《内分泌生理》PPT课件.ppt

第二节 下丘脑的内分泌功能 第一节 激素 第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞 第四节 甲状腺 第六节 肾上腺 第十三章 内分泌生理 第三节 垂体 第七节 胰岛 第八节 松果体、胸腺及前列腺素 概 述 内分泌系统与神经系统 在功能上紧密联系，相互作 用，共同实现对机体各器官 的调节，维持内环境的相对 稳定。 机体重要的内分泌 腺有脑垂体、甲状腺、 甲状旁腺、胰岛、肾上 腺和性腺等。 现在认为，机体许多器 官、组织都有内分泌的功能 ， 故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神 经内分泌等。 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌 的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递 ,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) 。 根据激素作用距离的远近，分为远距离分泌 、近距离分泌(旁分泌)和自分泌方式： 远距离分泌：内分泌细胞分泌的化学物质, 经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式 。 近距离分泌(旁分泌)：内分泌细胞分泌的化 学物质(局部激素),不经血液运输，仅由组织液 扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返 回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官,靶组织,靶细胞。 第一节 激素 一、激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分为两 类 ： (一)含氮类激素:下丘脑调节肽,腺垂体促激素,胰 岛素,甲状腺素. (二)类固醇类:肾上腺皮质激素,性腺激素. 二、激素作用的共同特点 （一）信息传递作用 一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当 与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作 用。如下丘脑的0.1gCRH腺垂体释放 1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放 大400倍。 （三）高效能生物放大作用 （二）作用的相对特异性 1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用： 是指对某个反应并无直接影响的 激素,但它的存在可使别的激素效应作用明显 增强. 如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接 收缩作用，但能增强NA的缩血管效应,使血压 升高。 （四）激素间的相互作用 三、激素作用的机制： (一)含氮激素作用的机制第二信使学说 近来进展: 肽类激素等（第一信使） 激活腺苷酸环化酶(AC) ATP cAMP（第二信使） 细胞内生物效应 与靶细胞膜上专一受体结合 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 2、G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式 激素（第一信使） 结合G蛋白偶联 受体 兴奋性G蛋白(GS) 激活磷脂酶C(PLC) PIP2 (第二信使） IP3 和 DG 激 活 蛋白激酶C 内质网 释放Ca2+ 激活G蛋白 细胞内生物效应 3、酶偶联受体介 导-受体酪氨酸激 酶信号通路模式 生长因子、胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应 膜外N端：识别、结合 第一信使 膜内C端：具有酪氨酸 激酶活性 (二)类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合成激素-胞浆受体 复合物 该复合物进入核内 与核内受体结合成激 素-核受体复合物 此复合物促进或抑制 RNA合成 诱导或减少新蛋白质的 合成 细胞内生物效应 H-R复合物 四、激素的分泌及其调节 （一）激素分泌的周期性和阶段性 激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。 ACTH分泌的日节律 (二)激素在血液中的形式,代谢和浓度. 1.激素在血液中的形式:有二种形式: (1)游离型激素(具有活性). (2)结合型激素(血中 临住储蓄库). 两者是可逆的. 游离型激素+结合蛋白 结合型激素 结合型激素在肝中代谢和在肾中排出的过程 比游离型长,所以可延长激素的作用时间. 2.激素在血液中的浓度:是内分泌腺功能状态的指 标,平时保持相对稳定. 血中激素过高-分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进 . 血中激素过低-分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下 或不足. 3.激素血液中的代谢:激素分泌入血经代谢,排泄 不断减少,生物活性不断丧失,因此激素要更新.腺 体继续分泌. 半衰期定义-激素活性在血液中消失一半的 时间.作为衡量激素更新快慢的指标. 激素半衰期短则更新快,长则慢. (三)激素分泌调节 1. 闭环调节 2.开环调节 1.腺垂体促激素和外 周靶腺激素对下丘 脑起负反馈作用, 调节腺垂体激素的 分泌。 2.体内外环境变化( 如创伤、大出血、 剧烈运动等),可反 射性地影响下丘脑 的活动,从而影响 腺垂体激素的分泌 。 下丘脑-腺垂体-靶腺轴 第二节 下丘脑的内分泌功能 一、下丘脑与腺垂体 （一）垂体门脉 下丘脑 N垂体 下丘脑垂体 束 下丘脑 腺垂体 垂体门脉 (二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、 弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分 泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。 二、下丘脑与神经垂体结构和功能的 联系 (一)下丘脑与神经垂体的结构联系. 1.神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和 神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成 . 2.下丘脑视上核,室旁核发出神经纤维(下 丘脑垂体束)-经漏斗进入神经垂体. 3.神经垂体没有腺细胞,含有丰富的毛细 血管.