血液和造血系统药物.ppt

第22章 血液及造血系统药物 1）抗贫血药； 2）抗凝血药、促凝血药、溶栓药 3）血容量扩充药； 1 第一节 抗贫血药 n贫血：血液中RBC与Hb正常值。 n分类： 1.缺铁性贫血：补Fe 2.巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：VitB12 营养性：VitB12、叶酸 3. 再障：骨髓造血功能抑制 2 一、铁制剂 一）影响铁剂吸收的因素 1.促进吸收的因素： 1)胃酸：使铁盐铁离子 2)维生素C、果糖等还原物质：Fe3+ Fe2+ 2.防碍吸收的因素： 1)胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等 2)四环素类药物 3 二）铁剂作用和用途 1.铁为血红蛋白的主要组分， 治疗缺铁性贫血。 缺铁一般见于下列情况： n急、慢性失血：痔疮、溃疡病 n需要超过摄入：妊娠、儿童期等 n胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎 4 2.铁剂用法： 口服铁剂一周后，网织红细胞上升 n2-4周后血红蛋白明显增加，1-3 个月达正常。 n减半量继续服药2-3个月，以使体 内铁贮存恢复正常。 5 三）铁剂的选择 1.硫酸亚铁：PO，常用，吸收率高 、价廉，但刺激较重。 2.枸橼酸铁铵：PO吸收差，但制成 糖浆供小儿或不能吞服病人应用。 3.右旋糖酐铁：注射，不良反应多 且严重，仅限于少数严重贫血又不 能口服者。 6 四）铁剂的不良反应 1.胃肠道刺激症状。 2.便秘 3.急性中毒：1g以上引起，表现为坏死 性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困 难，甚至死亡。 n需要量：成人1mg/d，一般饮食足够 7 二、叶酸（folic acid ） 一）药理作用：四氢叶酸为一碳单 位载体 n1.参与氨基酸代谢； n2.使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷 酸，合成DNA； n3.参与嘌呤环合成，为多种核酸、 辅酶和ATP的组成部分。 8 1.巨幼红细胞性贫血 但甲氨蝶呤 引起的巨幼红细胞性贫血无效， 需用四氢叶酸钙； 2.恶性贫血 可改善血象，对神经 症状无效，需与维生素B12合用。 二）临床用途 9 三、维生素B12：缺乏致恶性贫血 n红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需 一）药理作用 1帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。 2促进合成DNA。 3参与三羧酸循环。 4使含SH的酶保持活性状态。 10 二）临床用途 n1恶性贫血主要治疗药。 n2其他造血系统疾病（巨幼红细胞 性贫血、粒细胞减少、再障）辅助 治疗。 n3神经炎、痛、萎缩等辅助治疗。 11 第二节 抗凝血药、止血药和溶栓药 12 凝血过程 高分子激肽原、激肽释放酶等 组织损伤 a a a Ca2+ PL Ca2+ PL a Ca2+ PL 纤维蛋白原 a 纤维蛋白 a 内源性凝血系统外源性凝血系统 13 一、抗凝血药 一）肝素（heparin） 【作用与机制】 1) 起效快，作用强，体内、外均有 效。 2) 机理：通过增强血浆中抗凝血酶 （AT）的作用而抗凝。 - AT作用：灭活凝血因子a、IXa、 Xa、XIa、Xa。 14 凝血酶 ：是2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑 制剂，可结合并抑制a、 a 、 a 、a 、 a 15 1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成 和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。 2.弥漫性血管内凝血（DIC）：早用 3.心血管手术、心导管、血液透析 等抗凝。 4.体外抗凝：如血液标本的抗凝 【临床应用】 16 1.自发性出血：过量 表现：轻皮下淤点、淤斑、关节腔 血肿，重吐血。 