《制药生产实习报告》word版.doc

吉林化工学院实习报告目录第一部分前言3一、实习概况3二、公司简介3第二部分 实习目的与任务4一、实习目的4二、实习任务4三、进厂安全教育5四、实习日程安排7第三部分产品说明及原料规格8一、阿苯糖丸8二、土霉素片8三、复方茶碱麻黄敏片9四、氨咖黄敏片10第四部分 实习内容与实习过程11一、实习产品工艺路线依据111、生产洁净室（区）的空气洁净度划分112、无菌药品123、非无菌药品144、中药制剂15二、 产品的原料161、土霉素的配方162、生产复方茶碱片20万片17三、生产工艺流程图及部分产品的流程17四、工艺过程181、配料工序182、制粒工序203、压片工序234、制丸工序255、内包装工序266、外包装工序28五、生产设备一览表30六、车间产品生产周期一览表31七、中间体检验及质量要求321、中间体的检验方法322、片剂的质量要求32八、工序存在问题331、包衣存在的问题及解决办法332、肠溶片可能发生问题的原因及克服办法34九、制剂车间技术经济指标341、车间情况342、部分药品成本34第五部分 三废防治及劳动保护35一、三废防治及综合利用35二、安全防火与劳动保护35三、设备维护与使用情况35四、工艺卫生与环境卫生35第六部分实习体会36一、实习心得36二、对学校实习教学以及车间生产经营的建议361、对实习教学的建议362、对生产车间的建议37第一部分前言一、实习概况二、公司简介第二部分 实习目的与任务一、实习目的1下厂实习是培养制药专业学生重要的实践教学环节，是学生全面系统地学习本专业理论知识后，更好地服务于工作岗位的一个重要阶梯。2 在实习期间，学生必须严格要求自己，遵守劳动纪律，明确实习目的，虚心学习、不耻下问，钻研业务，以更高地服务社会。3 本专业集中实践环节安排在第五学期进行，时间一共4周，其中下厂实习3周，实习总结1周；同时用于完成实习作业。二、实习任务1 了解专业药厂各部门的设置、新制剂的研制开发，到生产动作、质量检测、环境保护等概况以及相互作用。2 了解生产岗位操作，主要生产设备的使用维护、企业生产技术管理，GMP管理要点。3 了解实习产品的中英文名称、化学结构、质量标准、用途、包装规格等。4 了解各个工艺过程的原料、产品规格、性能及途径。5 熟悉车间主要设备、型号、性能、结构、材质及生产中的作用与操作方法。6 熟悉常用制剂，如：片剂、散剂、胶囊剂、软剂、针剂的生产工艺流程，设备的使用、质量监控措施。7 熟悉原料药和制剂的质量检验方法与程序。8 了解药品营销部门的工作内容、工作制度、岗位职责、药政管理和医药商品的条例、方法，应该具有的职业道德。三、进厂安全教育3.1 什么是安全教育？在劳动生产过程中，努力改善劳动条件，克服不安全因素，防止伤亡事故的发生，是劳动生产在保护劳动人员的安全健康和国家财产生产和保证人名生命财产前提下。3.2 安全是什么？安全就是生命，安全就是需要，安全就是效率，安全就是幸福。 3.3 什么是安全生产责任制？ 安全生产责任制的核心：切实加强安全生产的领导，贯彻预防为主的原则，要求企业各级领导在安全生产方面对上级负责，对职工负责，对自己负责。 3.4 企业安全管理重要内容包括：a 行政管理 b 技术管理 c 工业卫生管理 3.5 企业三级安全教育：a 新入厂的安全教育 b 车间教育 c 班组教育 3.6 安全生产管理三违作业：a违章指挥 b 违章作业 c 违反劳动纪律 3.7 安全生产八忌：a 忌情绪紊乱 b 身体疲劳 c 违章操作 d 急躁蛮干 e 思想松懈 f 不懂瞎摸 g 酒后上岗 h 配合不当 3.8 消防方针：预防为主，防消结合。 3.9 火灾的补救以及扑救方法： A 木材、纸张。（H2 O、泡沫灭火器） B 可燃性液体以及石油化工产品（CO2、干粉灭火器） C 可燃性气体（煤气、H2）（干粉灭火器） D 可燃性金属（Na、K、Mg）（衣服覆盖，CCl4灭火器）3.10 发生火灾时：（1）启动报警系统（2）搬走易燃易爆物质3.11 怎样报警？ 拨通119报警电话，报告着火部位，县区、街道、单元，燃烧物质以及所危及的物质，火势大小，报告人姓名，所在单位以及电话。迎接消防车。 3.12 灭火器种类以及适用范围： （1）泡沫灭火器：扑灭汽油，煤油，柴油，木材等。 （2）干粉灭火器：扑灭石油以及其产品，可燃物，气体，电器等初起的火。 （3）1211灭火器：压力方式（气体）：毒性底腐蚀性小，不易变质，油以及各种精细名贵的仪器，电器，图书资料等。 （4）CCl4灭火器：电器勿用。对金属如Na，K，Mg，Al等引起的火灾。 3.13 禁止烟火：吸烟为什么会引起火灾？ 烟头等表面温度：200300OC；中心温度：700800OC；碎纸片着火点：130200OC 3.14 遇到火灾怎样逃生？ （1）保持清醒头脑，冷静的面队。 （2）不能进电梯：因为火起马上会断电，电梯成为烟道。 （3）把握时机，当即立断，逃离火场，仍在楼上的人一定要沉着冷静。要向下而不要向上。 3.15 厂区管理实施办法： （1）厂区内勿折花草树木，勿践踏草坪。 （2）不要饮酒。四、实习日程安排 日期活动安排3月30日在药厂进行了入厂安全教育，下午我们被分配到了铝塑包装室，参观并亲自动手帮工人师傅挑选不合格产品，了解铝塑包装室的基本知识。