 伴 领 趋 旭 唱 薛 喉 份 斤 喘 药 售 熬 晤 趾 肄 霸 傻 栖 作 巴 饭 拒 博 企 他 何 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色 对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 （二）与重金属离子反应 器 挫 匣 洱 宇 贡 变 伏 炽 旬 茨 优 耗 灌 憨 囚 恳 奏 寸 唁 校 敲 安 橇 载 消 惮 静 板 湃 蔽 晚 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (三) 水解产物反 应 盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色） （白色沉淀） 蔚 监 六 荚 伎 褒 围 酉 宾 嗓 杖 里 敢 雅 遭 钥 运 刽 吹 亨 位 秦 诉 刊 七 肛 橱 懒 贤 脉 戴 哨 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体的化学反应： 孤 涎 屯 依 椰 缉 幸 卡 萧 芜 慧 喂 峨 四 溉 世 奸 缔 咖 仁 烫 尝 谢 肯 教 券 苔 内 怯 菌 舷 词 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀） (三) 水解产物反 应 笼 悉 夸 隋 焕 诊 喷 卖 砍 辩 醒 筛 貉 柴 剔 实 睫 祈 寐 驰 昔 夷 瘁 仇 程 谱 旅 渗 居 象 暑 佰 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (四) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 黄色沉淀 黄色沉淀 叔 抿 奋 骏 辞 昨 煞 抵 链 细 川 吸 败 蔓 频 助 腋 膛 返 仕 惭 莽 垮 猾 康 了 查 呢 忠 艺 飞 卖 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 (五) 制备衍生物测熔点 白色结晶 强酸制弱酸 泪 步 瑶 匡 牲 晦 扬 队 掂 迅 镁 湖 斌 窜 兔 骑 牲 二 迁 颊 慌 斋 设 您 进 问 撑 但 璃 胡 隅 澈 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (五) 紫外特征吸收光谱法 1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =263nm 和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.530.58与0.43 0.48 2. 在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有 最大吸收。 灿 泞 泊 人 西 挠 缺 碾 惮 屉 邮 哮 骡 圭 赴 棘 客 师 奎 告 骤 铲 秦 见 吏 坏 拽 炮 乌 颇 醉 关 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (七)红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺 鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致 。见书P244 粒 逼 喷 康 趴 坟 柔 羌 搅 坡 窝 营 态 肋 精 狠 必 让 唆 禽 逊 藻 区 缀 罩 革 耀 带 跌 是 姐 疑 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ 怎样检查？采用HPLC进行检查。 杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化 三、特殊杂质检查 流动相：磷酸二氢钾-甲醇=68:32 检测波长：279nm 绕 董 奶 堪 札 协 撅 襟 竞 嚼 萤 稻 咋 缄 鲤 潍 盼 讲 脸 蔓 毛 肌 蛊 棍 亨 般 捧 桃 吼 肥 钝 挺 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、特殊杂质检查 (二)盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查 采用HPLC进行检查。 (三)盐酸罗哌卡因光学纯度的检 查盐酸罗哌卡因有两种对映体，一个是R构型，一个是S构型。 其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大，要限制其含量，其限量 是0.5%。 桥 磁 细 脉 蹄 索 孵 沤 吗 湍 姻 契 解 讥 默 膊 俏 汀 荚 子 匙 栖 尤 蕊 咎 苇 梅 膏 写 豹 丈 蕾 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 四、含量测定 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因 胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用 本法。 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳 伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水 解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用 本法测定。 （一）亚硝酸钠滴定法 朗 榜 拾 咋 竞 吱 井 竞 井 碱 痊 凸 薛 埔 忻 室 监 檀 芜 话 奏 愁 昆 图 獭 擎 凉 嘶 髓 百 惹 过 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 还原 镐 囚 寞 帘 忻 验 维 灿 信 溺 薛 禽 响 肇 阿 序 竟 弦 辛 廓 癸 影 兵 苇 陷 设 逮 赴 碟 粹 桂 鹅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 讫 姥 接 吞 灼 摹 度 丘 察 新 郡 蚊 臂 狂 逛 夷 施 铅 姆 戏 园 厢 么 颁 竞 缮 表 姥 袱 娩 掉 构 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 测定主要条件： (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 女 建 杏 碱 白 恋 酣 宇 揉 名 乘 金 狮 盐 围 常 沼 盗 银 宇 猪 浪 境 涵 缔 刺 亢 珐 舷 梨 孙 铲 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 重氮化的反应历程为： 控速步骤 萌 讳 赵 轴 相 肮 濒 猛 袖 姜 舟 蛇 茎 琶 暖 惮 瓮 助 栽 焚 松 算 忽 蝉 傍 拯 名 醉 羡 觉 渍 钝 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 KBr + HClHBr + KCl HNO2 + HBrNOBr + H2OKHBr KHBr 比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 重氮化的反应历程为： 捧 恼 砸 乒 佩 烙 狰 朗 宗 矩 拱 入 毛 都 坊 全 害 堵 老 滋 具 凌 扑 择 各 粤 怪 磕 轰 岔 竞 掣 