医学与生物学科研设计方法学第三章科研程序与步骤.ppt

第三章 科研程序与 步骤 第一节 科研程序与准备 一、提出问题 结合日常临床、科研、教学和读书过程中碰到的问 题，通过联想、比较，形成初始意念。 这种意念具有突发性、偶然性和瞬间性，一逝即过 ，研究者要善于捕捉。 研究者要培养自己敏锐的观察能力和勤于思索的习 惯，善于发现问题，提出问题。 二、文献检索 通过查阅文献，了解拟选课题的研究现状和进展 、已解决的问题、存在问题和争论焦点、研究动向和 发展趋势。 三、建立假说 1. 建立假说就是确立有待证实的理论认识，前提： 符合自然科学基本原理； 基于以往科学资料； 具有个人的初步实践经验体会； 可被重复验证 三个基本要素 处理因素 受试对象 效应指标 四、选择试验方案 三点注意 应围绕假说内容，力求用简便手段证实科学假说； 构思合理、巧妙； 选择的实验手段要从科学逻辑上考虑和推敲。 题目的内容应能直接反映上述三个要素及其联系。 体现简明、具体、新颖、醒目 处理因素 + 受试对象 + 预期效应 六、课题报告 五、确定研究题目 科学研究的具体步骤 定 义 研 究 问 题 文 献 综 述 形 成 假 设 研 究 设 计 工 具 设 计 和 抽 样 资 料 收 集 与 分 析 结 论 修 正 假 设 第二节 科研设计与试验 一、基本要素 受试对象 处理因素（数目、强度、方法标准化） 效应指标（数目、客观性、标准化） 二、科研设计 选定一个起点高、设计周密、指标合理 、科学性强而又切实可行的实施方案是取得高 水平研究成果的关键。 （一）选择合适的研究对象 1. 选择合适的样本 2. 遵循对照、随机、重复的原则 3. 最大限度控制误差 （二）注重统计学设计 三、试验设计的对照原则 （一）对照的意义 对照就是设立条件相同和诊断一致的一组对象，接 受某种与试验组不一样的措施，观察两组结果间的差 异。其中用于对照性比较的一组叫对照组。 目的是排除自然变异和非处理因素对观测结果的 影响；揭示处理因素的真实效应；并可筛选主要有效 因素，验证试验方法，修正试验数据，找出最佳条件 和问题及原因。 （二）对照的原则 保持组间一致性（观测对象、试验条件、操作或观测 方式、时间选择） 消除心理影响 均衡组间例数 谨慎选择自身前后对照 四、试验设计的随机化原则 随机化是指在抽样研究中总体中每个单元都有 均等的机会被研究者抽取为样本（包括随机抽样和 随机分组），其意义是： 随机可以消除选择性偏倚。即消除由于选择研 究对象不当而使研究结果偏离了真实情况的偏差。 随机可以增加观察组和对照组之间的可比性。 随机研究经统计学处理可以得到可靠、真实的 结果。 目的 1. 尽量使抽取的样本能够代表总体，缩小误差； 2. 各组之间样本尽量一致，消除或缩小组间差异； 3. 使试验资料符合数理统计处理的要求。 适用条件 1. 用于试验对象的分组； 2. 用于施加于各组的处理因素的操作顺序； 3. 对凡能影响试验结果的非试验因素和条件，也都要注 意随机化，以保证组间的均衡性和齐同避免偏差。 随机化的方法 掷币 掷骰子 抽签 查随机数字表 重复，是指按科研设计确定的研究对象的例数或 试验次数要达到一定的数量，是消除非研究因素影响 的重要手段。 通过重复可显示试验的一致性和稳定性，提高结 果的可靠性和真实性。 五、试验设计的重复原则 单盲法受试者 双盲法受试者、研究者 三盲法受试者、研究者、资料分析人员 六、试验设计的盲法原则 七、试验设计方法 试验设计是医学科研中很重要的环节，是其好坏 直接关系到科研工作的成败。 （一）试验的类型和基本要素 1. 试验类型 （1）预备试验（导向性、观测性、筛选性） （2）决定性试验（检验假说的准确性，是总结性试验） （3）正式试验 2. 试验的基本要素 （1）处理因素（数目、水平、标准化、确定非处理因素） （2）试验对象（一般要求和特殊要求） （3）试验效应（客观、特异、灵敏、精确） 1. 