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文档简介

慢性肝炎 Chronic Hepatitis 見習醫學生:蘇宸熲 指導醫師:阮應旭醫師 期刊討論 西醫部分 慢性肝炎的定義 l慢性肝炎(Hepatitis)是肝臟因病毒、藥物 、酒精或是代謝異常引起的慢性發炎症狀。 患者的肝功能指數(GOT、GPT)持續超 過正常數值時間長達六個月以上時,即稱之 。 慢性肝炎的流行病學 l據估計全球約有B型病毒性肝炎帶原者三億五千萬人, 而中國人就佔了約四分之三;在台灣約佔人口的15- 20%,在世界上屬高度流行區。 l我國衛生署統計:慢性肝病及肝硬化病患高居台灣前 十大死亡原因,其中多併發肝細胞癌,危害國人健康 甚鉅。 l台灣有超過三百萬B型肝炎帶原者,此當中知道自己為 帶原者不到三分之一。長期慢性感染B型肝炎帶原者得 到肝癌的危險因子是正常人的223倍以上。 病因分類 l病毒性肝炎 l如:B型、C型肝 炎 l藥物性肝炎 l如:Methyldopa 、 四環黴素、 Isoniazid l毒物性肝炎 l如:四氯化碳、四 氯乙醯 l酒精性肝炎 l自體免疫性肝炎 l寄生蟲性肝炎 l如:中華肝吸蟲、阿 米巴原蟲 l遺傳性肝炎 l如:威爾森氏症 、1胰蛋白酶缺乏症 臨床特徵:慢性肝炎 l前期多數病患毫無症狀呈現,或出現以下症 狀: l容易倦怠 l噁心 l出現上腹脹、右上腹隱痛 l黃疸 l關節酸痛 l後期多併發肝硬化、肝癌,造成腹水、食道 靜脈曲張的吐血、直腸靜脈曲張的痣瘡 腹水 (Ascite)黃疸(Jaundice) 蛇髮女妖之首 (caput medusae) 黃疸(Jaundice) l膽紅素的代謝和膽汁的形成途徑受阻。 l途徑:衰老紅血球血紅素膽綠素膽紅素 l膽紅素接上白蛋白後形成複合體,送至肝臟中經 UGT1A1酵素的接合作用(Glucuronidation), 再排到膽小管中,送至膽囊儲存,進一步形成膽 汁。 l當肝臟因發炎而出現肝硬化,使肝臟接合作 用(Glucuronidation)功能不全,進而造成 未經接合作用的膽紅素沈積在組織中,形成 患者黃疸的外觀。 診斷方式:血清學檢查 l血清轉胺酶 (GOT、GPT)的檢查 l病毒性肝炎(B型、C型)的抗原、抗 體檢查 血清學檢查:血清轉胺酶 l血清轉胺酶 (GOT、GPT) 異常升高達六個月以上 。 lGOT (Glutamate Oxaloacetate Transaminase谷丙 酸草醋酸轉氨酶 ) = Asparatate Transaminase (AST 天冬氨酸轉氨酶):心肌、肝臟 lGPT (Glutamate pyruvate transaminase谷丙酸丙酮 酸轉氨酶 ) = ALT (Alanine Aminotransferase丙氨酸 轉氨酶):肝臟 lGOP、GPT正常數值:約在 540U/L 之間。 l臨床上常將GOT、GPT升高分為三級: l正常值三倍以下(400U/L)為重度。 血清學檢查:血清轉胺酶 l在大部份的肝病中,GOT的數值通常會小 於GPT。若慢性肝炎有逐漸演變成肝硬化或 肝癌的傾向時,GOT的數值常會高過GPT 。 