3月31日上午在老师的带领下我们参观了整个制剂车间，熟悉了车间的整体情况，了解了各个车间的功能及在车间时的注意事项。下午又去了铝塑包装室询问了一些相关内容。4月1日这两天我们在小袋分装室，参观了土霉素片和氨咖黄敏片的包装过程，了解了热合包装过程的基本知识。4月2 日我们在二楼的打丸室，初步了解了Vc丸和土霉素片包衣的全过程。4月5 日在制粒车间，了解制粒生产过程中制粒、干燥、整粒及总混的操作程序及要求。4月6日在压片车间，参观了解压片的全过程以及压片时的各种规格要求，压片机的使用情况。4月7日从车间相关部门借一些资料，同学们相互传阅，然后抄其中重要内容，补充实践时理论知识的不足。4月8日上午老师来拍照，作为我们实习的留念。然后同学们根据自己的实际情况对自己不熟悉的车间又进行了相关的参观学习。4月9日同学们在一起讨论实习过程中遇到的问题，并找相关的技术员问个明白，重新对实习过程中不太清楚的车间进行了又一次学习。4月13日上午老师介绍了实习报告的格式和完成实习报告时应注意的事项，中午便乘车返校。第三部分产品说明及原料规格一、去痛片【通用名称】 去痛片【英文名称】 Compound Aminopyrine Tablets【成分】 本品为复方制剂，其组分为：氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥。【性状】 本品为白色片。【药理毒理】 本品为一复方解热镇痛药，其中氨基比林和非那西丁能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；同时还通过抑制前列腺素等的合成而起镇痛作用。氨基比林并能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放，稳定溶酶体酶，影响吞噬细胞的吞噬作用而起到抗炎作用。咖啡因为中枢神经兴奋药,能兴奋大脑皮层,提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果，苯巴比妥具有镇静，催眠,抗惊厥作用，可增强氨基比林和非那西丁的镇痛作用，并预防发热所致之惊厥。【适用症】 用于发热及轻、中度的疼痛。、二、土霉素片【通用名称】 土霉素片 【英文名称】 Oxytetracycline Tablets 【汉语拼音】 Tumeisu Pian 【主要成分】 土霉素 【化学名称】 6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺。【结构式】 【分子式】CH24N2O9【分子量】 460.44【性 状】 本品为淡黄色片或糖衣片。【药理毒理】四环素类抗生素。本品为广谱抑菌剂，许多立克次体属，支原体属，衣原体属，螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属，碳疽杆菌，单和细胞增多性李斯特菌，棱状芽孢杆菌，奴卡菌属，弧菌，布鲁菌属，弯曲杆菌，耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环类素的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素的不同品种之间寻在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。【适应症】1、本品作为选用药物可用于以下疾病：（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。（2）支原体属感染。（3）衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。（4）回归热。（5）布鲁菌病。（6）霍乱。（7）兔热病。（8）鼠疫。（9）软下疳。2、治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。3、由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重，仅在病原菌对本品敏感时，方可作为选用药物。【贮藏】 密封，遮光，在干燥处保存三、复方茶碱麻黄碱片【通用名】 复方茶碱麻黄碱片【汉语拼音】 Fufang Chajian Mahuangjian Pian【主要成分】 本品为复方制剂，其主要成分为每片含茶碱25毫克，咖啡因15毫克，可可碱25毫克，盐酸麻黄碱10毫克，颠茄浸膏粉2毫克。【性 状】 本品为白色片。【药理毒理】 止咳平喘药。其中三种嘌呤类化合物（茶碱可可碱和咖啡因）通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞内环磷酸腺苷水平起松弛支气管平滑机作用；麻黄碱通过兴奋-肾上腺素能受体松弛支气管平滑机；颠茄通过阻滞M胆碱能受体松弛支气管平滑机、五种中药物通过共同松弛支气管平滑机而产生协同作用。【适用症】 用于支气管哮喘。 四、甲硝唑片【通用名称】 甲硝唑片【英文名称】 Metronidazole Tablets【汉语拼音】 Jiaxiaozuo Pian【成 份】 本品主要成分为甲硝唑，其化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。