试验误差：就是实测值与真实值之差，样本统计量与总体参 数之差。 抽样误差 感官误差 条件误差（试验条件，常见于历史对照） 分配误差（分组） 非均匀误差（抽样不均匀） 顺序误差 过失误差 估计误差 系统误差 随机误差 （二）试验误差和偏倚的控制 2. 误差的控制 随机化 均衡化 交叉试验 重复试验 3. 偏倚及其控制 (1)选择性偏倚 是由于纳入观察对象的方法不正确产生的， 例如两组的年龄差异大。可通过： 拟定明确的、可操作性强的对象选择标准； 正确设立对照； 结合对象的特征分层研究； 均衡影响结果的非研究因素。 选择性偏倚为共效应关系 （2）测量性偏倚 常见情况：对照组的对象接受了处 理因素的沾染，与试验结果差值的缩小；试验组除 接受处理因素外，还接受其他有效措施，扩大了试验 组结果与对照组的差值。 防止的方法：贯彻盲法原则； 采取单盲法、双盲法、三盲法。 定期检查研究计划的实施，培训研究人员，核对 结果记录。 做好研究对象的工作，注重医德，保证研究中有良 好的应急措施、护理条件和相应辅助治疗，争取研究 对象积极配合并同意在试验中按规定接受处理措施。 进行试验前，研究者和试验对象应签订合同。 （3）混杂性偏倚 由于与研究因素同时并存的非试验因 素的作用影响到观察的结果，造成混杂因素的偏倚， 称混杂偏倚。混杂因素是指与研究变量和结局变量均有关系，并 且不是这两者间的中间变量的因素，会对你所研究的关联产生影响， 夸大或掩盖真实的关联。流行病学设计中通常要将此类因素进行匹配 和调整，以发现真实的关联。 混杂常常为共病因关系 例如，许多研究表明血清甘油三酯含量与冠心病 危险性相关，即甘油三酯含量愈高，冠心病危险性愈 大。有的医师以此筛选危险人群，认为甘油三酯是冠 心病的独立病因，降低甘油三酯将有助于预防冠心病 。但冠心病还与其他因素有关，特别是血清中高含量 胆固醇和低含量高密度脂蛋白，它们常与冠心病同时 发生。 当两种疾病（或事件）（B、C）都与某因素（A）有联系，则这两种 疾病存在统计学上的联系，这两种疾病（或事件）的联系是间接的联系 。 如：冠心病与肺癌都与吸烟有关，于是冠心病与肺癌的发病率也出 现了相关，治疗冠心病并不会减少肺癌发病率。 这种间接联系的出现，系因吸烟与两种疾病都有关，而其本身又是 一个病因的混杂（混淆）因素。 冠心病 肺癌 吸烟A B C 直接联系 间接联系 病因与疾病的联系 两个(多个)事物或变量间存在着统计学相依性的程度称 联系(association)。联系不一定是因果关系，判断一种疾 病与变显和特征是否有联系时。首先要判断是否有统计学联 系，然后再判断联系的性质。统计学联系有三种情况：是 人为联系；二是间接联系；三是因果联系。 1人为的(虚假的)联系 2间接联系：(1)间接虚假联系；(2)间接病因联系 3因果联系(直接)：如Vitamin C 与坏血病。 1）沾染：对照组接受试验组的处理措施，提高了对照组的有效率，造 成试验组和对照组间差异缩小的假象。 2）干扰：试验组从试验外接受了对试验因素有效的药物或措施，提高 了试验组的有效率，扩大了两组间的差异。 3）依从（compliance）和非依从（noncompliance）：受试对象对于干 预措施及试验过程的执行程度称依从性。未按照研究人员的规定方 案执行称为非依从性。 4）失访：受试对象在试验过程中由于各种原因退出试验称为失访。在 试验中，部分受试对象可能由于对处理措施不满意等原因而退出试 验。失去受试对象的信息可导致过高地估计治疗效果。失访率应在 20%以内。 5）检查和诊断结果的不一致：重复检查的不一致率过高将会影响到研 究结果。因此，有必要对检查结果的一致性进行分析评价，可用 kappa检验。 6）观察记录的失误：设计时应明确规定记录的方式、时间及记录的人 员，并规定经常定期检查记录的制度。 （4）控制偏倚的其他方法 检查对象的依从情况 定期检查研究记录 估计试验方法、诊断标准、重复判断的一致性 （三）试验设计的分类和特点 1. 