病理学课件肿瘤

肿瘤,Neoplasm,Xxx，女，45岁 主诉：发现左乳腺无痛包块半年。 现病史：半年来左乳房无任何诱因长一肿块，由粟子大增大到核桃大、不痛。半个月前破溃，流出大量坏死物质。 查体：病人消瘦，左侧乳房外上方有一个鸡蛋大肿块，表面破溃。与周围组织牢固粘连，左腋窝淋巴结肿大破溃。,临床诊断：乳腺癌？,活检病理诊断（穿刺）：乳腺腺癌 镜下观察瘤细胞形成实性细胞巢，多无腺腔形成，瘤细胞呈立方形椭圆形，可见到病理性核分裂象。间质结缔组织多少不均，偶可见淋巴细胞。摘除淋巴结所见同肿瘤组织。,治疗原则,手术：手术见切除肿块为灰白色、质硬，与正 常乳腺组织境界不清。 放疗 支持疗法,化疗,思考题： 1. 什么是肿瘤？具有哪些特性？ 2. 肿瘤有哪些种类、各自特点？ 3. 肿瘤的生物学行为如何？ 对机体有何影响？ 4. 肿瘤是如何发生发展的？如何防治？ 5. 肿瘤的结局如何？此患者结局如何？,肿瘤什么样？,1998年我国居民死亡原因统计,城市地区前10位死因 恶性肿瘤(男女) 139.28/10万 脑血管病 137.72/10万 心脏病 106.58/10万 呼吸系统疾病 86.84/10万 损伤和中毒 38.73/10万 消化系统疾病 18.65/10万 内分泌,营养和代谢及免疫疾病 17.15/10万 泌尿,生殖疾病 9.30/10万 精神病 6.96/10万 神经病 5.38/10万,1998年我国居民死亡原因统计,农村地区前10位死因 呼吸系统疾病 142.06/10万 脑血管病 113.05/10万 恶性肿瘤(男女) 105.57/10万 心脏病 80.07/10万 损伤和中毒 69.22/10万 消化系统疾病 24.80/10万 泌尿,生殖系病 9.20/10万 肺结核 8.52/10万 新生儿病 7.33/10万,我国的十大常见恶性肿瘤,我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡率排列为： 胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。,世界卫生组织报告 1999年 全球肿瘤病人总数已逾 4000万人 2000年 全球各种原因死亡人数为5600万 恶性肿瘤患者1000万，其中有 620万人死于癌症。,全球肿瘤患者,总数 3000 多万 每年新增 870 万 每年死亡 700 万 预计2020年 新增 2000 万 死亡 1200 万,对肿瘤的初步认识 常见 危害大 投入多 进展慢,大致印象,肿块、多余 生长慢、快 压迫、破坏 转移、死亡,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,Definition 肿瘤 机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块；这种增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。 Tumor, neoplasm - An abnormal tissue mass whose growth exceeds and is uncoordinated with that of adjacent normal tissue and persists after cessation of the stimuli that provoked it.,肿瘤性增殖常常表现为机体局部的肿块 有些肿瘤性疾病并不一定形成肿块(如白血病) 临床上表现为肿块者并不一定都是真正的肿瘤,usually monoclonal 单克隆性 atypia 异型性 autonomous 持续生长 uncoordinated 不相协调性 purposeless 无目的性,usually polyclonal 多克隆性 normal morphology & function 正常形态和功能 under control 停止生长 coordinated 相协调 serve the bodys need(s) 满足身体需要,肿瘤性增殖和非肿瘤性增殖的区别,肿瘤性增生,非肿瘤性增生,良性 恶性(=Cancer),增生,形态结构,与机体协调性,病因除去,增生目的,Excessive Growth,对机体影响,有害,有利,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,肿瘤的形态和结构 数目 单发、多发,体积 极小（如原位癌）、隐匿癌 （1cm）、巨大 大小不等,形状 息肉状、乳头状、菜花状、绒毛状、结节状、分叶状、溃疡性、囊性、弥漫肥厚状、浸润状,皮肤乳头状瘤,牙龈纤维瘤,宫颈癌,骨肉瘤,肿瘤的形态和结构 颜色 灰白色、黑色、灰黄色 质地和硬度 软、硬 被膜 完整、缺如,Growth Patterns 生长方式,Expansive 膨胀性 Exophytic 外生性 Infiltrative 浸润性,阴茎癌菜花状,肺浸润性燕麦细胞癌 恶性肿瘤同样可从她向周围组织扩散的特征鉴别出来。 在此处的肺部,可看见肺癌沿着支气管向周围组织传播。,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,Some More Key Terms atypia (异型性) differentiation(分化),Atypia(异型性),肿瘤组织与正常组织在组织结构和细胞形态之间的差异。 肿瘤的异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度（即分化程度）,architectural and cellular deviation from the normal,肿瘤的异型性,组织结构异型性 细胞形态异型性,组织结构异型性,1. 