【性 状】 本品为白色或类白色片。【药理毒理】 本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1-2mg/L时，溶组织阿米巴于6 -20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。第四部分 实习内容与实习过程一、实习产品工艺路线依据制剂车间产品的工艺路线符合GMP的规定。GMP的中文名称：药品生产质量管理规范，英文名称：Good Manufacturing Practice。1、生产洁净室（区）的空气洁净度划分1.1洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数立方米微生物最大允许数0.5m5m浮游菌立方米沉降菌皿100级3，50005110，000级350，0002，0001003100，000级3，500，00020，00050010300，000级10，500，00060，000151.2洁净室（区）的管理需符合下列要求： 1.2.1 洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人盛立定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。 1.2.2 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。1.2.3 100 级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。1.2.4 10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。1.2.5 100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 1.2.6 洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落 。 1.2.7 洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。1.2.8 洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。 1.2.9 洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 1.2.10 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。 1.3 1.3.1 药品生产过程的验证内容必须包括：a 空气净化系统 b 工艺用水系统 c 生产工艺及其变更 d 设备清洗 e 主要原辅材料变更1.3.2 无菌药品生产过程的验证内容还应增加： a 灭菌设备b 药液滤过及灌封（分装）系统 1.4 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。 1.5 印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。 1.6 药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。 1.7 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后为可放行。2、无菌药品无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。2.1 无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：2.1.1 最终灭菌药品：100级或 10，000级背景下的局部 100 级：大容量注射剂（50 毫升）的灌封；10，000级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。2.1.2 非最终灭菌药品：100级或10，000级背景下局部 100 级：罐装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。 2.1.3 其它无菌药品：10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。2.2 灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。 2.3 与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组份和释防异物。禁止使用含有石棉的过滤器材。2.4 直接接触药品的包装材料不得回收使用。2.5 批的划分原则：2.5.1大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。2.5.2 粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。