调查设计 2. 试验设计 实验研究 临床试验 第三节 结果分析处理与总结 一、统计分析的步骤 数据整理 统计描述 统计推断 作出结论 二、资料的综合分析（案例 P.48） 1. 了解研究目的、资料搜集情况、数据分析要解决的问题 2. 区分资料类型 3. 计量资料处理 4. 计数资料处理 5. 两个变量间的线性关系分析 第一节 研究对象的选择标准、研究结果与基 线研究 一、研究对象的选择标准 （一）研究对象的相关概念 第八章 结果的测量与分析 1. 目标人群（target population） 即研究结果能够适 用和推论到的人群。根据研究目的，选择目标人群 的范围最大。 2源人群（source population） 即按照一般定义和 计算能够产生合格对象的人群，需要从中排除不能 评定的对象、能够评定但不合格的对象以及因为资 料不全而无法分类的对象。 3合格人群（eligible population） 即按照严格定义 和计算纳入研究的合格对象群体，需要从中排除因 死亡、不合作、管理问题、保密性、自发无应答而 不能纳入研究的对象和因无法完成研究要求、资料 缺失而不能完成研究的对象。简言之，即为研究提 供资料且研究结果直接适用的一部分个体。 （二）样本的来源 1.疾病报告登记 主要指一些慢性病的发病与死亡报告 。日常医疗卫生工作的记录，包括门诊的病历、住 院病历、健康检查记录、病理检查、各种理化指标 检测及医学检验记录和有关科室的工作记录，如产 科的分娩登记或新生儿室的登记等。 2.疾病监测 为制订防疫和保健措施，考核其防治效果 而长期、连续地调查、收集和分析人群中疾病的动 态分布和影响因素，称为疾病监测（surveillance of diseases）。 长期观察人群发病、患病、死亡的分布动态，收集有关 发病、死亡资料； 暴发调查； 个案调查； 漏报调查； 死亡登记与死亡调查； 致病因子的分离与鉴定； 防治措施或干预措施的实施及效果评价； 有关环境因素、社会因素的调查； 人口统计调查及卫生资源、保健组织的情况资料等。 3.专题调查或筛查 专题调查或筛查获取的资料，如疾 病的病因学研究、干预措施的效果评价、疗效分析、 儿童智能及生长发育调查等。 4.现场 这里所指的现场是疾病发生、暴发、流行所在 的空间范围，可以是城乡社区或学校、工矿、企业、 宾馆、娱乐场所等。 （三）选择研究对象的标准 1.诊断标准 应以公认的国际疾病分类标准或全国性学 术会议规定的诊断标准作为标准化的尺度来选择研究 对象，因为这些标准具有权威性，且与同类的研究结 果具有可比性。 2.纳入标准 应根据研究的目的，在采用诊断标准的基 础上制订适当的入选标准，即符合诊断标准且具备入 组条件的具体规定。 3.排除标准 当研究对象符合诊断标准时也未必都能选 作研究对象，如患者年龄太大或体弱、有其他合并症 、同时患另一种可能影响本试验效果的疾病时或者对 药物有不良反应等情况，都不宜选作研究对象 （四）研究对象样本含量的估计方法 1. 样本含量估计的基本条件 （1）第一类错误的概率，有单侧与双侧之分，单侧为，双 侧为/2， 越小所需样本越大，一般取0.05。 （2）检验效能，即1-，是说明备择假设H1正确的能力。为 第二类错误概率，一般=0.1或=0.2，相应的检验效能为0.8 。值越大，检验效能越低，样本数量也越小。 （3）容许误差或差值，一般根据需要与科研要求由试验者 规定（常用专业上认为有意义的差值代替）。 （4）总体标准差或总体率，一般是查阅文献或做预试验得 到，亦可作合理的假设。 2. 样本含量估计的注意事项 （1）多组设计时，一般要求各组间的样本含量相等。只有在某些特 殊情况下才考虑各组的样本含量不等。 （2）多种样本含量估计方法相结合。 （3）由于估算的样本含量是最少样本量，在受试者中可能有不合作 者、中途失访、意外死亡等，都会减少有效研究对象，故进行试 验时尚需增加10%15%。 （4）一般对部分估算公式进行适当的恒等变换后，求U，再求、 1-，即得检验效能。部分计算u的公式是由样本含量估算式通过 恒等变换导出，故其统计符号与意义均相同。 （5）提高试验效果的一般方法： 一是设法缩小总体范围，减少个体变异，如比较吸烟与不吸烟的肺 功能时采取同年龄、同性别比较等； 二是选择客观指标，如数值变量、计量指标、多变量综合指标等； 三是选择较优设计方案，严格控制试验条件，如配对设计、交叉设 计、随机区组设计等。 （6）根据研究目的严格选择估算样本含量N 如单侧与双侧的不同、估计参数与假设检验的不同 、一般假设检验与等价检验的不同、样本率超过与位于 0.30.7（0.20.8）范围的不同、t检验与u检验的不同 等； N的估计要与以后将要使用的统计方法的条件相结 合，如方差分析要求方差齐、无序分类资料（计数资料 ）一般要求np5（p为样本率）或n（1-p）5。对现有p （=0.05）的假设检验，应加大样本含量进行再试验 ； 设计时应注意检验效能与以前的样本含量，如n400 或1-0.80时建议终止试验； 对计量资料，按分布比用t分布计算简便，按分布 计算的样本量加以12即近似按t分布计算的结果。 3.样本含量公式计算 估算样本含量的方法有两种，即 公式法和查表法。 （1）单样本均数检验或均数的配对检验： 1）已知总体均数时所需的样本量：可按下列公式计算 。 N= （8-1） 此式适合于双侧检验， U/2 为标准正态分布的 双侧临界值；单侧检验时可改成U；若为配对资料 ， 取d，若用S估计则取Sd。 (U/2 + U) 2 例：为了解高温作业工人的心率是否高于一般人群，某研究 组随机抽取了10名高温作业工人做预试验，测得其标准差 S=6.2次/分。若高温作业工人的心率高于一般人群3.0次/分才有 专业意义，问=0.05,=0.10,需要多大的样本含量？ 本例S=6.2次/分，=3.0次/分。现=0.05，=0.10，均取单侧， 查U临界值表，得U=U0.05=1.645，U=U0.10=1.282，带入上式： (U/2 + U) 2 N= (1.645 + 1.282)6.2 3.0 2 = 故需37名高温作业工人，才有90%的概率发现高温作业工人与 一般人群3.0次/分的脉搏差异。 N37 （2）两样本均数检验： (U/2 + U) 2 N=（1/ Q1 +1/ Q2） 式中U/2和 U相同， Q1 和Q2 为样本比例， Q1 =n1/n1+n2； Q2 =n2/n1+n2 ，因此，n1=Q1N； n2=Q2N； Q1+Q2=1 。 若n1=n2，则Q1=Q2=0.5 已知=1.8109 ，现=2-1=1，U=0.05= 1.645， U=U0.20=0.842。 若两组样本含量相等，则 Q1=Q2=0.5，可算得： 例：某人欲比较黄芪与生血散对颗粒细胞减少症的疗效，据以往 的经验，黄芪可平均增加粒细胞 1109个/L，生血散可平均增加粒 细胞 2109个/L。若=1.8109 ， =0.05, 检验功效为0.8，每组例数 相等，问每组需要多少病例？若黄芪组样本含量占整个样本含量的 60%，则每组又各需多少病例？ (U/2 + U) 2 N=（1/ Q1 +1/ Q2） (1.645 + 0.842) 1.8 1 2 N= （1/ 0.5 +1/ 0.5 ） 80 由于两组样本相等，故每组均需病例40例。 若黄芪组样本含量占整个样本含量的60%，即 Q1=0.60，Q2=0.40，则 (1.645 + 0.842) 1.8 1 2 N= （1/ 0.6 +1/ 0.4 ） 84 因此，黄芪组样本含量 n1=Q1N=0.684=50例； 生血散组样本含量 n2=Q2N=0.484=34例。 （3）单个样本率检验：可用下列公式计算。 此式适用于大样本情形。 同上； =1-0 ，其中， 0 为已知的总体率， 1为预期实验结果的总体率。 