中山大学药剂学课件 第十章软膏等.ppt

第十章 软膏剂、硬膏剂、涂膜剂、膜剂与栓剂 第一节 软膏剂 一、概述 软膏剂系指药物加入适宜基质制成的一种易于涂布于皮肤、粘膜或创 面的半固体外用制剂，以乳剂型基质制备的软膏又称乳膏剂。软膏剂在 我国应用很早，基质多为动物脂肪，随着化学工业迅猛发展，新基质不 断出现，软膏剂有了极大的发展。 质量要求： 1.应均匀、细腻、无粗糙感； 2.粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失； 3.性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效； 4.无不良刺激性，符合卫生学要求。 1 二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体。 1.油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作 用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有 ： 烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。 凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发， 保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为 黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。 固体或液体石蜡 主要用于调节软膏的稠度。 类脂类： 羊毛脂、羊毛醇 具有强吸水性，一般不单独使用。 蜂蜡、鲸蜡 吸水性差，均作为增稠剂使用。 油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如 烃类，常与类脂类合用，以获得适当稠度的油脂类基质。 硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料 。如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。 2 2.水溶性基质：由天然或合成水溶性高分子物质 组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺 激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防 腐剂，以防止蒸发与霉变。 甘油明胶：甘油10-30%，明胶1-3%，水加至 100%，加热即成。 纤维素衍生物：如CMC-Na。 聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可 由液态、半固体直至固体。 卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状 凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。 3 3.乳剂型基质：与乳浊液类似，分W/O 型与O/W型两类，其乳化剂多为表面 活性剂，因而易于使基质与皮肤渗出 物混溶，促进药物的作用，但其创面 分泌物可因重新吸收进入皮肤而使炎 症恶化。（见液体药剂） 4 4.常用基质的混合应用及实例 单软膏：处方由花生油670g、蜂蜡330g组成 ； 羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、液 体石蜡60g、凡士林10g； 含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、杏 仁油或液体石蜡610g、蒸馏水加至1000g； 雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇 50g、液体石蜡50g、羊毛脂20g、鲸蜡醇10g 、蒸馏水加至1000g。 5 三、软膏剂的透皮吸收 软膏剂的作用特点 以前，软膏剂仅作为局部用药，而把其 经皮吸收而致全身作用视为不良反应加以克 制。但近几年来，人们却充分认识了这一点 ，研制出了透皮治疗系统（TTS），使药物透 过皮肤吸收而达全身治疗效果。如：硝酸甘 油软膏涂于前胸左下侧，治心绞痛具有口含 片相似效力，且有效时间延长。 6 皮肤构造和药物透皮吸收全过程 1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪 组织三层构成。其中，表皮是限制药物内 外移动的主要屏障。 2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物 从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透 ，即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部 作用；三是吸收，即药物进入体循环。 3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完 整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。 7 药物透皮吸收过程受到药物的性质、基质和附 加剂的性质及皮肤条件的影响。 1.皮肤条件 角质层是药物透皮吸收的主要屏障，角质 层厚的部位药物不易透入。 2.药物的性质 药物的溶解特性：脂溶性大的药物易于穿透皮肤。 药物分子的大小：吸收速率与分子量之间存在反比关系 。 