2.5.3 冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。 2.6 直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水应符合注射用水质量标准。 2.7 应采取措施以避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染。 2.8 直接接触药品的包装材料、设备和其它物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间间隔应有规定。 2.9 药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。 2.10 物料、容器、设备或其它物品需进人无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理。 2.11 成品的无菌检查必须按灭菌柜次取样检验。 2.12 原料、辅料应按品种、规格、批号分别存放，并按批取样检验。3、非无菌药品非无菌药品是指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂。 3.1 非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求： 3.1.1 100 , 000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。 3.1.2 300 ，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。 3.1.3 直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其枣品生产环境相同。 3.2 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气消化系统不得利用回风。 3.3 空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。3.4 生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。3.5 一生产激素类、抗肿瘤类药品制剂当不可避免与其他药品交替使用同一念圣道空气净化系统时，应采用有效的防护、清洁措施和必要的验证。3.6 干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置3.7 软膏剂、眼膏剂、栓剂等配制和灌装的生产设备、管道应方便清洗和消毒。3.8 批的划分原则：3.8.1 国体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所兰工万均质产品为一批。3.8.2 液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。3.9 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，设专人专柜保管。3.10 药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。 3.11 生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止筛网断裂而造成污染的措施。3.12 液体制剂的配制、滤过、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。 3.13 软膏剂、眼膏剂、栓剂生产中的中间产品应规定储存期和储存条件。3.14 配料工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合纯化水质量标准。4 、中药制剂4.1 主管药品生产和质量管理的负责人必须具有中药专业知识。4.2 中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药材真伪的技能。4.3 非创伤面外用药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参考洁净室（区）管理。用于直接人药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等的厂房应能密 闭良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。其它中药制剂生产环境的空气洁净度级别要求同无菌药品、非无菌药品中相关要求。4.4 药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。4.5 非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无酶迹应加工生产不造成污染。4.6 净选药材的厂房内应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物4.7 中药材炮制中的蒸、炒、炙、锻等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通 风、除尘、除烟、降温等设施。