U/2 + U 2 N= （1-0 ） 0 U/2 和 U 故约需观察109例过敏性鼻炎病人。 例 用常规方法治疗过敏性鼻炎的有效率为85%，现试验某一 新药，预计有效率为95%。若=0.05（单侧）， =0.10，问 需多少病例？ 本例0=0.85， 1=0.95， =1-0 =0.10，U0.05=1.645, U0.10=1.282 代入上式得 U/2 + U 2 N= （1-0 ） 0 1.645 + 1.282 0.10 2 = （1-0.85）0.85 109 （4）配对二分类资料的 X2 检验 例 某药厂研究某种新的镇痛药对产后的镇痛效果，准备进行 临床试验。并假定如果新药比公认稳定有效的老药物（镇痛率 50%）高于20%，说明新药优于老药物（=0.05，=0.10）， 估计需要观察多少病例？ 本例 =0.50， =0.20， ， =1.645（单侧）， =1.282，带入上式得： =102.8 本试验至少需要观察103例病人，各组约需要52例。 例 某医生观察甲药是否比乙药治疗过敏性鼻炎更有效， 采用配对双盲设计，预实验甲药有效率为60%，乙药有效率 为50%，两药一致的阳性率为43%，试估计两药疗效差别有 统计学意义时，至少需要多少样本含量（ =0.05， =0.10）。 本例已知： p1 =0.60， p2 =0.50， pc =0.43， ， ，带入公式得： 本试验至少需要观察235例。 （2）现场试验研究所需样本量：确定试验样本大小的 主要依据事件在一般人群的发生率；试验 组和对照组比较数值差异的大小；检验的显著性 水平（第一类错误）和检验效力1-（为第二 类错误）；单侧检验或双侧检验。 1）连续变量样本大小计算：连续变量是指计量资料， 如身高、体重、血压、血脂和胆固醇水平等。当现 场试验的评价指标是连续变量时，按下式计算样本 大小。 （8-7） 式中为估计的标准差，d为两组连续变量均值之差，U为 水平相应的标准正态差，U为1-水平相应的标准正态差， n为计算所得一组的样本数。 2）非连续变量样本大小计算：非连续变量是指计数资料， 如发病率、感染率、阳性率、死亡率、病死率等。当现场试 验的评价指标是非连续变量时，按下式计算样本大小。 （8-8） 式中P1为对照组发生率，P2为实验组发生率， U、U和n所示意义同上。 （5）病例对照研究所需样本量： 一般依赖于四个特定的值 对照组在目标人群中估计的暴露率； 在有充分生物学和公共卫生学依据的基础上估计出的 各研究因素的相对危险度或暴露的比值比（即 RR 或 OR）； 所希望达到的显著性水平； 期望的把握度（1-）。 1）关于非配对研究的样本大小的估计方法：在非 配对研究中，要求病例和对照数量相等时样本含量公式为 ： 或简化成 （8-10 ） 式中 ， （8-9） 在上述两公式中，P0为对照人群估计的暴露率 （这个暴露率在罕见疾病研究时，亦可用人群的总 暴露率代替，因为病例仅占人群中很小比例）；R 为主要暴露因子的相对危险度或暴露的比值比（RR 或OR）。 2）1:1 配对病例对照研究的样本大小估计方法： 在配对研究中，病例与对照的每一个对子存在着 四种可能的暴露结果：病例与对照均暴露（+，+）、 均未暴露（，）、暴露不一致（+，）和（， +）。 病例与对照暴露不一致的对子比较才有意义，因 而样本量的估计，就是建立在这个基础上的。资料整 理见表8-2。 表8-2 1:1配对病例对照研究资料整理表 对照病例合计 有暴露无暴露 有暴露aba+b 无暴露cdc+d 合计a+cb+dn 样本含量估计通过下式可求出： （8-11） （8-12） 这里 m为不一致对子的数量，M为需要对子的总数量，Pe为不一 致对子暴露的概率，p0、p1分别代表目标人群中对照组和病 例组的估计暴露率，计算同上，q1、q0分别通过q1=1- p1和 q0=1- p0而获得。 