l其它如血清膽紅素、白蛋白和凝血因子,在 嚴重時也會異常。 l慢性C型肝炎與B型肝炎的不同之處:慢性C 型肝炎的血清轉胺酶會呈現陣發性上升 ,兩次發作之間會夾著接近正常濃度的時期 。 血清學檢查:病毒性肝炎 lB型肝炎:DNA病毒 l抗原部分: lHBsAg:慢性肝炎時會持續的存在。 lHBeAg:慢性肝炎時會持續的存在,代表病毒高度的 複製力與傳染力。但可能經轉換期後病毒抗原基因嵌 入宿主基因而消失。 lHBV-DNA:慢性肝炎時會持續的存在。 l抗體部分: lIgM Anti-HBs:慢性肝炎時會持續的存在。 lIgG Anti-HBs:若取代IgM的存在,表示該患者的免 疫 能力已清除HBV,處於恢復期。 Ps:B型肝炎的疫苗即是利用Anti-HBs達到預防的目的 。 血清學檢查:病毒性肝炎 lC型肝炎:RNA病毒 l抗原: lHCV-RNA:慢性肝炎會持續存在。 l抗體: lIgG-Anti HCV:代表表示該患者的免疫能力已清除 HCV,處於恢復期。 Ps:HCV是具有套膜的RNA病毒,其基因的多變性成 為製作疫苗的最大阻力。 治療與預防 l藥物: lRibavirin(抗病毒藥物):單獨使用Ribavirin,雖然 可以讓百分之四十的病人肝功能恢復正常,但停藥後症狀會復 發。如果合併干擾素的注射,配合口服Ribavirin,其治癒率可 達50%左右。 lLamivudine 肝安能(選擇性去氧核酸苷類似物) :使HBeAg消失,恢復肝功能。若持續兩年則HBeAg的消失率 可提高至27%。但停藥症狀即復發,亦可能出現抗藥性。 l Ursodeoxycholic acid 幽立平(去氧熊膽酸) : 有減少膽汁滯留及免疫調節特性,此外它能穩定細胞膜,保護 細胞不受細胞毒性物質傷害。研究指出Ursodeoxycholic acid能 有意義的降低肝指數AST 35%、ALT 33%、G-GT 41%及減少 肝內脂肪,因此具有保護肝臟的功能。 治療與預防 l干擾素-(Interferone-;INF-) l每次 300萬單位 或 600萬單位,每星期三次, 持續至少六個月為標準,或延長為十二個月。 l主要針對慢性C型肝炎。 l副作用: (1)初期治療會出現嚴重的流行性感冒的病狀(發 燒、惡寒、肌肉酸痛)。 (2)長期治療可能導致憂鬱症、甲狀腺炎等。 治療與預防 lB型肝炎疫苗 l型肝炎疫苗為含有型肝炎表面抗原(Anti- HBs)的非活性疫苗。 l第一代疫苗是由帶原者的血漿純化抗原而得,第 二代疫苗則是利用由酵母菌的選殖基因大量製造 。 l衛生政策:新生兒出生滿三至五天後,就可以開 始施打第一劑,第二劑及第三劑分別在嬰兒滿一 個月及六個月時施打,打滿三劑。 l注射成功率不高,成年後常需補充注射。 中醫部分 中醫部分 l定義 l文獻記載 l病因病機:黃疸 l慢性肝炎的中醫觀 l慢性肝炎的辨證分型 l現代的慢性肝炎中草藥療法 l馬光亞老師對於肝炎的治療概念 定義 l中醫在古典醫籍中並無慢性肝 炎之病名,慢性肝炎造成的症 狀,一般可歸類在中醫以下三 類範疇中: l“黃疸” l“脅痛” l“臌脹” 文獻記載:黃疸 黃疸之名,首見於素問平人氣象論: “溺黃赤,安臥者,黃疸”;“目黃者曰疸。” 