8.中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风又及防止污染和交叉污染等设施。9.中药材筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕吸尘等设施。10.与药“直接接触的工具 、 容器应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物。4.8 进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告。 4.9 购人的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显俪记，标明品名、规格、数量、产地、来源采收（加工）日期。毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志。 13 中药材使用前须按规定进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤等加工。需要浸润的要做到药透水尽。 4.10 中药材、中药饮片的储存应便于养护。4.11 批的划分原则： 4.11.1固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产臼均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限度内所生产一定数量还均质产品为一批。 4.11.2液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。4.12生产中所需贵细、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录。4.13 中药制剂生产过程中应采取防止交叉污染和混淆4.14 中药材、中间产品、成品的灭菌方法应以不改变质量为原则。4.15 中药材、中药饮片清洗、浸润、提取工艺用水的质量标准应不低于 1 用水标准。二、生产工艺流程图及部分产品的流程。图见附录。四、工艺过程、配料工序1.1 主题内容本标准规定了制剂车间配料标准操作程序。 1.2 适用范围本标准适用于制剂车间配料工序。 1.3 职责：操作工：严格按本程序进行操作。车间工艺员：负责本程序的培训工作，监督检查本程序的执行情况。 QA 现场监控员：监督本程序在生产过程中的准确实施。1.4 内容1.4.1生产前的检查与准备（1）操作工按 人员进出洁挣区 SOP 要求进入洁净区，工装穿戴符合洁净区个人卫生和工艺卫生要求。（2）检查生产指令及记录，无与本批无关的指令及记录；操竿环境符合生产要求。（3）按要求对电子台秤及使用的容器具等检查是否清洁完好；电子台秤须清洁完好，有“检定合格证”，且在规定有效期内。（4）依照指令配方将原辅料从原辅料暂存间领入操作间，复合其名称、批号、数量及定额包装量、外观质量及盛装容器与标准要求相符。（5） 各项检查项目经 Q A入现场监控员确认符合规定并在生产记录允许生产栏签字后方可进饭下一步生产。1.4.2 根据配料生产记录上的配料数、投料量（吨），按批原辅材料配料单配料。 （1）根据所需称量物料的要求，选用适当称量范围的计量器具。（2）将计量器具空载，调至水平并调零（3）根据每小批配料量，将所需称量物料用计量器具进行称量：先称皮重，再称总重，计算出净重。 （4）称量完每小批规定件数的物料，转移至规定位置，码放整齐，挂上相应的状态标识方可进行下一小批的配料。（5）配料过程详细记录，专人称量、专人复核，各批物料单独存放，不准混淆，状态标识明显。（6）复核人应对上述称量配料过程进行监督、复核，必须独立地确认所称物料的品名、数量与批生产指令一致无误，填写物料状态标志卡准确无误；完成上述复核后，复核人在物料标志卡上签名，并再次复核称量人填写的称量记录与称量无误，并在复核人项下签名。 （7） 配料完毕，电子称回零。1.4.3 生产后的清场 （1） 每品种及批号生产完毕后，对生产现场及时彻底清场，清场应按 清场管理规程 及相关 SOP 进行。 （2）清场完毕，及时填写清场记录，并由 QA 现场监控员检查，确认合格签发“清场合格证”；悬挂“已清洁”状态牌。1.4.4 配料过程如出现偏差，需及时汇报，并挥 偏差处理规程努进行处理。1.4.5 配料过程，作为 QA 现场监控员重点监控。 、制粒工序2.1 主题内容本标准规定了制剂生产中制粒、干燥、整粒及总混的操作程序及要求。2.2 适用范围本标准适用于制剂生产中制粒、干燥、整粒及总混过程。 2.3 职责操作工：严格按本程序进行操作。车间工艺员：负责本程序的培训工作，监督检查本程序的执行情况。班长、 QA 现场监控员：监督本程序在生产过程电的准确实施。2.4 内容2.4.1 生产前的检查与准备操作生按人员进出洁净区 SOP要求进入洁挣区，工装穿戴符合洁净区个人卫生和工艺卫生要求。2.4.2 检查整个操作间清洁；设备清洁完好，有“设备完好证”，电子台秤清洁完好，有“检查合格证”且在检定周期内；使用的公用器具齐全清洁。