3）1:R 匹配时样本大小的估计方法：在1:R 匹配的病 例对照研究中，随病例所配的对照数目R增大，研究 效率可以提高，这当然也影响到样本量的计算，样 本含量的计算公式如下： 其中 ， （8-13 ） 式中c为每个病例所配的对照数目，p0、p1、q1、q0含 义和计算同上，n为病例组样本量，c n即对照组样 本量。 公式（8-13）还可简化 为： （4）队列研究所需样本量：在队列研究设计阶段，需对研 究样本的大小进行计算，以便了解需随访多少人才能发 现暴露与疾病之间的联系。类似于病例对照研究，队列 研究的样本量计算取决于下面四个参数：非暴露人群 的发病率p0；暴露人群的发病率p1；所要求达到的 显著性水平；所要求达到的研究功效（1-）。计算 公式为： （8-14） （5）临床试验所需样本量： 1）临床随访试验：临床试验中，某项指标出现的时间，如死亡时间、 有效时间、复发时间等，一般通过随访获得。随访资料的寿命表分 析，乘积限估计可获得中位失效时间（failure time）或中位生存 时间，即50%患者能够存活的时间，以M表示；随访期失效人数为d， 随访期最终失效率为p，d =np，在失效时间服从指数分布的假设下 估算样本含量n。 将k个试验组中位失效时间由小到大排列为M1，M2，Mk，各组观察 失效人数相同，则 （8-15） 式中 ， （8-16） 或 （8-17） （8-18） 式中是以、=k-1查值表， 为各组失效率，Mk，M1为由小到大排列后的第k，1 个失效时间（即最大、最小失效时间）。 2）诊断试验：新的诊断试验是否有临床意义，必须与 标准诊断法做比较。表8-3为诊断试验资料整理表，由 此四格表资料可以计算灵敏度、特异度、阳性预测值、 阴性预测值等指标。 诊断性试验 标准诊断法 合计 患者非患者 阳性真阳性 a假阳性 ba+b 阴性假阴性 c真阴性 dc+d 合计a+cb+dn 表8-3 确定诊断性试验的四格表 诊断试验的样本含量估计方法有两种： 根据诊断试验的灵敏度（p1）、特异度（p2） 及允许误差（d），分别计算有病组样本含量（n1） 及无病组样本含量（n2）。 （8-19） （8-20） 根据查文献或预试验给予标准诊断方法的阳性率（p1 ）、诊断性试验的阳性率（p2）以及标准诊断方法与 诊断性试验的一致性阳性率（p），估计所需总的样本 例数（n）。 式中 （6）两生存率比较研究：样本含量估计公式如下。 式中pe、pc为试验组、对照组事件发生率，Qe、Qc分别为试验 组、对照组样本含量构成比 ；试验组样本含量，对照组样本含量 二、研究结果的数据类型和要求 （一）研究结果的数据类型 1.计量资料（measurement data） 2.计数资料（enumeration data） 3.等级资料（ranked data） 另外，结果数据还可分为客观指标和主观指标。客观指标是 指这些指标来自于计数或测量，如死亡、生存、血压等，又称 为硬指标。主观指标是指有些指标目前很难定量，如疼痛、乏 力、生活质量等，又称为软指标。 （二）对测量指标的要求 （1）指标应具有目的性 （2）指标的客观性 （3）准确性与精确性 （4）测试指标要具有可测量性 （5）测量指标的判断标准和临床意义要明确 （6）测试指标的异常值，要科学可靠方能被公认 三、基线研究 （一）意义 在临床试验设计和队列研究设计中，要求试验组（暴露组 ）和对照组（非暴露组）除试验处理（暴露）因素不同之外， 其他主要的非处理因素应当一致或相近。 （二）信息收集 基线信息的来源有以下几个途径： 1.既往记录 2.访视 3.特殊检验 4.环境的测量 （三）基线资料的分析 可比性分析 变异因素的分析 保证基线的可比性 （1）确定受试对象的选择条件 （2）制订统一的检测标准 （3）分层分组 （4）防止向均数回归现象的影响 （5）减少基线资料的变异 第二节 研究结果衡量与分析 一、研究结果衡量方法的选择 根据以下几方面选择统计分析方法： 研究结果的数据资料类型； 数据资料的分布类型； 实验设计方法，常用的有成组设计、配对设计、配伍组 设计等； 两组比较还是多组比较； 采用单侧或双侧统计学显著性检验。 