下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上. (二)下丘脑与神经垂体的功能联系. 1.下丘脑 视上核 升压素(以视 均 上核合成为主) 合 室旁核成 催产素(以室 旁核合成为主) 下丘脑合成升压素,催产素贮存在N垂体 中,需要时由N垂体释放入血. 所以下丘脑视上核,室旁核和N垂体为一 个完整的分泌单位. 第三节 垂 体 1.垂体分为腺垂体(最重要内分泌腺),神经垂体. 2.腺垂体有六种细胞组成: * 嗜酸性细胞-分泌生长素细胞, 分泌催产素细胞. *嗜碱性细胞-分泌促甲状腺素细胞, 分泌促肾上腺皮质激素细胞, 分泌促性腺激素细胞. *嫌色性细胞-不分泌激素,但可逐渐出现颗粒 变为嗜酸性细胞,嗜碱性细胞后具有分泌功能. 一、腺垂体分泌的激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细 胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性 腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。 (一) 生长素 生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其 余动物的生长素对人无效。 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1 5g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时 分泌明显增加。 机 制异 常 促进进 生长长 发发育 促进进蛋白质质合成、使肌肉发发达.促 进进骨骼生长长,使身材高大(对脑对脑 的 生长发长发 育无影响). 幼年侏儒症； 幼年巨人症； 成年肢端肥大症 促蛋 白质质 合成 促进进氨基酸进进入细细胞，并加速DNA 和RNA的合成，促进进蛋白质质的合成 促进进 脂肪 分解 GH能促进进脂肪分解，增强脂肪酸氧 化，减少组织组织 的脂肪量 GH酮酮体症 促糖 利用 GH生理量可刺激胰岛岛素分泌加强 糖利用； 1、生长素的作用 2.生长素分泌调节: (1).GH受下丘脑分泌生长素释放激素 (GHRH),生长抑素(GIH)双重调节. GHRH促进腺垂体释放生长素. GIH抑制腺垂体释放生长素. (2).睡眠时生长素分泌. 血糖,Aa-生长素分泌. (3).应激时生长素分泌. (二)催乳素(PRL) 1、PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺 生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月 经周期。 （1）对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要 依靠雌激素和孕激素的协同下,促进乳腺发育。 妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺 激素,雌激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步 发育,泌乳条件逐渐成熟,但不泌乳.因此，只有分 娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。 （2）对卵巢作用： 直接影响黄体功能-加强黄体功能, 即PRL作用于LH受体,可增加孕酮合成,降 低孕酮分解. 闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分 泌减少所致。 2、PRL的分泌调节： 下 丘 脑 PRF PIF 腺垂体 PRL 吸吮乳头 应激刺激 下丘脑激素： 吸吮乳头反射：神 经内分泌反射. 应激刺激：PRL与 ACTH,GH同时分泌增 加. (三)促黑激素(MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 (四)促甲状腺素(TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素； 促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大 。 (五)促肾上腺皮质激素(ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并 合成、分泌肾上腺皮质激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1、FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同 促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成 熟。 2、LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌 雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激 素。在男性促进雄激素分泌。 二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素 (ADH)又称升压(VP); 室旁核 主要合成催产素(OXT)。 神经垂体不含腺体细胞 ，不能合成激素；是贮存和 释放激素的部位。 视上核、室旁核 ADH、OXT和运载蛋白 下 丘 脑 垂 体 束 ADH、OXT 和运载蛋白 ADH、OXT和运载蛋白 释放 Ca2+ 在适宜的刺激作用下， 视上核、室旁核N元兴奋， 兴奋冲动沿下丘脑-垂体束 到达神经垂体中的N末梢， 引起Ca2+内流，激素与载体 蛋白释放入血。 (一)催产素(OXT) 1、OXT的作用：具有刺激乳腺和子宫的双重作用 ，以刺激乳腺的作用为主。 (1)对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩 ，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩 。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; 对非孕子宫的收缩作用较小.雌激素能增加子宫对 OXT敏感性,而未孕时雌激素能减少子宫对OXT敏感性 . 2、OXT的分泌调节： 临床上OXT用于产后止血. (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射： 吸吮乳头 产道压迫 下丘脑 N垂体 N-体液反射 OXT 合成分泌 (二)抗利尿激素(ADH) 1、抗利尿作用：ADH促进远曲小管,集 合管上皮细胞对水的重吸收,尿量. 2、缩血管作用：ADH大剂量时，使血 管平滑肌收缩，升高血压(又称为血管 升压素）。