处理：轻停药，重鱼精蛋白。（ 有大量精氨酸残基呈强碱性中和） 预防：监测凝血时间，20min减量 ，30min停药。 【不良反应】 17 2.血小板缺乏：引起血小板聚集 3.骨质疏松、自发性骨折：用3-6月 4.过敏反应：皮疹、药热 【四】禁忌症：肝素过敏，出血 性疾病，术后、消化性溃疡等。 18 二）香豆素类 华法林（warfarin） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（ acenocoumarol） 19 1.作用慢、长，仅体内有作用。 2.机理：为维生素K的拮抗剂，影 响维生素K依赖性凝血因子（、 V、IX、X）合成中的谷氨酸羧化 过程。 【药理作用】 20 抗凝血作用点：对抗Vit K 21 防治血栓栓塞性疾病 n优点：可口服、维持时间长 n缺点：起效慢、作用过于持久 与肝素同用，1-3天后停用肝素。 【临床应用】 22 自发性出血：过量 n处理：立即停药并用大剂量维生 素K对抗；严重出血时应输血。 n预防：监测凝血酶原时间，调整 剂量使其在25-30秒（正常12秒） 禁忌症同肝素 【不良反应】 23 1.降低香豆素类抗凝作用 苯妥因钠、苯巴比妥 通过诱导肝药酶 2.增强香豆素类抗凝作用 保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林 因置换血浆蛋白 【药物相互作用】 24 肝素与香豆素类的比较 有效 25 26 二、止血药 一）促进凝血因子生成 维生素K（Vitamine K） 【来源和分类】 1) K1：植物，脂溶，吸收需胆汁。 2) K2：由肠道细菌产生。 3) K3、K4：人工，水溶，不需胆汁。 27 【药药理作用】 作为羧化酶的辅酶，参 与肝内凝血因子、V 、IX、X的合成。 谷氨酸羧化 28 【临床应用】 防治VitK缺乏引起的出血，如： 1) 梗阻性黄疸、慢性腹泻所致出 血； 2) 早产儿、新生儿出血； 3)长用水杨酸类、香豆素类药物 致出血； 4) 长用大量广谱抗生素致出血。 29 1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼 吸困难、胸痛、虚脱。 2)K3较大剂量对新生、早产儿可致 溶血及高铁血红蛋白血症；G-6-P 脱氢酶缺乏者诱发出血。 【不良反应】 30 二）抗纤维蛋白溶解的止血药 氨甲苯酸、氨甲环酸 机制：竞争性对抗纤溶酶原激活因子 ，高浓度也抑制纤溶酶活性。 用途:用于纤溶亢进所致的出血，如 术后、产后出血等。 31 三）作用于血管的止血药 垂体后叶素（pituitrin） 1.收缩血管平滑肌:毛细血管、小动脉、 小静脉。 2.用途：肺及消化道出血。 3.不良反应：面色苍白、心悸、恶心、 腹痛、过敏反应等。 n高血压、冠心病、心衰慎用。 因升压及收缩冠脉 32 1.纤溶系统 纤溶酶原 血液激活物 尿激酶 链激酶 纤溶酶 凝血酶 降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降 解产物 三.溶栓药 33 药理作用：SK-纤溶酶原复合物纤溶 酶原转变为纤溶酶引起血栓溶解。 临床应用：血栓栓塞性疾病心肌梗 塞；尽早。 不良反应：出血、发热、过敏 禁忌：脑出血或有出血倾向患者。 2.链激酶（streptokinase，SK） 34 3.尿激酶 1.直接激活纤溶酶原。 2. 临床应用和禁忌症同链激酶。 3.不良反应发生率较低。 4.价格昂贵，主要用于链激酶过敏或 耐受者。 35 4.溶栓药研究进展 第二代溶栓药：组织型纤溶酶原激活药（ tPA），也叫阿替普酶（alteplase） n游离态的 tPA与纤溶酶原亲和力低，只 有纤维蛋白开始形成时， tPA、纤溶酶 原和纤维蛋白才能形成复合体，才能有效 将纤溶酶原裂解为纤溶酶，促进纤维蛋白 凝块融解。 n较少引起出血倾向 36 第三代溶栓药 n雷特普酶、葡萄球菌激酶、安克 洛酶等 n特点：提高选择性溶栓效果、延 长t1/2， 减少剂量和不良反应。 37 第三节 血容量扩充剂 右旋糖酐（dextran） 中分子量右旋糖酐 （右旋糖酐70）：消除较慢，作用 维持12小时。 38 低分子量右旋糖酐 （右旋糖酐40） 一.药理作用 1.扩充血容量 直接补充血容量 提高血浆渗透压，组织液