2.4.3 检查生产指令以及记录，无与本批无关的指令和记录；操吞区坏境符合生产要求。2.4.4 按照批生产指令，将配好的原辅料领到操作间，复核物料名称、规格、批号、数量与记录相符，外观质量及盛装容器与标准相符，办理交接手续。 2.4.5 各项检查项目经值班长、QA 现场监控员确认合格后，方可进行下一步生产。2.5 生产操作 2.5.1 冲浆：一依据各品种批生产记录的要求进行冲浆操作，常用的淀粉浆制法为；将称好的水投入到冲浆罐，打开冲浆罐的加热电源，当温度升至 40 时，将称好的粘合剂加入冲浆罐，不断的搅拌至温度升至 80 时，关闭加热电源。在 75 一 80 保温直至粘合剂溶解或透明为止。2.5.2 制粒 （1） YK160A 型颗粒机制粒：将一小批原辅料投入到槽形混合机中，按照槽形混合机使用、维护保养SOP启动机器，先开机预混，至规定时间后加入戮合剂进行制软材，按YK160A 型颗粒机使用、维护保养SOP，安装规定目数的筛网，启动颗粒机，将软材填加到 YK160A 型颗粒机中制粒，用白钢盘接收湿颗粒，每盘湿颗粒厚度为35cm（2） 高速混合制粒机制粒：将一小批原辅料投入到混合制粒机中，按照GRAL300高速混合制粒机使用、维护保养 SOP启动机器开始预混，至规定时间后开始加粘合剂，填加过程开始启动一速制粒刀搅拌规定时间后转换二速制粒至二速规定时间后停止混合和切刀搅拌，放料。（3） 制湿颗粒应保证颗粒成型良好，用手摸颗粒有沉状或实状，粒子不能太硬，否则不易崩解。2.6 干燥2.6.1 烘箱干燥：将盛满湿颗粒的盘子放在架车上，推入烘箱，按RXH热风循环烘箱使用、维护保养SOP进行操作，按卫艺要求设定工艺参数。干燥过程中要每间隔一定时间进行上下倒盘，保证整个干燥均匀，水分符合工艺要求。干燥完取移出架车，将己干燥的物料用不锈钢桶收集。2.6.2 沸腾干燥机干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中，生产过程严格按照LF12O一C型沸腾干燥机使用，维护保养SOP进行操作，按照工艺要求设置空气压力、干燥温度等各项卫艺参数，使整个干燥均匀，水分符合工艺要求。干燥完毕，停机，移出物料容器推车，将已干燥的物料用不锈钢桶收集。2.6.3 沸腾干燥床干燥：将 YK160A 颗粒机制出的湿颗粒用气力输送到沸腾干燥床，按DFG型沸腾干燥床使用SOP进行操作，按照工艺要求设置各项工艺参数。使整个干燥均匀，水分符合工艺要求，干燥完毕，停机，将已干燥的物料用不锈钢桶收集。2.7 整粒生产过程严格按照 YK一180型整粒机使用、维护保养SOP进行操作。按照工艺要求的颗粒度更换整粒机筛网后，将干燥的颗粒进行整粒，整粒后用不锈钢桶收集。2.8总混2.8.1 严格按照 HAD一800型三维运动混合机使用、维护保养SOP或HW一V 型混合机使用、维护保养SOP进行。将整粒后的物料与外加辅料投入混合机，投料完毕，盖紧混合机筒盖，检查其密封性；混合过程中，不能随意变动继电器的时间设定，不能打开防护栏或依靠在防护栏上，更不允许离开工作现场。2.8.2 总混结束，待机器停稳之后打开混合筒投料口，检查药粉。要求混合均匀，色泽一致，无杂色点及起块现象。2.8.3 不锈钢桶收集，准确称量并附上桶笺，注名品名、规格、批号、数量、操做人、复核人及生产日期等，扎紧袋口，转入中间站，办理交接手续，由中间班人员附上状态标识卡，作好台帐，填写请验单，交化验室取样。2.8.4 称量完毕，对所收药粉按物料平衡管理规程进行物料平衡率及收率计算。超出规定范围者须按偏差处理规程立即做偏差分析处理，并作好记录。 2.8.5 总混产生的废弃物及时转出生产现场，作垃圾处理2.9 生产后清场2.9.1 每品种或每批生产完毕，对生产现场及时按清场管理规程及相关SOP进行清场。2.9.2 清场完毕，及时填写清场记录，由值班长、QA 现场监控员检查，确认合格后签发“清场合格证”后方可进行下一批或下一品种的生产。2.10 操作过程要求2.10.1 整个生产过程必须严格遵照生产记录上的工艺要求和相关SOP进行操作，不得擅自变更。2.10.2 应及时孰如实地按生产记录管理规程填写相关记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，更改记录错误时，应在更改处注明更改日嘲、更改人姓名。2.10.3 所有记录要求签名处，必须由规定的签名者本人签署全名 2.10.4 整个生产操作间、所用设备、设施等上面必须挂有相应的生产状态标志。 2.10.5 生产结束后应进行物料平衡计算，超出规定范围按偏差处理规程进行处理，并做好记录。2.10.6 若操作中出现异常情况，引起偏差，则应立即依据偏差处理规程进行偏差处理；需实施特殊清洁，则应立即依据特殊清洁管理规程进行处理。、压片工序3.1 主题内容本标准规定了固体制剂车间压片岗位的操作程序和要求。3.2 适用范围本标准适用于压片的操作过程及对操作人员的工作考核。3.3 职责操作工：按本程序要求进行操作。车间工艺员：负责本程序的培训工作，监督检查本程序的执行情况。班长、QA现场监控员：负责监督本程序在生产过程中的准确实施。3.4 内容3.4.1 生产前准备与检查（1）操作工按人员进出洁净区SOP要求进入洁净区，工装穿戴符合洁净区个人卫生和工艺卫生要求。