此作用一般发生在体液大量 丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况 下，因此不属于ADH的生理性作用。 第四节 甲状腺 甲状腺激素主要有：四 碘甲酸原氨酸(T4)，三碘 甲酸原氨酸(T3)，是一组 含碘的酪氨酸 。 在腺体或血液中T4的含 量占绝大多数，但T3的活 性比T4强约5倍。 一、形态结构：主要由许多囊状滤 泡组成。人滤泡是合成与分泌甲状 腺激素的基本功能单位。 二、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素是以碘和 酪氨酸为原料在甲状腺腺 泡细胞内合成的。 (一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素的 合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化 ;甲状腺激素合 成. I 1. 甲状腺腺泡聚碘: 人每天从饮食中摄取 100-200g碘，其中1/3进进入甲状腺，其含 碘总总量8000g,占全身含碘量90%-说说明其 有很强的聚碘能力。 甲亢：甲状腺聚碘能力超过过正常，摄摄入 碘量。 甲减：甲状腺聚碘能力摄摄入碘量。 临临床上131碘来检查检查 甲状腺摄摄取放射碘的 能力，来判断甲状腺的功能。 过过氧化酶 2. I- 活化:摄入甲状腺腺泡上皮的I- - 活 化I2。 碘化酶 3. 酪氨酸碘化与甲状腺素合成：活化I2- 甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成 一碘酪氨酸（MIT） 缩合酶 缩合成 二碘酪氨酸（DIT） T4或T3 甲状腺激素的合成与释放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DITMIT酪氨酸 GT I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血 液 腺 泡 腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 (二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1、贮存 合成后的T3、T4贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4 T3），可供机体利用23月之久；故使用抗甲状腺药物 时，用药时间较长才能奏效。 2、释放 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺 泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状 腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶 的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT 在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成 甲状腺素。 3、运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与 血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输 。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3 主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物 活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使 游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为51 142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。 4、代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7 天。 20的T3与T4在肝脏、80在靶组 织中被脱碘酶脱碘降解。 三、甲状腺激素的生物学作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而 持久。主要作用是：促进代谢产热、促进 生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血 管活动。 (一)对代谢的影响 1、产热效应 甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加， 产热效应升高。 其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上Na+- K+泵活性；甲状腺素使基础代谢率增高。 甲亢：怕热易出汗，BMR可增高35%左右； 甲减：喜热恶寒，BMR可降低15%左右。 2.蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)蛋白质代谢 甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成,尤其是骨,骨骼 肌,肝中蛋白质明显增加.大剂量时则促进蛋白质的分解(骨 骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血 钙增加)。 甲亢：消瘦无力.尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减 ：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多， 出现粘液性水肿。 (2)脂肪代谢 甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂 肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过 肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正 常；甲减：血胆固醇高于正常。 (3)糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促 进作用又有分解作用。剂量大时主 要是分解作用，小剂量时促进蛋白 质和糖原的合成。 能促进小肠粘膜对糖的吸收，促 进肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等 外周组织对糖的摄取和利用。 (二)对生长发育的作用 作用：甲状腺素促进生长发育成熟的作用(尤其 对脑,生殖器官,和骨骼)。尤其出生后的前4个月内 ，影响最大。缺乏甲状腺素腺垂体分泌GH不能发挥作用. 