3.基质性质 包括基质与药物的亲和程度、基质与皮肤 的水合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物与水结合 的能力）等因素。 4.穿透促进剂 加入某些极性溶剂如丙二醇、二甲基亚 砜等能增加药物的穿透性。 8 四、软膏剂的制备 一般软膏剂的制备 一般可采用研和法、熔和法和乳化法 三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。 1.基质的处理 为除去异物需加热熔化过滤，并在150以 上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。 2.药物的加入方法 根据药物溶解性而定，达到分散均匀的 目的。 溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混 合。 混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组 分研匀混合。 直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直 接混合。 9 中药软膏剂的制备 可以以浸出物、中药粉末 或部分浸出物加部分中药粉末为原料，采用一 般软膏剂制备方法制备。 眼膏剂的制备 眼膏剂是供眼用的灭菌软膏剂 。要求基质应无刺激，眼膏应均匀细腻，成品 不被微生物污染，不得检出金黄色葡萄球菌和 绿脓杆菌。 基质配比（各国药典基本一致）与制法：黄凡士 林8份、液体石蜡、羊毛脂各1份，按灭菌制剂 要求进行，基质应经150灭菌至少一小时。 软膏剂的包装 多采用锡管、金属盒、塑料盒 、广口玻璃等。 10 实例1：复方苯甲酸软膏 【处方】苯甲酸 120g 水杨酸 60g 液体石蜡 100g 羊毛脂 100g 石蜡 适量 凡士林 加至 1000g 【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基 质加热熔化，滤过，降温至60，加入上述药 液，搅匀，冷至室温，即得。 11 实例2：红霉素眼膏 【处方】乳糖酸红霉素 50万单位 液体石蜡 适量 眼膏基质 加至 100g 12 实例3：尿素乳膏 【处方】尿素 150g 吐温80 10g 司盘80 20g 单硬脂酸甘油酯 120g 石蜡 50g 蜂蜡 50g 白凡士林 50g 液体石蜡 50g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和 液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对羟 基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水混合 制成水相，在80时，将油相加入水相中，制成乳膏基 质，将尿素加入乳膏基质，即得。 13 五、软膏剂的质量评定 主药含量测定 制剂效能评定 1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上 ，定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的 数据。 2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上， 一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官 中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。 14 基质与软膏的物理性状测定 1.熔点与滴点：油脂性基质的熔点以接近凡士林（38- 60）为宜。滴点是指样品在一定条件下受热熔化从滴 管口落下第一滴时的温度，生产上多控制在45-55。 2.粘度与稠度： 3.水值：在一定温度（20）下，100g基质能容纳的最大 含水量，如羊毛脂为185。 4.酸碱度： 稳定性 应在不同的温度下，一定的时间间隔里考察其 理化指标。 卫生学检查 软膏每克含细菌总数不得超过1000个，含 霉菌总数不得超过100个，不得检出活螨、金黄色葡萄 球菌和绿脓杆菌。眼膏剂及创面和溃疡的灭菌软膏应符 合无菌要求。 15 第二节 硬膏剂、涂膜剂、膜剂 一、硬膏剂是将药物溶解或混合于半固体或 固体的粘性基质中，摊涂于纸、布或兽皮 等裱褙材料上，供贴敷于皮肤上的外用剂 型。可起保护、固定、封闭及治疗作用。 并且作用比软膏剂持久。 1.黑膏药（俗称狗皮膏）：常温下为黑褐色 坚韧固体，用前须烘热，软化后贴于皮肤 上。基质为植物油（麻油）加红丹（含量 在95%以上的Pb3O4）。 16 2.橡胶硬膏：是用橡胶、松香、油脂性物质及填充剂等混合 而制成的基质，或与药物混合后均匀涂布在裱褙材料上制 成的外用制剂。由三部分组成：裱褙材料；膏面覆盖物； 膏料层。 1）基质 主要成分是天然橡胶，(先将生橡胶切割，经滚压 炼胶机压成网状胶片并摊在铁丝网上去静电放冷后，溶胶) 用汽油为溶剂；加入松香可增加膏体的粘性；氧化锌可作 为填充剂，具有系拉膏料与裱褙材料粘劳的性能，同时具 有缓和的收敛和消毒作用，能与松香形成锌盐可减低松香 酸对皮肤的刺激；另有凡士林、羊毛脂、液体石蜡等软化 剂。 17 2）涂膏 药物（中药用90%以上乙醇浸出药物有效成 分，浓缩至规定密度后）加入基质中，充分混合， 形成膏料（可能不含药物是空白胶布），将膏料 均匀涂布在裱褙材料上。 3）加衬、切割、包装 4）质量检查 外观：应平整无缺胶处，布面应不透油，尺寸大小 符合规定。 含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根据减少的 重量计算含膏量，每100cm2应不低于1.7g。 