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文档简介

代谢综合征的 研究进展,江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院 马向华 ,代谢综合征(MS),概述 临床特征 诊断标准 处理原则,MS的历史,1920s年Kylin高血压、高血糖和痛风等聚集的现象 1947年Vague上体肥胖与T2DM和心血管疾病相关 1988年Reaven X综合征(胰岛素抵抗综合征) 1989年 Kaplan 死亡四重奏(中心性肥胖、IGT、高血压、高TG血症),Drop综合征 、多代谢综合征 1998年Zimmet 代谢综合征,MS的定义,MS 指伴有胰岛素抵抗的一组疾病的聚集 No 277.7 in ICD-9,IR 的 定 义,IR 指胰岛素 (Ins) 介导葡萄糖代谢能力下降, Ins 不能起到正常应有的生物学效应,IR 的 分 类,分法甚多 最常用 Ins 受体前的抵抗 Ins 受体水平的抵抗 Ins 受体后的抵抗,靶 细胞,INS受体,INS,代谢综合征(MS),概述 临床特征 诊断标准 处理原则,MS的临床特征-CDS,一、与心血管病有关的组成成分 1、肥胖(esp内脏型) 2、IR and /or 代偿性高胰岛素血症 3、高血糖(DM、IGT、IFG etc) 4、血脂紊乱(高TG、低HDL-c) 5、高血压 6、高尿酸血症 7、血管内皮功能缺陷、低度炎症状态、凝溶异常(微量蛋白尿、CRP及PAI-1增高等),MS的临床特征-CDS,二、可伴有MS的疾病 1、非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝炎 2、PCOS 3、痛风 4、遗传性或获得性脂肪萎缩症,MS的主要后果,血管病 冠心病(心梗、心绞痛) 脑血管意外 周围血管病(间歇性跛行),MS的临床表现,要重视儿童中的MS OB HBp DM 血脂异常,中国青少年体重指数分类的建议 (中国肥胖问题工作组,2003年),与成人不同,需做性别、年龄的校正,代谢综合征(MS),概述 临床特征 诊断标准 处理原则,MS的诊断标准,1998 WHO 1999 EGIR (European Group for the Insulin Resistance) 2001 NCEP-ATP III 2003 ACE (American College of Endocrinology) 2004 CDS (China Diabetes ) 2005 IDF 2007中国成人血脂异常防治指南 2007ESC指南,Alberti & Zimmet WHO 1998 Diabetic Medicine.,IR、 (葡萄糖摄取位于人群最低的25%) IGT、IFG或2型DM,中心性肥胖 腰臀比 0.9 男 0.85女 或 BMI 30 kg/m,微量白蛋白尿 UAE 20 g/ min 或尿Alb/Cr 30mg/g,甘油三酯 1.7 mmol/l & HDL-C 0.9 mmol/l男 1.0 mmol/l女,高血压 140/90 mmHg,MS,WHO 一项+2/4 高血糖及IR人群 HUa、H血凝、HLeptin非诊断标准,但可作为组成部分,Alberti & Zimmet WHO 1998 Diabetic Medicine.,空腹高胰岛素血症,腹围 94cm 男 80cm 女,空腹血糖6.1mmol/L 除外糖尿病,TG 2.0 mmol/L & HDL-C 1.0 mmol/l,高血压 140/90 mmHg,MS,EGIRNoDM人群 一项+2/4,NCEP-ATP全人群 3/5,空腹血糖 6.1mmol/L,MS,腰围102cm男 88cm女,TG 1.70mmol/L,HDL-C1.04mmol/L男 1.29mmol/L女,血压 130/85mmHg,ACENoDM的高危人群,1/7:, 2/4:,中华糖尿病学分会定义全人群,3/4 : (1)BMI25.0 kg/m2 (2)FBS6.1 mmol/L及(或)2hPBS7.8 mmol/ L及(或)已确诊为DM并治疗者 (3)血压140/90mmHg及(或)已确认为高血压并治疗者 (4)TG1.70mmol/L及(或)HDL-C0.9mmol/L 男或1.0mmol/L 女,IDF的全球统一共识全人群 (2005年4月 ),目 的: 不同的人种和国家之间可以比较 