机制： 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地 方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月 前补充甲状腺素,否则难以奏效。 诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突 的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。 临床： (三)对各器官系统的作用 1.神经系统 甲状腺素促进CNS和交感神经系统的兴奋性。 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思 睡。 2.心血管系统 甲状腺素直接作用于心肌,促进肌质网释放 Ca+使心肌收缩力增强,心率加快. 甲亢：心跳加强加快收缩压(但组织 耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力 舒张压稍)脉压。 下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴 ： 四、甲状腺功能的调节 自主神经作 用 甲状腺 自身调节 下丘脑 生长抑素 生长素 皮质醇 雌激素 +- 寒冷、睡眠 应 激 内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素 长 负 反 馈 生长抑素 生长素 皮质醇 ？ 下 丘 脑 (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门 脉运输，作用于腺垂体TSH细 胞膜上的特异受体，促进TSH 的合成与分泌。 雌 激 素 影响腺垂体 分泌TSH的因素 还有： 生长抑素、糖 皮质激素、生长素 抑制腺垂体分泌TSH ； 雌激素增强腺 垂体对TRH的反应。 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素 长 负 反 馈 ？ 下 丘 脑 2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺 激素的合成与释放；刺激 甲状腺腺细胞增生，腺体 增大。 当TSH与甲状腺腺细胞膜 上的TSH受体结合后，通过 cAMP和IP3/Ca2+第二信使模 式促进T3、T4合成与释放 。 交感神经兴奋可引起甲状 腺激素的合成与释放。 内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠 交 感 神 经 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素 长 负 反 馈 ？ 下 丘 脑 3.甲状腺素的反馈调节 血液中游离的甲状腺素浓度升 高时，通过负反馈调节,使下丘 脑TRH的合成与释放；并使腺垂 体分泌TSH 用。从而保持甲状 腺素浓度相对恒定。 内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠 T3、T4的合 成和释放T3、T4的负反馈 作用TSH的合成与释放 甲状腺代偿性增生、肿大 =地方性甲状腺肿。 长期缺乏碘 (二)甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变 化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放 甲状腺素能力的适应性调节，称为自身 调节。 食物中碘供应过多时-甲状腺激 素合成过程中碘的转运抑制,合成过程抑 制,使甲状腺素合成明显减少. 外源性碘供应不足,碘转运机制增 强,甲状腺素合成,释放增加. (三)自主神经作用 甲状腺滤泡受交感N支配. 电刺激交感N甲状腺素合成. 电刺激支配甲状腺的胆碱能N 甲状腺 素分泌. 第五节 甲状旁腺与甲状腺C细胞 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C 细胞(滤泡旁细胞)合成、分泌降钙素(CT)，以及维生素 D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低 血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷 的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高 血钙和血磷的作用。 甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺，血钙浓度将 下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐 搦， 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。 一、甲状旁腺激素(PTH)的作用 调节血钙水平最重要的激素. 1.促进骨钙入血，血钙. 2.促进远曲小管对钙的重 吸收,血钙. 3.抑制近球小管对磷的重 吸收,使血磷. PTH作用后1214h(通 常在几天甚至几周后达 高峰),促进破骨细胞的 数量增加和溶骨作用， 骨组织溶解，钙、磷入 血。 二.维生素D3作用 VD3主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线 照射转变而来,也可从动物性食物中摄取. VD3无活性. 其在肝中羟化成25-OH-D3,再经肾脏羟化 成有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用： 促进小肠对钙和磷吸收； 调节骨钙的沉积和骨钙的动员的双重作 用. 所以人补钙同时补充VD3,有利钙的吸收. 三、降钙素的作用 抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用 2.增强成骨细胞的成骨作用,使骨组织释 放钙磷减少,钙磷沉积增加，降低血钙、血 磷。 甲状旁腺素和降钙素调节: 血钙下降-PTH分泌增加. 血钙升高-CT分泌增加. 作 用 破骨细胞的活动溶骨作用 成骨细胞的活动成骨作用 肾远曲小管重吸收钙 肾近曲小管重吸收磷 1,25-(OH)2-D3的生成肠粘膜吸收钙 1,25-(OH)2-D3 C T PTH + + + + + + + + + - - - - PTH升高血钙、降低血磷。 CT 降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。 总结一、影响钙、磷激素的作用 因 素1,25-(OH)2-D3CTPTH + + + + + + + + + - - - - 总结二、影响钙、磷的激素的调节 血 钙 血 磷 Ca2+ Ca2+ P2- P2- - 其 他 生长素、催乳素 糖皮质激素 儿茶酚胺、C T 进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素 - 生长抑素、血Mg2+ - 第六节 肾上腺 一、肾上腺皮质 (一)皮质激素 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：糖皮质激素（皮质醇） 及少量的雄性激素和微量的雌二醇. 