漢張仲景 1金匱要略有黃疸專章的論述。據其病因, 將 黃疸分為穀疸、酒疸、女勞疸、黑疸等四種。 2傷寒論辨陽明病脈證並治指出:“陽明 病,此為瘀熱在裡,身必發黃,茵陳蒿湯主 之。”“傷寒發汗已,身目為黃,所以然者,以 寒 濕在裡不解故也。以為不可下也,於寒濕中術 之。” 文獻記載:黃疸 唐孫思邈 千金翼方黃疸已初步認識到某些黃疸病屬於一種具有傳染性的 “時行熱病,多必內瘀著黃”。 元羅天益 衛生寶鑒,發黃中,根據黃疸的症狀,將黃疸分為陰黃與陽黃兩 大 類。 明張景岳 景岳全書黃疸在“膽黃證”、“蓋膽傷則膽氣敗而液泄,故為 此 證。”這是我國醫學文獻第一次提出黃疸和膽汁外泄的關係。 清沈金鱉 雜病源流犀燭諸疸源流:“又有天行疫厲,以致發黃耆,俗謂 之瘟黃,殺人最急。”認識到這一類黃疸具有起病急,病情凶險,又 有 傳染性等特徵。 文獻記載:脅痛 脅痛一證,最早見於內經: 1素問藏氣法時論說:“肝病者,兩脅下 痛 引少腹,令人善怒。” 2素問舉病論篇曰:“寒氣客於厥陰之脈 , 厥陰之脈者,絡陰器,繫於肝,寒氣客於脈中 , 則血泣脈急,故脅肋與少腹相引痛矣。 ” 以上說明遠在內經時代,我國醫學對脅痛與肝 臟 的關係,已有了比較深刻的認識。 文獻記載:脅痛 金元李東桓 脾胃論:“肝木妄行,胸脅痛,口苦舌乾,往來 寒 熱而嘔,多怒,四肢滿閉,淋溲便難,轉筋腹中急 痛 此所不勝乘之。” 明張景岳 景岳全書脅痛: “脅痛有內傷外感之辨,凡 寒 邪在少陽經,乃病為脅痛耳聾而嘔,然必有寒熱表 證 者,方是外感,如無表證,悉屬內傷。但內傷脅痛 者,十居八九,外感脅痛則兼有之耳。” 文獻記載:臌脹 臌脹病名,最早見於內經: 1靈樞水脹篇:“脹何如?歧伯曰:腹脹身 皆大,大與膚脹等也。色蒼黃,腹筋起,此其 候 也。” 此段較詳細地描述了臌脹的特徵。 2素問腹中論:“有痛心腹滿,旦食則不 能 暮食,此為何病?歧伯對曰,名為鼓脹。治 之以雞矢醴,一劑知,二劑已。其時有復發 者何也?此飲食不節,故時有病也。” 此段對臌脹的病因病機,臨床表現以及治療方法 等 都作了介紹。 文獻記載:臌脹 漢張仲景 金匱要略水氣病脈證並治篇中,有心水、肝水 、 肺水、脾水、腎水的論述。 l肝水:“其腹大,不能自轉側,脅下腹痛,時時津液 微生,小便續通”。 l脾水:“其腹大,四肢苦重,津液不生,但苦少氣, 小便難”。 l腎水:“其腹大,臍腫腰痛,不得溺,陰下濕如牛鼻 上汗,其足逆冷,面反瘦。 晉葛洪 肘後備急方治卒大腹水病方:“唯腹大,動搖 水 聲,皮膚黑,名曰水蠱。” 病因病機:黃疸 1病因:分外因與內因 (1)外因:感受外邪 、飲食所傷 (2)內因:脾胃虛寒 、肝膽氣鬱 2病機:黃疸的病機關鍵是濕。 (1)膽黃說:由於濕阻中焦,脾胃升降功能 失 常,影響肝膽的疏泄,以致膽液不循常 道,滲入血液,溢於肌膚,而發生黃疸 。 (2)脾黃說:中焦濕熱迫使脾之本色外露而 發 黃。 病因病機:黃疸 元羅天益 衛生寶鑒始分陽黃、陰黃。 陽黃:陽黃之人,陽盛熱重,平素胃火偏旺,濕從 熱 化而致濕熱為患。