原发性高血压常见药物——托拉塞米片药物详解.doc

托拉塞米片以下资料由同心堂中医院（）以及同心堂乳腺专科（）整理药品名称:通用名称：托拉塞米片英文名称：Unat (Torasemide Tablets)商品名称：益耐成份:托拉塞米适应症:本品用于：原发性高血压；因充血性心力衰竭引起的水肿。规格:5mg用法用量:原发性高血压治疗开始时使用本品2.5mg ，每天1次。一般维持剂量为2.5mg ，每天1次。抗高血压作用在第1周内开始出现，大约12周后达到最大。如果抗高血压作用不足，可以根据反应和疾病的严重程度增加剂量。每天服用托拉塞米2.5-5毫克时，大多数病人可以得到充分的控制。对于有严重高 血压（最初的舒张压115 mmHg）或肾脏功能受损的病人，增加剂量可能有效。服用方法：每天早晨以少量液体服下药片。本品治疗一般是长期的。因充血性心力衰竭引起的水肿：治疗开始时使用本品1片5mg，每天1次，可根据病人反应情况调整剂量，每天最大剂量一般不应超过20mg。一般维持剂量为1片5mg，每天1次。不良反应:心血管系统和电解质平衡可能发生水和电解质丢失（钠、钾、氯），取决于剂量和治疗时间；偶尔会加重代谢性碱中毒；偶尔（特别是在治疗开始时）会出现头痛、头晕、思睡、感觉无力和肌肉痛性痉挛；有时会出现低钾血症，特别是采用低钾饮食、呕吐、腹泻、过多使用缓泻剂或肝脏功能长期异常的病人；在个别病例中，由于血液浓缩，可能发生低血压、意识错乱状态、血栓栓塞并发症、心脏或大脑缺血，造成心律紊乱、心绞痛、急性心肌梗塞或晕厥。胃肠道系统偶尔会出现胃肠不适（如没有食欲、胃痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘），特别是在治疗开始时；个别病例曾发生胰腺炎。肾脏和泌尿系统在已经有尿路梗阻（如前列腺肥大）的病人中，可发生因尿液生成增多造成的尿潴留和膀胱扩张；罕见的情况下，可出现血尿素氮和肌酐升高。代谢/血液化学偶尔有血清尿酸、血糖和血脂（甘油三酯、胆固醇）的升高。肝脏有时有某些肝脏酶的升高（如-谷氨酰转移酶）。血液学个别病例有血液成份减少（红细胞、白细胞或血小板）。皮肤/变态反应个别病例出现变态反应，如瘙痒、皮疹、严重的皮肤反应或光过敏。其它罕见情况下，有口干和四肢感觉异常；个别病例有视觉障碍；个别病人有耳鸣和听觉缺失。禁忌:本品禁用于：肾功能衰竭的无尿期肝性昏迷前期或昏迷已知对托拉塞米或磺酰脲类过敏的病人低血压血容量不足低钠血症，低钾血症严重排尿障碍（如前列腺肥大）由于缺乏有关的临床经验，不应该将本品用于：12岁及以下儿童，痛风、心律失常（如窦房传导阻滞或II度和III度房室传导阻滞）病人，与氨基糖甙类抗生素或头孢菌素类同时治疗，或者因使用损伤肾脏的药物造成肾脏功能障碍的病人。注意事项:长期使用托拉塞米治疗期间，应该定期采血监测电解质（特别是血钾值）以及葡萄糖、尿酸、肌酐、脂类以及血液成份等指标。托拉塞米治疗开始以前必须纠正排尿障碍。特别是在治疗开始时以及老年病人中，应该仔细监测电解质、血容量不足以及血液浓缩的体征。对于有肝硬化和腹水的病人，建议以任何药物开始利尿时均应该在医院中用药。这种病人利尿过快可促发严重的电解质紊乱和肝昏迷。建议合并使用醛固酮拮抗剂或保钾药物以预防低钾血症和代谢性碱中毒。FDA妊娠药物分级:尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。孕妇及哺乳期妇女用药:在怀孕和哺乳期间禁用本品，因为目前尚未得到这方面的经验。儿童用药:由于缺乏有关的临床经验，不应该将本品用于12岁及以下儿童。参见“禁忌”。老年用药:参见“用法用量”和“注意事项”。