简单实用 反映和预报心血管风险 反映MS的潜在病因,IDF 全人群,中心性肥胖 WC 94cm (欧男)或 80cm (欧女) 各国可有差异(中国90/80)* 2/4 TG 150mg/dl(1.7)或已接受相应治疗 HDL-cM:40mg/dl(1.04)或F:50mg/dl(1.29) 或 已接受相应治疗 Bp 130/85mmHg或已接受相应治疗,或 此前已诊断为高血压 FBS 5.6mmol/L(100)(虽非MS诊断所需但推荐做 OGTT) 或此前已诊断为T2DM,各种族中心性肥胖的腰围切点,IDF 全人群,用于研究的其他指标 体脂的异常分布 全身性DXA、中心性CT/MRI、脂肪组织的生物标记物Leptin/Adi、肝脏脂肪含量MRS 致AS的血脂异常ApoB、sdLDL 血糖异常OGTT IRFins/Isn原、HOMA-IR、MMT、FFA、 M in Camp,IDF 全人群,用于研究的其他指标 血管调节异常内皮功能、ALb 促炎症状态CRP/SAA、TNF-a/IL-6 、Adi 促血凝状态PAI-1、凝血性因子(FDP等) 激素垂体-肾上腺轴,IDF的特点, 与ATP 包含相同的参数:中心性肥胖、TG、HDL-C、高血压和高血糖。但新定义的核心是中心性肥胖,独立于其他组分之外 (2) 简便易用 (3) 血糖切点采纳了美国糖尿病协会最新的异常标准。不包括任何胰岛素抵抗指标的测定,高血糖也不是一项必须指标,这与WHO和EGIR不同 (4) 中国人腰围切点主要基于上海和香港的流行病学资料,90 / 80cm(男/女),IDF的创新之处,1、以中心性肥胖为中心,而不再以IR为中心 2、中心性肥胖以WC为判定指标,而不用WHR 或 BMI 3、Bp以 130/80 mmHg为切点 4、FBS以 5.6 mmol/L(100)为切点 5、致AS血脂异常仍以TG、HDL-c的危险性边缘(TG:1.7、HDL-c:1.04/1.29)为切点 6、未将微量蛋白尿等有争议的组分列入,IDF的创新之处,目的 为临床提供早期发现心血管疾病及T2DM的高危人群并进行干预的手段 为比较不同种族人群MS流调数据提供了一个平台,以期发现更好的预测心血管疾病及T2DM的临床指标,中国成人血脂异常防治指南-2007,3项者MS 1. BMI25kg/m2 2. TG 1.7 mmol/L 3. 血清HDL-C男0.91mmol/L,女1.01mmol/L 4. 血压140/90mmHg 5. FBS6.1 mmol/L, 糖负荷后2h血糖7.8 或有 DM史,ESC指南-2007,3项者MS 1. 血压130/85 mmHg 2. HDL-C:男性1.7 mmol/L 4. 空腹血糖5.6 mmol/L 5. 腹型肥胖:男性腰围102 cm、女性腰围 88 cm,儿童和青少年MS,尚无统一的诊断标准。 2003Cook等 3 /5 MS : 1、 TG 1. 3 mmol/L, 2、 HDLC 5. 6 mmol/L, 5 、腹围大于第90百分位点。 -Cook S,Weitzman M, Auinger P, et al. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988 1994 J . A rch Pediatr Adolesc Med, 2003, 157 (8) : 821 - 827.,-de Ferranti SD, Gauvreau K,Ludwig DS, et al. Prevalence of the metabolic syndrome in American adolescents: Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey J . Circulation, 2004,110 (16) : 2494 - 2497.,2004 de Ferranti等 3 /5 MS : 1、TG 1. 1 mmol/L, 2、HDL-C 6. 0 mmol/L, 4、腰围大于第75百分位点, 5、血压高于第90 百分位点。,儿童和青少年MS,-Duncan GE, Li SM, Zhou XH. Prevalence and trends of a metabolic syndrome phenotype among US adolescents, 1999 - 2000 J . D iabetes Care, 2004, 27 (10) : 2438 - 2443.,2004Duncan等 3 /5 MS : 1、腰围大于第90百分位点, 2、血压高于第90百分位点, 3、空腹血糖 6. 