由於濕和熱常有所偏盛,故陽黃 在 病機上有濕重於熱或熱重於濕之別。 l火熱極盛謂之毒,如熱毒壅盛,邪入營血,內陷心包 ,多為急黃。 陰黃:陰黃之人,陰盛寒重,平素脾陽不足,濕從 寒 化而致寒濕為患。同時陽黃日久,或用寒涼之藥過 度,損傷脾陽,濕從寒化,亦可轉為陰黃。 慢性肝炎的中醫觀 l基本病機:正虛邪戀 l正虛:以肝、膽、脾為主要病理臟腑中心,久病 可及腎。 l邪戀:濕熱、氣滯血瘀是二個主要病理因素,其 中又以濕熱為最。 l基本治則:扶正祛邪 慢性肝炎的辨證分型 l 肝膽濕熱 l 肝鬱氣滯 l 肝鬱脾虛 l 肝腎陰虛 l 脾腎陽虛 l 瘀血阻絡 肝膽濕熱 主症:右脅脹痛,脘腹悶脹,小便黃赤,大 便 粘膩,臭穢不爽,口乾苦,脈弦 滑數。 治法:清利濕熱,涼血解毒。 處方:甘露消毒丹。 甘露消毒蔻藿香,茵陳滑石木通菖,芩翹貝母射干薄 , 暑疫濕溫為末嘗。 肝鬱氣滯 主症:脅肋脹痛,時輕時劇,脘腹痞滿,胃 納減少,心煩易怒,口稍乾苦,舌苔薄白, 脈弦。 治法:疏肝理氣,柔和經脈。 處方:四逆散。 柴胡、枳實、芍藥、炙甘草 肝鬱脾虛 主症:脅痛脹滿,脘痞腹脹,精神抑鬱或煩 急,納食減少,大便軟溏,口不乾苦,舌淡 苔白,脈沉弦。 治法:疏肝解鬱,健脾和中。 處方:逍遙散。 逍遙散用芍當歸,术草柴苓六藥齊; 疏肝理脾功獨擅,肝脾鬱結是病機。 肝腎陰虛 主症:頭暈耳鳴,眼睛乾澀,口燥咽乾,失 眠多夢,手足心熱,腰膝酸軟,苔少而少津 ,舌質紅,脈細數有力。 治法:養血柔肝,滋陰補腎。 處方:一貫煎合二至丸。 一貫煎:一貫煎中生地黃,沙參歸杞麥冬藏, 少佐川楝泄肝氣,陰虛脅痛此方良。 二至丸:旱蓮草、女貞子 脾腎陽虛 主症:畏寒喜暖,少腹腰酸冷痛,食少便溏 ,口不乾苦,口淡,舌質淡胖,脈沉細無力 。 治法:健脾益氣,溫腎扶陽。 處方:附子理中湯。 理中湯(人參白术乾薑炙甘草)加附子 瘀血阻絡 主症:脅痛如錐刺,甚或牽引腰背,面色晦 暗,胸脘痞痛,口稍乾苦,舌質暗,脈弦澀 。 治法:活血化瘀,理氣通絡。 處方:膈下逐瘀湯。 膈下逐瘀湯:膈下逐瘀枳丹皮,桃紅芎芍延胡歸 靈脂烏葯香附草,血滯經閉腹痛醫 (湯底含桃紅四物湯去生地) 現代的慢性肝炎中醫療法 l結合利用中藥現代藥理與病毒學 特別是病毒性慢性肝炎的治 療領域。 (1)抑制、清除B型肝炎病毒:柴胡、野菊、虎杖、貫眾、連 翹、大青葉、板藍根、山豆根、敗醬草、蒲公英、半枝蓮、旱 蓮 草、白花蛇舌草等。 (2)促進干擾素產生:黃耆、人參、大黃、苦參、銀花、青蒿 、 山豆根 。 (3)抑制HBV-DNA:蚤休、山豆根、虎杖、大黃、丹參、赤芍 、 何首烏等。 (4)抗纖維化:桃仁、紅花、丹參、莪朮、當歸、川芎。 (5)降低血液轉氨酶:敗醬草、五味子、蒲公英、水飛薊、女 貞 子。 現代的慢性肝炎中醫療法 以上有關現代藥、病理應用於慢性肝炎的中 藥療法,必須是在辨証論治的準繩前提 下,始可輔以加減上述的藥物治療。 馬光亞老師對於肝炎的治療概念 l肝炎初期治方 l肝炎病因,多發於外,不是風寒,便是濕熱,感 受暑與燥而得之者,亦是外因。 l外因治方,先分風寒、濕熱兩大類,再及其它。 