药物相互作用:将托拉塞米与其它药物或物质同时使用时，必须考虑以下相互作用：托拉塞米引起的钾缺乏可以增加或加强强心甙的不良反应；可增加盐皮质类固醇、糖皮质类固醇和缓泻剂耗竭钾的作用；非类固醇抗炎药（如吲哚美辛）和丙磺舒可降低托拉塞米的利尿和降压作用；可加强抗高血压药的作用；连续治疗或开始与血管紧张素转化酶抑制剂合用时可导致血压下降幅度过大；可能减弱抗糖尿病药的作用；可加强氨基糖甙类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素）、抑制细胞增殖的铂衍生物和头孢菌素的耳毒性和肾脏毒性效应，特别是大剂量托拉塞米治疗时；可加强箭毒样肌肉松弛剂和茶碱的作用；在服用大剂量水杨酸盐的病人中，可增加水杨酸盐的毒性；合并消胆胺（考来烯胺）治疗时，可减少托拉塞米的生物利用度并因而减弱其疗效；托拉塞米可减弱对去甲肾上腺素或肾上腺素的反应。药物过量: 中毒症状 中毒的特殊症状尚未可知。 如果药物过量，会表现出显著多尿，可能导致体液和电解质损失，这可能会导致嗜睡、精神错乱、低血压、循环衰竭和胃肠道症状。 中毒后的治疗 尚不知有.中毒症状中毒的特殊症状尚未可知。如果药物过量，会表现出显著多尿，可能导致体液和电解质损失，这可能会导致嗜睡、精神错乱、低血压、循环衰竭和胃肠道症状。中毒后的治疗尚不知有特异的解毒药。通常在降低用药剂量或者停止用药、同时补充体液和电解质（需监测）后药物过量症状会消除。电解质紊乱的补偿低钾血症当血钾浓度3mmol/L时具有生命危险！在碱中毒时将1M的氯化钾溶液（7.4%）加入到载体液中；在酸中毒时将1M的碳酸氢钾溶液（10.01%）加入到载体液中。口服替代品，在碱中毒时可以用氯化钾颗粒，酸中毒时可以用碳酸氢钾片或者柠檬酸钾片（谨防慢性肾衰患者可能出现高钾血症！）。低钠血症在载体液中加入1M氯化钠溶液（5.8%），或者在酸中毒时在载体液中加入1M碳酸氢钠溶液（8.4%）。谨防稀释性低钠血症。在此情况下最重要的举措是限制水量。毒理研究: 托拉塞米抑制钠离子和氯离子在亨利袢升支的重吸收，因而起着排钠、氯利尿剂的作用。口服以后第1小时内出现利尿作用，第23小时内利尿作用达到最大。利尿作用可持续达12小时。托拉塞米通过减轻前负荷与后负.托拉塞米抑制钠离子和氯离子在亨利袢升支的重吸收，因而起着排钠、氯利尿剂的作用。口服以后第1小时内出现利尿作用，第23小时内利尿作用达到最大。利尿作用可持续达12小时。托拉塞米通过减轻前负荷与后负荷而导致水肿缓慢消退，特别是改善心力衰竭的工作条件。这样导致心脏的心力贮备增加（如NYHA分类的改善）。药代动力学: 吸收与分布 口服后托拉塞米被迅速吸收，1-2小时后达到峰值血清水平。 托拉塞米有99%以上与血浆蛋白结合；代谢产物M1、M3和M5分别有86%、95%和97%与血浆蛋白结合。表面分布容积为1.吸收与分布口服后托拉塞米被迅速吸收，1-2小时后达到峰值血清水平。托拉塞米有99%以上与血浆蛋白结合；代谢产物M1、M3和M5分别有86%、95%和97%与血浆蛋白结合。表面分布容积为16升。代谢与消除在人体内，托拉塞米被代谢为两个活性代谢产物（M1和M3）以及一个无活性代谢产物（M5）。进一步的代谢产物（M2和M4）见于动物实验，但在人体内未发现。代谢产物M1和M5是经过逐步氧化产生的。苯环上甲基的羟基化生成M1，它被进一步氧化为相应的羧酸M5。代谢产物M3是通过苯环羟基化作用形成的。托拉塞米及其代谢产物具有剂量线性动力学特征，即最大血清浓度和血清水平曲线下面积相对于剂量成比例增加。托拉塞米及其代谢产物的终末半衰期在健康受试者中为34小时。托拉塞米的总清除率为40毫升/分，肾脏清除率约为10毫升/分。托拉塞米的消除方式为肝脏代谢，以及以原形药物及其代谢产物方式从肾脏排泄。服用剂量的大约80%以托拉塞米及其代谢产物的形式分泌于肾小管，分布的平均百分比如下：托拉塞米约24%，代谢产物M1约12%，代谢产物M3约3%，代谢产物M5约41%。主要代谢产物M5没有利尿作用。托拉塞米作用的大约10%可以归因于活性代谢产物M1和M3。在充血性心力衰竭和肝脏功能障碍的病人中，与健康志愿者相比，托拉塞米及代谢产物M5的消除半衰期只是轻度延长。托拉塞米及其代谢产物排入尿液中的数量与健康受试者类似；因此预期没有蓄积。肾功能衰竭时，虽然肾脏消除功能下降，但是托拉塞米的总清除率和消除半衰期不受影响；M3和M5的半衰期延长，而M1的半衰期没有变化。药物作用的延续时间不受肾功能衰竭严重程度影响。托拉塞米及其代谢产物不能通过血液透析或血液过滤消