1、糖皮质激素的生物学作用 （1）对物质代谢的作用 糖 促进进肝糖原异生 对对抗胰岛岛素作用,抑制 外周组织对组织对 萄萄糖利 用. 血糖 分泌 类类固醇性糖 尿 蛋 白 质质 促进进肝外组织组织 蛋白质质分解 (特别别肌肉蛋白质质) 抑制蛋白质质合成 血Aa- 分泌 生长长停滞 骨质质疏松 创创口难难愈 脂 肪 促进进脂肪的分解 动员动员 脂肪重新分布 酮酮体 分泌 向心性肥胖 水 盐盐 较较弱排钾钾保钠钠作用 抑制ADH的分泌 增加GFR 有利于水排出 (但活性 只有醛醛固 酮酮1/400) 分泌 水中毒 血 细细 胞 增加骨髓造血 抑制淋巴细细胞生成 促进进附着血管壁的中性粒入血循 促进进网状内皮系统统吞噬嗜酸性 粒细细胞 RBC血小板 淋巴细细胞 中性粒细细胞 嗜酸性粒细细胞 治 疗疗 白 血 病 血管 增血管平滑肌对对儿茶酚胺的敏 感性(允许许作用) 降低毛细细血管通透性 提高血管的紧张紧张 性和维维持血压压 机能低下血压压 神 经经 提高中枢神经经系统兴奋统兴奋 性 小剂剂量欣快感 ，大剂剂量思 维维不能集中、 烦烦燥和失眠 （2）对其他组织器官的作用 （3）抗炎症、抗过敏和抗休克等： 抗 炎 症 增WBC溶酶体膜的稳稳定性减蛋白水解酶进进入组组 织织液 抑结缔组织结缔组织 成纤维细纤维细 胞的增生 抗 过过 敏 抑制浆细浆细 胞抗体的生成和组组胺的生成 应应 激 反 应应 减少有害介质质的产产生（缓缓激肽肽、蛋白水解酶、PG等 ） 使能量代谢谢以糖代谢为谢为 中心，保证证葡萄糖对对 脑脑、心脏脏重要器官的供应应； 对对儿茶酚胺的允许许作用，使心肌收缩缩力增强 ，升高血压压。 机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷 冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称 应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质 轴活动增强，称应急反应。 (二)糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 下面的7幅为糖皮质激素 作用的详解，供自学用 供自学用-1 1. 对物质代谢的作用 (1)糖： 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少 和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引 起类固醇性糖尿。 (2)蛋白质： 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制 蛋白质合成。 皮质醇分泌过多，则会引起生长 停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏 松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等 现象 。 (3)脂肪： 脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内 氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新 分布“满月脸” 。称向心性肥胖 (Cushing综合征)。 供自学用-2 2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小 板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞 ，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴 细胞的凋亡淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入 血液循环中性粒细胞。 通过增加网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细 胞嗜酸性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。 供自学用-3 (3)心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允 许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作 用不明显。 肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、 烦燥不安和失眠等症状。 (2)胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃 粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃病患者慎用糖皮 质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。 供自学用-4 ( 3.对水盐代谢的作用: 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活 性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分 泌和增加肾小球滤过率(GFR)。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至 发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减 少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎 症局部的渗出 + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生 抗炎症。 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生 成抗过敏。 供自学用-5 5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失 血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时,导致垂 体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)； 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾 上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共 同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主 ，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特 异性反应。 