l肝炎後期治方 l五類肝炎後期的証型與治則 馬光亞老師對於肝炎的初期治療 l風寒型肝炎:必有寒熱及頭身疼痛等證狀, l麻黃連翹赤小豆湯 l荊防敗毒散:治肝炎可加茵陳、銀花、連翹、梔子。 l視肝炎之証可合小柴胡湯 百病表居先,任何疾病,如有表邪,以解表為第一 。 風為百病之長,表邪不解,肝炎不癒,表解,肝炎 癒後不復作。 馬光亞老師對於肝炎的初期治療 l濕熱型肝炎:(臺灣慢性肝炎証型最大宗) l濕邪在表:羌活勝濕湯加茵陳 l溼熱並重:甘露消毒丹加減。 l熱重夾濕:可用黃連解毒湯加茵陳、蒼朮、薏仁 、豬苓、澤瀉、滑石、車前子。 l濕重夾熱:可用柴苓湯去參棗,加茵陳、連翹、 銀花、梔子。 l溼熱遏伏腹滿:可用茵陳蒿湯(茵陳除濕,梔子 清熱,大黃微下) l溼熱蒙蔽之肝昏迷:菖蒲鬱金湯 馬光亞老師對於肝炎的後期治療 l因誤藥而脾虛 l肝炎過服寒涼或多服下劑,脾胃損傷,甚則成為 臌脹,宜以溫劑救之,如理中湯、實脾飲等方。 l風寒之邪纏綿 l未得合理治療者,表證必仍存在,時有寒熱證狀, 或關節痠楚,或頭項強痛,續用荊防敗毒散加茵陳 治之 l溼熱之邪留戀 l脾虛氣血不順 l脾胃趨衰,氣血不調之證,宜理中湯、平胃散加調 氣治血之品治之。 l陰虛津血不足 針灸治療 l肝硬化:先針中脘、天應,次取足三里、內 關、巨闕、期門、章門、肝俞、脾俞、腎俞 、或加灸六七壯。此病側重灸治,但針後方 可灸治,艾力易於滲入。 l黃疸:先針左右內關,繼針中脘、下脘,痠 麻直達十二指腸尤妙,再灸三五壯,使內感 熱,然後針足三里、至陽、膽俞、腕骨、後 谿,灸脾俞、至陽等處。陽黃側重針治,陰 黃側重灸治。 期刊專題 l犀角地黃湯加味治療慢性乙型肝炎熱毒熾盛 型 例 l周 晴 徐燎宇 陳曉蓉 指導張云鵬,上海中醫藥雜誌2008 年第42卷第2期 犀角地黃湯加味治療慢性乙型肝 炎熱毒熾盛型 例 l臨床資料: l年 月至 年 月共觀察 例 病例,位及復旦大學附屬上海公共衛生中心市區門診部患 者,按就診順序分為治療組與對照組,每組 例。 l治療組中男性 人,女性 人年齡 歲,平均()歲病程 年 ,平均()年。 l對照組中男性 人,女性 人年齡 歲,平均()歲病程 年 ,平均()年。 l經統計學分析,兩組年齡、性別、病程等基線資料無顯著 性差異( ),具有可比性 診斷標准 西醫診斷標准:慢性肝炎診斷標準依據 年中華醫學會 傳染 病與寄生虫病分會、肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎治療方 案 有關標準急性肝炎病程超過半年,目前仍有肝炎症狀、體徵及 肝功 能異常或發病日期雖不明確,但根據症狀、体徵、化驗及 超檢 查綜合分析,臨床上亦可診斷為慢性肝炎有任何一項現症 感染標誌陽性:(1)血清 陽性 (2)血清 陽性 (3)血清抗 陽性 (4)肝內和/ 或 陽性,或 陽性。臨床符合慢性肝 炎診 斷,並有一種以上現症及 感染標誌陽性者,可診斷為慢性 病 毒性型肝炎。 中醫証候診斷標准:主症舌質紅絳,次症:(1)口干(2)脈細 弦 數。具備主症,及次症中任一項即屬熱毒熾盛証。 治療方法 對照組:予以乙肝清熱解毒沖劑,20 g/次,3次/天 ,沖服。3 個月為 1 療程,治療 2 個療程。 