实质(parenchyma)：肿瘤细胞的总称, 是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点、是判定起源、分类和诊断的主要依据 2.间质(mesenchyma stroma): 主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主 要起支持和营养作用。肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用。,纤维瘤和纤维肉瘤,细胞形态异型性（光学显微镜）,正常 肿瘤细胞 细胞 正常 多形性 细胞核 正常 多形性 核浆比 1:4-1:6 1:2-1:1 染色质 细腻均匀 粗、深染 核仁 1个 肥大、多个 分裂像 少、正常 多、病理性,正常分裂像,这里是 3个反常的有丝分裂。有丝分裂本身并不是恶性肿瘤的标志。然而,反常的有丝分裂极大可能暗示着恶性肿瘤。周围细胞的多型性及染色过深在一定程度上支持恶性肿瘤的诊断。,肿瘤 均有不同程度异型性 良性肿瘤 组织结构异型性 恶性肿瘤 组织结构异型性+细胞异型性,异型性,Differentiation(分化) 肿瘤的实质细胞与正常细胞和组织 在形态和功能上的相似程度。 the process of differentiation the extent to which parenchymal cells resemble their normal counterparts,分化（differentiation） 幼稚或原始细胞不断发育为成熟细胞的过程。,异型性与分化,异型性越大,分化越低,恶性程度越高 异型性越小,分化越高,恶性程度越低,举例:高分化鳞状细胞癌,Anaplasia (间变) high degree of atypia poorly differentiated undifferentiated status,恶性肿瘤细胞缺乏分化 高度异型性,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,肿瘤生长的生物学 生长动力学 血管生成 演进与异质化 倍增时间 生长分数 生成与死亡,肿瘤细胞的生成与丢失,肿瘤生长的动力学,肿瘤细胞倍增时间 多数恶性肿瘤细胞的倍增时间与正常细胞相似或者长于正常细胞 生长分数（growth fraction） 即使是生长迅速的肿瘤其生长分数也只在20%左右 瘤细胞的生成与丢失 肿瘤是否能不断肿大决定于其细胞的生成大于丢失的程度,肿瘤生长的生物学 生长动力学 血管生成 演进与异质化 血管生长因子 血管生长因子 抑制物,肿瘤血管形成,肿瘤血管生成因子（angiogenesis factor） e.g.: VEGF, b-FGF 抗血管生成因子 肿瘤血管的生长由血管生成因子和抗血管生成因子共同控制的,肿瘤生长的生物学 生长动力学 血管生成 演进与异质化 倍增时间 血管生长因子 生长分数 血管生长因子 抑制物 生成与死亡,演进(progression) 异质化(heterogeneity) 演进恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 异质化由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有不同的亚克隆的过程。,肿瘤生长的生物学小结 肿瘤的生长速度取决于瘤细胞的生成与丢失之比 肿瘤性血管形成在肿瘤的生长中起着关键性的作用 肿瘤的异质化在治疗和估计预后上的意义,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,恶性肿瘤最重要的生物学特点,Pathways of Spreading 扩散途径 局部浸润和直接蔓延(local invasion and direct spread) 转移 （metastasis）-恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到其他部位继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤（继发瘤/转移瘤）,转移 （metastasis）,不连续 子瘤生长而不是到达 子瘤和原发瘤为同类型肿瘤 转移是诊断恶性肿瘤的确凿证据 并非所有恶性肿瘤均会发生转移,Pathways of Metastasis 转移途径,淋巴道转移（lymphatic） 种植性转移（transcoelomic, seeding）,血道转移（hematogenous）,血道转移途径 hematogenenous spread 体循环 右心 肺 lungs Systemic RV circulation 左心 肺静脉 LV pulmonary vein,胃肠道 门静脉系统 肝 GI portal system liver,大体特点,体积 小 边界 清楚、结节状 数目 多 分布 器官边缘 癌脐 中央坏死凹陷,淋巴道转移,癌多见 多顺流，少逆流 癌细胞淋巴管 引流淋巴结 胸导管 血,淋巴结肿大,种植性转移,体腔内 浸润 瘤细胞 表面器官 器官 脱落接种 肿瘤 表面 体腔内器官,转移瘤,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,根据光镜下分化程度的高低、异型性的大小及核分裂数的多少 根据增殖细胞的比例（Ki-67，PCNA） 一般分为高分化(I级)、中分化(II级)和低分化(III级)三级 淋巴瘤：惰性（indolent） 侵袭性（aggressive) 高度侵袭性（highly aggressive）,分级（grading）,grading 分级 well moderately poorly differentiated differentiated differentiated 高分化 中分化 低分化 low grade intermediate high grade 低度恶性 grade中度恶性 高度恶性 grade