粘着强度试验、耐热性和耐寒性试验。 18 3.巴布剂 先由日本应用后传入我国的一种 外用贴敷剂，外观与橡胶硬膏相近。不同 之处就是巴布剂处方中含有一定水分，易 使皮肤角质层软化，有利于药物的吸收。 19 二、涂膜剂 是将高分子成膜材料（如聚乙烯醇 缩甲乙醛）及药物溶解在有机溶剂中而制成的 外用液体涂料。用时涂于患处，溶剂挥发后形 成薄膜。如伤湿涂膜剂、冻疮、烫伤涂膜剂等 。一般成型材料为聚乙烯醇缩甲乙醛，增塑剂 为邻苯二甲酸二乙酯，乙醇、丙酮为溶剂。如 癣净涂膜剂。 20 三、膜剂 系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状的剂型。可 口服口含、舌下给药，眼结膜囊内、阴道内及体内植入，皮肤和粘膜 覆盖等多种用途。药物含量准确，稳定性好，重量轻，体积小，可制 成多层复方膜剂并能解决药物间的配伍禁忌及分析上的干扰问题。缺 点是载药量少，只适合剂量小的药物。 1.成膜材料 要求必须无毒、无副反应、无刺激，性质稳定，成膜与脱膜 性能优良，能在药用部位降解、吸收、代谢和排泄，来源丰富、价格 便宜。如淀粉、糊精、纤维素、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物、聚 乙烯胺类、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA为最好的成膜材料。 2.制备工艺 一般由主药、着色剂（色素）、成膜材料、增塑剂（甘油、 山梨醇等）、表面活性剂（吐温80等）、填充剂（碳酸钙、淀粉等） 和脱膜剂（液体石蜡）组成。 工艺流程是： 成膜材料浆液配置加入药物、着色剂等脱泡涂膜含量测定包装 如：口腔溃疡双层膜、硝酸甘油口含膜剂等。 21 第三节 栓 剂 一、概述 栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的 一种固体制剂。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓 剂的生产与应用得到了很大的发展。一般分为两类：肛门 栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，成人用的2g、儿 童用的1g）、阴道栓（形状有球形、卵形、鸭嘴形等，每 粒1.5-5.0g）。这里的栓剂重量通常是指纯基质栓重量， 而非含药栓剂的实际重量。 质量要求：在体外有适宜的硬度与韧性；塞入腔道后 应能迅速溶融、软化或溶散，易与分泌物混合而释放药物 ，发挥局部或全身作用；稳定、无刺激。 22 二、栓剂基质 剂型的特性对基质有特殊的要求：室温时具有适宜 的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软 化、融化，能与体液混合或溶于体液。具有润湿或乳 化的能力。不因晶形的转化而影响栓剂的成型。适 用于栓剂的制备，且易于脱膜。 1.油脂性基质 混合脂肪酸甘油酯：又称固体脂肪； 柯柯豆脂：优良的栓剂基质； 2.水溶性基质 甘油明胶、聚乙二醇类、非离子型表面活 性剂。 23 三、栓剂的作用与影响因素 栓剂既可发挥局部作用，又可 发挥全身作用（主要指肛门栓）。 发挥全身作用时，药物不受胃肠PH 、酶的影响，避免首过效应，其影 响因素有：生理因素、药物性质以 及基质和附加剂的性质 24 四、栓剂的制备 1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量），在制备 栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的基质用量。药 物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的 置换价（displacement value DV）。 设纯基质栓平均重量为G，另制剂药物含量为C%的含药栓， 得平均重量为M，则每粒平均含药量为W=MC%，则置换价 DV可通过下式计算：DV=W/（G-（M-W） 用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X： X=（G-W/DV）n， 这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。 2.制备方法：有热熔法，冷压法和搓捏法等。 如：栓剂灌封机组： 25 实例1：阿司匹林栓 【处方】阿司匹林 300g 酒石酸 21.9g 吐温80 10g 半合成脂肪酸酯 适量 共制成1000枚1g肛门栓 【制法】计算基质用量，经测定阿司匹林的半合成 脂肪酸酯的置换价为1.48（多次测定平均值）， 则基质用量X=（1-0.3/1.48）1000=797.3g； 称取基质半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加 酒石酸、吐温80，混匀，加入研细的阿司匹林粉 ，搅拌熔融，混匀，注模，冷却，即得。 26 实例2：灭滴灵栓 【处方】灭滴灵细粉（120目） 450g 磷酸二氢钠 160g 碳酸氢钠 140g 香果脂 适量 共制成1000枚3g的阴道栓 经测定灭滴灵对香果脂的置换价为2.14，则基 质用量X=（3-0.45/2.14）1000=2789.7g。 注：方中碳酸氢钠和磷酸二氢钠为泡腾剂，使主药 深入并均匀分布，也可使磷酸二氢钠稍过量，以 降低阴道pH值，恢复其自净能力，提高药效。 27 五、栓剂研制应考虑的问题： 栓剂的处方设计首先应考虑用药的目的（局部还 是全身作用）以及用于何种疾病的治疗；还须考虑药