（2） 检查生产指令及记录等应齐全、到位，检查无与本批无关的指令及记录；操作区环境符合生产要求。（3）按要求对压片机、筛片机、吸尘器、电子台秤及使用的容器具等进行检查：压片机、筛片机应清洁完好，有“设备完好状态标识”，检查所选冲头、冲模型号与生产品种一致，电子台秤应有“检定合格证”且在规定有效期内；有“已清洁”标牌。（4） 碑将颗粒领入压片间，复核每桶颗粒的物料状态卡，包括颗粒的性状和外包装与要求相符，并办理交接手续。（5）各项检查项目经值班长、QA现场监控员确认符合规定并在生产记录允许生产栏签字后方可进入下一步生产。3.4.2压片操作（1） 将颗粒加入料斗中，加料量不低于料斗容积的三分之一。（2） 片重调节按压片机使用、维护保养SOP操作。启动机器空转1-2分钟，打开下料开关，调节下料插板至物料正好不溢出。用手轮转动压片机压制大约 36 片，将所压片重沙量与确定的平均片重进行比较，根据偏差再调片重，直至规定限度范围内。（3） 硬度调节：控制硬度在7kg范围内，如不合格，调节压力使之合格。并在压片过程中每30分钟抽检一次，确保硬度在合格范围内。（4） 正式压片：片重及硬度符合要求后，按要求检查崩解时限，合格后按主机启动按钮，机器开始运转，用手旋动调速开关，到达要求转速（一般控制在203转/分钟）。开始压片时，应随时取样检查，要求不得有一片超出内控标准，确认重量差异符合规定要求后才开始正式压片，每隔 10 分钟抽查片重一次，压片过程中随机抽查一次片差。压片接近结束（颗粒不足料斗容积1/3时），应按压片开始时片重检查要求，增大抽检频次，保证片重符合要求。如抽检不在规定范围内，立即重新进行片重调节，直至达到规定范围，并将不合格药片选出，作为残素片处理。（5） 片重检查：随机抽样20片，分别测定每片片重，再测定20片的总重量，以求得片重的平均值。要求片重波动范围尽量小，抽查素片的平均重量应尽量接近根据含量确定的素片平均片重，每抽查的20片中，不得有一片超内控。（6） 压片过程中随时观察颗粒流动性是否合适，压制的素片要求无裂片、粘冲现象；机器各部位保持良好。一旦出现故障或险情，应立即按紧急停车按钮停机检查，并作出相应处理措施，直到恢复正常工作状态。（7） 随时检查运转情况，要求在生产过程的前、中、后各检查记录一次各压片机的运转机速。3.4.3筛片：按SZ300-1型筛片机使用、维护保养SOP操作。在压片的同时启动筛片机进行筛片，随时检查片子外观，将合格的药片装入双层无毒塑料袋及专用不锈钢桶中，并附上桶笺，注明其品名、规格、批号、数量及操作人、复核人和生产日期。及时将素片转至中间站，集中整齐码放，由中间班人员放好状态卡，作好台帐，向QC请验。3.4.4 每批结束后，将机面尾料及试机残片倒入双层塑料袋内，放上桶笺，注明其品名、规格、批号、数量等，按残、素片及尾料进行处理。3.4.5生产结束，应对压片物料按物料平衡管理规程要求进行物料平衡率及收率计算（平衡率书厂沙计算公式为：（素片量残片、尾量残料量/领入颗粒总量）l00%；素片量与尾料量、残片量之和应符合平衡率要求：平衡率为97.0-101.0%），不符合规定的按偏差处理规程要求，立即做偏差分析处理，并作好记录。、制丸工序4.1母粒的制备：4.1.1 将砂糖过 16 目筛，筛下的细砂糖倒入糖衣锅内，加适量的纯化水，匀，撒入适量的糖粉，依次类推，用筛丸机进行筛选至母粒直径2.6mm 。4.1.2 称母粒根据品种工艺要求，称取相应数量的母粒；先称出一插板母重量，计算出投料所用母粒数，按品种不同，增加不同的损耗数量。4.1.3 按工艺要求配制混浆。4.1.4 制丸：（1） 药层：将称好的母粒到入糖衣锅内，启动糖衣机，撒入适量混浆待混浆分布均匀后撒入适量药粉，搅拌均匀，袋粉层干后再撒入混浆，如此反复，至规定大小后转入筛筛分，合格的放入干燥室干燥，小粒的继续包裹直至规定大 （2）糖衣层：待药层干燥后进行检验，合格后包糖衣层，方法同药层相同 。（3）上色、打光：待糖衣层干燥后进行包色层。4.2 色糖浆的配制：4.2.1 根据工艺要求称取一定量的色素，加入适量糖浆，煮沸后过滤，备用。 .4.2.2 拉 3 遍胶，用色糖浆上色 2 一 6 次。4.2.3 将丸放入打光机，加川腊 30 一 509 吹风打光。4.2.4冷却完毕，仔细检查外观，应色泽均匀，光滑，无麻点，无裂痕。对与标准不符少的应挑出作为残丸处理，符合标准的收集到无毒塑料袋中，并装入不锈钢桶，并准确称量，附上桶笺，转入中间站，并作好台帐。4.2.5 对所收物料按 物料平衡管理规程 进行物料平衡计算（物料平衡率范围为 97.0 一101.0%）应符合规定。不符合规定的按 偏差处理规程 要求，立即做偏差分析处理，并作好记录。、内包装工序51 主题内容：本标准规定了固体制剂车间内包装岗位的操作程序及要求。 52 适用范围：本标准适用于待包装品的内包装生产及对操作人员进行工作考核。 53 职责操作工：按本程序要求进行操作。车间工艺员：负责本程序的培训工作，监督检查本程序的执行情况。班长、QA 现场监控员：监督本程序在生产过程中的准确实施。 54 内容541开工前的准备 （1） 按 人员进出洁净区SoP 要求进入洁挣区。工装穿戴特合洁净区个人卫生和工艺卫生要求。