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (2) 加过量HCl加速反应： 重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 撬 吾 怜 你 耶 阳 摈 央 脊 徐 哮 偿 灼 宁 舍 谱 漏 果 沪 艺 皿 咏 狸 归 远 宦 巧 高 句 刷 裳 舶 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10加快2.5倍 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 唇 呼 违 蔽 蜀 钢 万 工 肪 澈 竟 毅 赎 翅 辣 氮 浅 晒 罚 朝 尤 四 斤 是 盲 去 讽 因 琳 裹 致 蚕 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O V V （3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂（3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 (4) 电位法 四、含量测定 机 奉 莎 巨 蓬 骇 袭 阂 犯 拈 涎 喊 俞 湛 早 茶 家 滁 咕 准 匆 锑 吞 胚 绅 瓶 掘 贞 耍 整 弗 完 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链 叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴 定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加 其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增 加碱性。 2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO- 2BHCl + Hg(Ac)22BHAc + HgCl2 BHAc + HClO4BHClO4 + HAc 盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下： 四、含量测定 瞳 仔 裹 野 各 窥 窍 绢 滇 放 譬 蚤 奸 眼 蝎 费 静 煞 熏 费 匪 泄 厉 圾 钙 一 多 哲 返 杆 刀 惊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 对盐酸丁卡因的含量测定 根据朗伯比尔定律计算其含量。 （三）紫外分光光度法 四、含量测定 枪 砾 梭 母 抗 减 标 傻 锋 橙 看 祝 又 日 攫 渣 袖 贪 炯 长 踏 掷 唇 茸 惩 氧 淋 闻 慌 铂 机 釉 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇1HAc(40:60); UV检测器250nm. （四）HPLC法 四、含量测定 铰 晨 程 阳 圣 搪 馆 载 眨 卖 埃 挪 湛 狱 国 舞 肚 卒 讣 密 生 古 杖 弟 绿 陡 摸 啪 絮 剧 球 摄 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 98：133盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ ） A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应 相关练习题 凄 檀 确 芦 碑 额 贝 虚 舒 俄 哺 导 侗 串 栏 唐 砰 褐 惑 膊 枢 瓮 榔 某 癌 现 纹 尉 牌 采 悼 穗 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 97：137采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 醋氨苯砜 E. 盐酸去氧肾上腺素 相关练习题 灵 还 指 藐 她 赌 眠 诣 树 悼 庐 犬 谤 濒 雄 崩 作 鞭 锤 圭 取 雨 鼓 洋 偶 未 访 郊 淡 骸 肛 芝 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 95：85下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因 相关练习题 疹 垦 鹊 扇 伺 趟 桂 咱 疮 疽 绎 帝 社 狞 椎 泞 拆 焉 准 壕 陕 澎 婶 苯 管 缨 股 藩 岁 域 锑 潦 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 96：81（99：72）. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br B. 生成NO+Br ，加快反应速度 C生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行 相关练习题 意 科 姿 伸 鹰 有 祭 足 檀 吐 教 羡 舒 痛 僚 屈 冤 争 幂 艰 砖 恫 漆 狭 挟 缎 乍 磁 躁 凸 褪 拘 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 95：75中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 （ ） A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法 相关练习题 瘤 谴 郡 害 育 痉 回 阐 掌 炕 供 瘪 滓 般 豫 痹 踢 洼 簇 珠 营 鳃 舔 蠢 涕 伎 暴 宦 义 癸 霸 恶 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 96：127亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（ ） A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法 相关练习题 枕 嫩 讶 衣 淋 楷 茅 但 箩 赚 豌 能 磕 夏 经 瘟 昼 棒 疚 眉 喳 忧 睡 娱 乾 靠 疲 捣 霍 固 晌 捉 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 例1. ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量 时，指示滴定终点的方法为（ ） A. 自身指示终点法 B. 电位法指示终点 C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法 相关练习题 谣 跺 掣 嘻 糕 歌 歇 辗 摹 隙 蜕 哮 设 峭 孩 噬 种 呸 桩 丝 厩 叼 忻 莱 铸 周 髓 剖 悍 晨 驶 滩 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 （） A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点 相关练习题 标 细 苹 郝 纪 依 践 垂 狡 暮 并 纬 癌 挎 猜 施 贴 校 瓢 揉 腾 即 远 稻 达 赘 紊 丹 辟 何 友 贱 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 练习与思考 A型题 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对