0 mmol/L, 4、HDLC 1. 3 mmol/L。,儿童和青少年MS,-梁黎,傅君芬,邹朝春,等. 盐酸二甲双胍改善代谢综合征青少 年脂联素水平和胰岛素敏感性的研究 J . 中华儿科杂志, 2006, 44(2) : 118 - 121.,2006梁黎等 3 /4 MS : 1、肥胖(体质量在同年龄、同性别第97百分位以上, 且超过同年龄、同性别标准体质量30%以上) ; 2、高血糖(空腹血糖6. 1 mmol/L或餐后2 h血糖 7. 8 mmol/L) ; 3、高血压(收缩压或舒张压在同年龄、同性别第95 百分位以上) ; 4、血脂紊乱 空腹血TG 1. 7 mmol/L 及(或) HDLC 0. 9 mmol/L (男)或 1. 0 mmol/ L (女) 。,儿童和青少年MS,儿童MS特点,有糖尿病、肥胖、高血压、冠心病或中风家族史; 母亲有妊娠糖尿病病史; 出生时是小于胎龄儿或大于胎龄儿; 患有哮喘或其他由辅助性T细胞介导的、促炎因子和免疫反应能影响其发展的疾病; 肾上腺皮质功能早现; 紫纹;肾上腺皮质功能初现后肥胖加重; 静息能量消耗减少;,儿童MS特点,静息时脂肪和碳水化合物氧化比偏低; 黑棘皮病; 身材高大或假性肢短肥大症; 多毛或青春期多囊卵巢综合征; 脂肪瘤病或男性乳房发育; 急性胰腺炎; 早发的动脉粥样硬化; 高血压和局灶节段性肾小球硬化; T2DM。,代谢综合征(MS),概述 临床特征 诊断标准 处理原则,MS的处理,初级干预,二级干预,MS的处理原则,主要目标-CDS 未发病者预防临床心血管和T2DM的发病 已发病者预防心血管事件再发、降低病 残和死亡率 策略-CDS MS高危人群生活方式重塑、治疗已有 组分、定期监测 MS者综合治疗、治疗个体化,MS的处理原则,MS的高危人群-CDS 1、50岁 2、有12项MS组成成分但尚不符合诊断标准者 3、有心血管、NAFLD、痛风、PCOS及各种类型的脂肪萎缩症者 4、有肥胖、T2DM、高血压、血脂异常,esp多项组合或有MS家族史者 5、有心血管病家族史者,MS的处理原则,治疗目标-CDS 1、Kg下降 5% 2、Bp M: 1.04(40) / F: 1.3 (50) 4、FBS6.1(110)、PBS7.8(140)、 HbA1c6.5%,MS的处理原则,初级干预-IDF 中等程度的热量(1st 年 Kg下降510%) 中等程度增加运动量 改变饮食结构,MS的处理原则,二级干预-IDF 初级干预无效时需要药物治疗 但无一种全能特效药 需对不同组份分别治疗 正在研发的治疗MS的新药 PPAR/ 、 PPAR/激动剂,肠降血糖 素拟似物,蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂,二肽基 肽酶IV抑制剂,大麻类物质受体阻滞剂,MS的处理原则-肥胖,饮食治疗 男:15001800, 女性:12001500千卡/日 (F:20-30%、C:55%-65%、P:15%) ( 注:C/P4, 酒7,F9) 运动疗法 有效运动 60分钟/日 HR = (220- Age) 0.6 or 170-Age 记饮食运动日记(100/100),MS的处理原则-肥胖,药物治疗 西布曲明 增加胃的饱胀感,减少进食; 兴奋交感N,增加能量消耗 奥利司他 减少食物中的脂肪在肠道的吸 收 二甲双胍 在 Ins 受体水平增加 Ins 的敏 感性 体重的下降是改善 IR 最有效的方法,MS的处理原则-肥胖,其他正在研究开发药物: Rimonabant(利莫那班)选择性大麻素受体(CB1)拮抗剂减少饥饿感和热量摄入,增加饱腻感、抑制食欲 Axokine(阿索开)睫状神经细胞营养因子(CNTF)类似物,其受体与leptin受体相似但无抵抗现象 托吡酯(Topiramate)减少能量摄入,增加能量消耗;降低唾液酶活性,使口腔局部对味觉欠敏感;降低瘦素和肾上腺皮质激素水平;降低血糖和胰岛素水平 3-肾上腺素能受体激动剂脂肪组织的分解 Ghrelin的拮抗剂抑制食欲 促黑皮素及受体激动剂抑制食欲,MS的处理原则-IRIDF/CDS,改善IR 噻唑烷二酮 主要在受体后水平增加Ins

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