（2） 检查包装指令及相关记录，保证其齐全完整，无与本批无关的指令和记录；操作间环境符合要求。（3）检查各包装设备、公用器具须清洁、完好，有“设备完好证”、“清场合格证”。 （4） 根据包装指令和标准样张复核领取所需内包装材料，办攀交接手续。（5）各项检查项目经 QA 现场监控员确认符合规定并在生产记录允许生产栏签字后方可进夫下一步生产。55操作 551 袋内包装 （1）给计量盘换上新包装品种规定型号的量杯模具，并在批号打印站安装好与本批包装指令批号相符的字钉。（依照各品种批生产记录）（2）按设备使用、维护保养 SOP 要求操作，在操作中装卷膜时须剪下一小袋作为样本附于批记录，同时检查其图案、文字正确，正式生产时即时通知外包装工序。注意：生产的第一袋，交 QA 现场监控员检查合格后，才可进入下一步生产。 （3） 分装过程中操作人员随时检查包装出的药袋，要求：无划伤、烫伤、褶皱、粘连、铝箔层断裂、花斑、条纹、歪斜封底、切边不直不齐、图案完整、文字清晰、热封良好。药袋冲切位置适中，批号打印清晰，装量符合要求等，如有异常及时通知设备操作人员停机检查。552 板内包装（1） 给成型辊、冷却辊、进给辊换上新包装品种规定型号的模具，并在批号打印站安装好与本批包装指令批号相符的字钉。（依照各品种批生产记录） （2） 按设备使用、维护保养 SOP 要求操作，在操作中装铝箔时须剪下一小块作为样本附于批记录，同时检查其图案、文字正确，正式生产时即时通知外包装工序。注意：生产的第一张泡罩板，交 QA 现场监控员（值班长）检查合格后，才进入下一步生产。 （3）内包装过程操作人员随时检查包装出的药板，要求：囊泡成型良好，无空泡，泡内无药粉、叠片、残片、缺角、花斑或其它异物：胶囊无瘪囊、烂囊、沙眼，热封良好。药板冲切位置适中，批号打印清晰等，如有异常及时通知操作人员停机检查。553瓶装内包装（1）给计量盘换上新包装品种规定型号的量杯模具。（2）按设备使用、维护保养 SOP 要求操作，正式生产时即通知外包装工序。注意：生产的第一瓶，交 QA 现场监控员检查合格后，才可通入下一步生产。 （3） 分装过程、操作人员随时检查包装出的药瓶，要求：数量准确、热封良好，如有异常及时通知操作人员停机检查。554内包装过程的前、中、后各检查记录一次各包装参数情况，并在每班包装生产的前、中、后各检查记录内包装材料的使用情况。确保设备运行良好，材料使用正确无误。555 包装结束，按要求及时做好相关记录，并办理物料清、退手续，并对印刷性内包材进行物料平衡计算，平衡率要求为 100 . 0 % ，超出规定范围者须按 偏差处理规程 要求，立即做偏差分析处理，并作好记录。5.6生产后清场、外包装工序6.1 主题内容本标准规定了固体制剂车间外包装岗位的操作程序及要求。6.2 适用范围本标准适用于板装、瓶装、袋装的外包装生产过程。 6.3 职责操作工：按本程序要求进行操作。工艺员：负责本程序的培训工作，监督检查本程序的执行情况。班长、 QA 现场监控员：监督本程序在生产过程中的准确实施。6.4 内容6.4.1 开工前的准备(1) 人员着装符合一般生产区个人卫生和工艺卫生要求。(2) 检查批包装指令及相关记录等齐全、完整，无与本批无关的指令及记录：操作间环境符合一般生产区包装要求。检查各包装设备须清洁、完好，有“设备完好证” , 有 QA 现场监控员核发的“清场合格证”。(3) 根据批包装指令和标准样张检查包装所需的外包装材料，复核其文字内容、规格、外观质量、数量无误后，转入外包装区，做好台帐。 (4) 各项检查项目经 QA 现场监控员确认符合规定并在生产记录允许生产栏签字后方可进入下一步生产。6.4.2 外包装 (1) 打码：依据批包装指令，按 喷码机使用、维护保养 SOP 操作。设定批号、生产日期和有效期、箱号等，对小（中）盒、标签进行打码操作。要求；打码前复核所打包材数量、外观质量；打码过程专人复核；打码字迹正确、清晰，无模糊、打斜、打印不全及漏打现象；并负责包装结束的补码工作。注意：打码的第一张小盒、标签，交 QA 现场监控员检查合格后，才可进入下一步生产。 (2) 复核：对内包装的药品进行复核。要求：囊泡成型良好，无空泡，泡内无药粉或其它异物，胶囊无瘪囊、烂囊、沙眼等，药片无叠片、残片、缺角、花斑，药板冲切位置适中，热封良好，批号打印正确清晰。药瓶标签粘贴牢固、位置端正，无误后方可进行外包装。 (3) 装小盒：检查说明书、小盒的外观质量及打码情况；将复核后的药板按要求用折好（纵向左右对折字迹在外）的说明书包住装入小盒。将盒口封好，整齐地叠放后传送到下工序（有中盒的则按规定数量整齐摆放小盒，封好盒口后传送到下工序）；袋装药品则将热塑好的药品按规定数量装入塑料袋中，放入标签，封好袋口后传送到下工序；瓶装的按规定数量整齐放入盒中传送到下工序。(4) 热封将分好的小盒按规定方向和数量装入 POF 膜内封好口。要求装盒数量准确，不混箱并提醒下工序换箱。(5) 装箱：三捡查PO F膜装盒情况，将装好的 POF 膜按相同方向放入己打印箱号纸箱内，按包装规格要求数量放满，确认纸箱装够数量后，放入合格证，并且上下各放一块垫板，并负责协助打码人员对每件成品的补码工作。(6) 打包：封好纸箱，按 捆扎机使用、维护保养 SOP 进行打包。要求打包美观大方，松紧适中，打包带两侧边距