治療組:給予犀角地黃湯加味服用,處方水牛角粉 10g 或水牛角片(先煎)1530g、生地黃20g,赤 芍藥 10g,牡丹皮 10g,丹參 15g,郁金 10g。 加減方法 1、總膽紅素升高者加用茵陳 30g、胡黃連9g 2、GPT(ALT)或GOT(AST)升高者加用六月雪 30G 、平地木 30G 、垂盆草 30g 3、白蛋白/球蛋白不足者加用雞血藤 20g、凌霄花 20g,或炙鱉甲 15g。水煎服,每日1 劑,早晚分 2 次口服。3 個月為 1 療程,均治療 2 個療程。 治療結果 l療效評定標准:慢性病毒性B型肝炎療效判定標準 根據中藥新藥臨床研究指導原則中相關標準制 定: l顯效自覺症狀消失,肝脾恢復正常或回縮,無壓 痛及叩痛,肝功能恢复正常, 、 、均陰轉,以上各項指標穩 定 個月以上 l有效自覺症狀明顯減輕或消失,腫大肝脾穩定不 變,無明顯壓痛及叩痛,肝功能恢復正常或較原值 下降 以上, 、 、有 項陰轉,以上各項指標穩定 個月以上 l無效未達到上述標準者 l治療前後中醫症狀及體徵變化情況:除肝腫 大一項指標治療前後無變化外,其餘各症狀 消失和體徵復常率比較,治療組均高于對照 組。 l治療前後肝功能比較:兩組治療後 、 水平與治療前差異無顯著性,但兩組治療後 、水平均較治療前降低( ),且治療組低于對照組。 l治療前後病毒血清學指標轉換率比較:治療組血清 轉 換率為 ,優于對照 組的 ( )兩組血清 與 轉換率比較無差異。 l總結臨床療效比較:治療組總有效率為 ,優于對照組的 討論 l本試驗結果表明,犀角地黃湯可改善慢性B 肝熱毒熾盛證型的臨床症狀,對肝功能及病 毒血清學指標異常亦有一定的療效,且療效 優于乙肝清熱解毒沖劑。 l按照溫病衛氣營血傳變規律,邪從氣分侵入 ,鬱久入血分,故用清熱解毒藥已不能達到 祛邪外出的效果,清營涼血已為刻不容緩, 犀角地黃湯作為此類方劑的首選方在治療慢 性乙肝方面的作用值得進一步深入研究。 參考資料 l慢性B型肝炎中醫證型診斷基準研究 林宏任 私立中 國醫藥學院附設醫院。 lRobbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 7/e 2004 l 弘祥出版社 l 陳潮祖 人民衛生出版社 l 馬光亞 九思出版社 l 黃維三 國立編譯館出品 正中書局印行 8(VU0Q7xo$mXFkBVq&GbPePZMS5cw1g&eY)mfNZpLWpVto%ZrJg23SP#nmgBFf8WLiEHxXlSN0!f2jH3aK$&rch(vT62RFH-Hmzm)XYFc-r%*t*XPjOujq!REqzD*yv#pTLFjDGslp-&Rt4Iga3nCWG(Q7*jl+U3%+JU)ofp$)w7o5C!WsM)#mlpfgH4a0o2BkxUM-4&WroeKF7i2+Y)2U(UV9bEBReAm*in1)H2uLp6j3ryu8%9BoAyz*gNVif0GJDX1PJL-%4WNY+X)BVKq1HBrKujMrrKJ!h- 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