多发性骨髓瘤骨病及其治疗对策课件

多发性骨髓瘤骨病及其治疗对策 l 多发性骨髓瘤（MM）是一B细胞恶性 肿瘤，伴有骨基质和骨小梁大量破坏， 形成溶骨性骨质破坏即骨髓瘤骨病 ，引起骨痛、病理性骨折、截瘫和高钙 血症，偶尔引起神经压迫综合症，严重 影响患者的生存质量。 一发生率 lU.S 3-4/10万人，每年有13，500名新发 病人，黑人白人，男：女=3：2。 l过去30年以400%的发生率增加，其中 10%，并有异常浆细胞或组织活 检证实为骨髓瘤细胞； l血清中出现大量M蛋白：IgG35g/L， IgA20g/L，IgD2.0g/L，IgE2.0g/L， IgM15g/L，或尿M蛋白（即尿本周氏蛋白） 1.0g/24h； l无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松。 l故对于中老年患者严重骨质疏松或发生 骨折的患者，在诊断时应考虑到本病。 l注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等 以早期明确诊断。 五骨髓瘤骨病的检查手段 lX线检查：在本病诊断中具有重要意义。 l典型表现为： l穿凿样溶骨性病变； l弥漫性骨质疏松； l病理性骨折。 lMRI： lPET： lCT: l临床上骨X线检查只有当骨质脱钙达20% 才有阳性发现 六骨髓瘤骨病的治疗对策 l适当活动 l避免危险的生活方式 l化疗: lPBSCT: l纠正骨痛和高钙：最好的途径是治疗MM 并控制高钙。 l双磷酸盐可起到这双重作用。打破MMC 与OC的恶性循环。 双磷酸盐的应用 l双磷酸盐为内源性焦磷酸盐的类似物， 以一碳原子取代了焦磷酸盐中心的氧原 子。 l这种结构可抵御水解，且其中含羟基的 链与钙和骨盐有高亲和力。 l故双磷酸盐对骨有亲和力，应用于体内 后，首先进入骨吸收部位，一旦沉积于 骨表面，即被OC吸收。 双磷酸盐的作用 l（1）对骨吸附的作用： l lA. 与骨结合，直接抑制骨吸收； lB. 改变骨基质的活性，影响其对OC的激 活； lC. 抑制破骨细胞活性，使其波状缘消失 ，抑制机动蛋白合成，抑制溶酶体酶等 酶的活性，干扰OC对骨的吸附和重吸收 ； lD. 抑制 MMP-1的分泌及骨基质的降解 lE.缓解MM相关的疼痛，提高生活质量。 l（2）抗MM作用： lA. 减少IL-6、TNF的含量； lB. 促进MMC 凋亡； lC. 直接抑制MMC的生长； lD. 通过T细胞激活抗MM的免疫反应； lE. 抗血管新生作用； lF. 动物模型中已显示出抗MM效应。 双磷酸盐的用法 l帕米磷酸盐（pamidronate）90 mg/次静脉 点滴至少6小时，一月一次。肾功能不全 者适当减量。 l脞来磷酸(zoledronate)4mg/次静脉点滴至 少15分钟, 脞来磷酸的功效为帕米磷酸盐 的100倍。 l孤立浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤或惰性骨 髓瘤不推荐使用双磷酸盐。 l止痛：吗啡类 l骨折整形：脊椎成型术 l局部放疗：主要用于孤立浆细胞瘤或髓 外浆细胞瘤。 l 治疗MM骨病的新药： l（1） AMGN0007（RANK-FC融合蛋白 ） l（2）抗 IL-6 抗体 l（3）抗 MMP 疗法 l 七临床中存在的问题 l少数骨质破坏与浆细胞、M蛋白值等 病情进展指标不平行； l骨质破坏少