第三节 信度与效度 一、测量的信度 （一）信度的概念 信度（reliability）即可靠性，指测量结果的一 致性或稳定性，也即测量工具能否稳定地测量所测的 变量。换言之，信度乃是指同一或相似母体重复进行 调查或测验后所得结果相一致的程度。信度反映测量 结果中随机误差大小的程度，并只受测量的随机误差 的影响（与系统误差无关）。 （二）信度的类型 重测信度 复本信度 内部一致性信度 评分者信度 （三）影响信度的因素 1. 样本特征（团体异质性 和平均水平） 2. 测量长度 3. 测验难度 4. 时间间隔 二、测量的效度 （一）效度的概念 效度（validity）是指测量工具测出变量的准确程 度。反映测量结果中系统误差与随机误差综合大小的 程度，表示测量结果与真值的一致程度。 （二）效度的类型 1. 内容效度 2. 表面效度 3. 效标效度 4. 构想效度 （三）影响效度的因素 1.测验本身（项目质量、数量 ） 2.测验的实施 3.被试（身心状态、样本特点） 4.效标（指与被试群体无关的外部客观标准，是明显可见 无所争议的。如60分为及格分 ） 信度与效度二者的关系主要表现在： 信度低，效度不可能高。 信度高，效度未必高。 效度低，信度很可能高。 效度高，信度也必然高。 研究设计方案的选择 研究目的设计方案 病因研究队列研究、病例对照研究、实验 研究、横断面研究 临床疗效研究实验研究 诊断试验评价实验研究 预后研究队列研究 疾病在人群中的分布横断面研究 特殊病例描述和介绍病例报告、病例分析 科学研究是人类最富有挑战性和最易产生成就 感的事业。现在研究的途径和方法已更精确、有效， 探索未知的技术（如计算机、互联网等等）随手可得 。科学研究的成功越来越取决于那些遵循科学原则的 个人和集体才能，特别是处理的次序、推理和概率等 方面，这些都体现在扎实的研究设计和方法学中。 医道感悟 一、 医学科学研究方法的 定义 在医学科学研究活动中 ，运用科学的实践和理论思维 的技巧，充分发挥自己的智慧 ，去寻找观念世界与现实世界 之间的联系或规律，从而发现 新现象，提出新理论的手段。 1. 揭示人体生命本质与疾病发生、发展的现象和机制； 2. 认识人与环境的相互关系； 3. 认识健康与疾病相互转化的客观规律; 4. 用理性的方法去整理感性的材料,从而为防治疾病、提 高健康水平提供技术、方法和手段 在座同学们的任务： 听好课、学好书，应用已知的科学知识 去寻找、提出和解决医学科学问题 1. 掌握正确的医学科研思维方法和研究工作方法 ; 2. 使同学们早出成果,多出成果; 3. 提高科学素养，增长才干，提高科学的见识力 ，从而认识科学发展的主流和趋势、前沿和远景 ，及时应用到学习、工作、生活中去。 医学研究的分类 1. 经验型研究和理论型研究 医学研究大部分属于经验型研究，即基 于观察和实践，而不是依赖于理论和抽象 医道感悟 医学科学的经验型研究，必须涉及定量问题 概率对医学研究是绝对重要的，也是研究的实质 医学统计学就是通过计算调查中所得的概率，并作出 恰当的分析和解释 2. 基础研究和应用研究，实验发展 基础研究 (Fundamental research ) 旨在增加科学技术知识和发现探索领域的 任何创造性活动，而不考虑任何特定的实际目 的 基础研究特点 n其成果对广泛的科学领域产生影响,并常常说明一般 的和普遍的真理,其成果也常成为普遍的原则、理论 或定律 n其研究结果是新观点和新信息，这类研究未知因素多 ，探索性强，研究周期长，对研究手段要求高 基础研究范围 (1) 保持人体健康的规律，健康指标的分期基础； (2) 人体功能与结构的研究； (3) 疾病发生、发展、转归全过程的规律及分子基础； (4) 人体衰老过程的规律及分子基础； (5) 人体的生物力学、流体力学、电子学； (6) 化学药物