供自学用-6 糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素 等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、 心脏重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升 高血压。 总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归 纳为： 5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板) ； 4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)； 3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)； 1怪(向心性肥胖) 。 供自学用-3 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长 负 反 馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮 质轴(糖皮质激素的分泌,无论 是基础分泌还是应激状态下分 泌都受腺垂体ACTH的控制) (1).基础分泌时: 1）CRH的作用 下丘脑分泌CRH,经垂体 门脉运输，作用于腺垂体, 促进ACTH的合成与分泌. 短 负 反 馈 ？ 2、糖皮质激素的分泌调节 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长 负 反 馈 下 丘 脑 短 负 反 馈 ？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 2）ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH,促 进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激 素的分泌，也刺激束状带和 网状带细胞的生长发育。 ACTH对CRH的分泌有负反馈 调节作用。 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长 负 反 馈 下 丘 脑 短 负 反 馈 ？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 3）糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘 脑和腺垂体有负反馈调 节作用。 当长期应用糖皮质 激素时，由于其负反馈 作用， ACTH分泌减少， 病人往往出现肾上腺皮 质萎缩。因此，停药应 逐渐减量。 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长 负 反 馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮 质轴 1）CRH的作用 当机体受到有害刺激， 中枢神经系统通过多种神 经通道作用于下丘脑时CRH 分泌增加,CRH经垂体门脉 运输,作用于腺垂体ACTH的 合成与分泌。此时肾上腺 皮质轴活动加强, 糖皮质 激素的负反馈调节暂时失 效. 短 负 反 馈 ？ (2)应激反应中开环调节 受下丘脑视交叉上核生 物钟的控制，CRH、ACTH和糖 皮质激素呈昼夜节律性(晨后 高，午夜低)分泌释放。 这也许是16时后易发生工 作、交通事故的生理性因素。 3、糖皮质激素的分泌节律 （二）盐皮质激素：醛固酮 （三）性激素：肾上腺皮质分泌性激素 以雄性激素为主，少量雌激素对妇女的 性行为很重要。雄激素过量,使女性男 性化。 二.肾上腺髓质 (一)组织结构:肾上腺髓质位于肾上腺中心,从 胚胎发生耒看,髓质与交感N同一来源,相当 于交感N节.受内脏大N节前纤维支配.形成 交感N肾上腺系统. 肾上腺髓质的腺细胞内有小颗粒(可能是 肾上腺髓质激素的前体),称嗜铬细胞. 嗜铬细胞分泌两种激素:Adr(为主),NA. Adr:NA=4:1 交感N末梢以释放NA为主. (二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 作 用 类类 别别肾肾 上 腺 素 (Adr) 去甲肾肾上腺素(NA) 心 率(在体) 心输输出量不定 冠脉血流量 肌肉小动动脉舒张张收缩缩 静 脉收缩缩收缩缩 总总外周阻力 血 压压(尤其Sp)(尤其Dp) 支气管平滑肌舒张张稍舒张张 消化道平滑肌稍舒张张稍舒张张 妊娠子宫宫平滑肌舒张张收缩缩 糖代谢谢血糖血糖 中枢神经经系统统激动动与焦虑虑激动动但不焦虑虑 (三)肾上腺髓质激素分泌调节 肾 上 腺 髓 质 分 泌 糖皮质激 素 ACTH 注：为促进；为抑制 交感神经 N受体 诱导 自身负反馈 应激反应其它部位交感神经分泌NE 坛 肾上腺髓质分 泌Adr,NA 第七节 胰 岛 一、形态和结构 胰岛中A细胞（分泌胰高血糖素） B细胞（分泌胰岛素） D细胞（分泌生长抑素） PP细胞（分泌胰多肽） 1965年我国首先人工合成胰岛素。 二、胰岛素的生物学作用及其分泌调节 一、胰岛素的作用： 1.糖代谢：降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和 肌肉糖原的利用及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖 转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞 中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂 肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞 中。 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。 3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋 白质解。 促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞 核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生 成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成 。 抑制蛋白质分解和肝糖异生。