I(I级) grade II(II级) grade III(III级),分期（staging） 根据原发肿瘤的大小、浸润的深度、范围以及是否累及邻近器官、有无局部和远处淋巴结的转移、有无血源性或其他远处转移 TNM分期系统 I-IV分期,Staging 分期 The TNM system T primary tumor 原发肿瘤 N lymph node 淋巴结 M metastasis 转移,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,良性肿瘤 benign tumor 无症状 symptomless 压迫 compression 出血 hemorrhage 感染 infection,恶性肿瘤 malignant tumor 压迫 compression 梗阻 obstruction 出血 hemorrhage 疼痛 pain,周围神经分支被恶性肿瘤细胞巢浸润。这就是位什么因癌症引起的疼痛难以让人忍受的原因。,恶性肿瘤 malignant tumor 贫血 anemia 发热 fever 感染 infection 营养不良 malnutrition,失血、营养不良、骨髓受累,肿瘤性致热原、感染,Cachexia 恶病质 weight loss 体重下降 wasting of muscle 肌肉 无力 loss of appetite 无食欲 general debility 全身衰竭,副肿瘤综合征 paraneoplastic syndrome,由肿瘤的产物或异常免疫反应或其他不明原因引起 可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变,并非由原发肿瘤或转移灶直接引起 通过上述途径间接引起,异位内分泌综合征 ectopic endocrine syndrome,-副肿瘤综合征的一种,副肿瘤综合征举例,异位内分泌症状 血液高凝状态 痛风 高血钙 自身免疫性疾病,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,Benign Versus Malignant Tumors 良恶性肿瘤的区别 BENIGN MALIGNANT Differentiation 分化 Growth Rate 生长速度 Invasiveness 浸润 Metastasis 转移,Differentiation 分化 BENIGN MALIGNANT Differentiated Some loss of 分化好 differentiaion 分化不好 either architecturally 组织结构 or cytologically 细胞形态,Growth Rate 生长速度 BENIGN MALIGNANT Usually slow and rapid may cease to grow 较快 生长缓慢 mitotic figures rare mitotic figures may and normal be numerous and 核分裂少或为正常核分裂 abnormal 核分裂多，可见异常核分裂,Invasiveness? 侵袭性 BENIGN MALIGNANT Usually Usually invasive well- Circumscribed no invasion 常常边界清楚 浸润 无浸润,Metastasis? 转移 BENIGN MALIGNANT No Yes 无 有,有的良性肿瘤可以呈浸润性生长，如血管瘤 恶性肿瘤有的不转移，如基底细胞癌 边界性肿瘤（borderline tumors）,注意,基底细胞癌,肿瘤的概念 一般形态和生长方式 肿瘤的异型性 肿瘤生长的生物学 肿瘤肿瘤的扩散 肿瘤的分级和分期 肿瘤的临床表现 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 肿瘤的命名和分类,命名的一般原则 良性肿瘤 组织名称 + 瘤 （-oma） 纤维瘤 （fibroma） 脂肪瘤（lipoma） 腺 瘤（adenoma） 鳞状上皮乳头状瘤（squamous cell papilloma） 乳头状囊腺瘤（papillary cystadenoma）,命名的一般原则 恶性肿瘤 （cancer） 上皮组织： 组织名称 + 癌（carcinoma） 间叶组织： 组织名称 + 肉瘤（sarcoma） 鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma） 腺癌（adenocarcinoma） 乳头状囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma） 纤维肉瘤（fibrosarcoma） 脂肪肉瘤（liposarcoma）,Exceptions 例外 母细胞瘤（-blastoma） neuroblastoma 神经母细胞瘤 medulloblastoma 髓母细胞瘤 nephroblastoma 肾母细胞瘤 osteoblastoma 骨母细胞瘤 chondroblastoma 软骨母细胞瘤osteoblastoma 骨母细胞瘤 lipoblastoma 脂肪母细胞瘤,习惯命名,malignant melanoma 恶性黑色素瘤 malignant schwannoma 恶性雪旺细胞瘤 malignant meningioma 恶性脑膜瘤 malignant lymphoma 恶性淋巴瘤 seminoma 精原细胞瘤 leukemia 白血病,oat cell carcinoma 燕麦细胞癌 clear cell sarcoma 透明细胞肉瘤,形态命名,Some key terms,tumor 肿瘤 cancer 癌症 carcinoma 癌 sarcoma 肉瘤 carcinosarcoma 癌肉瘤,癌(carcinoma)和肉瘤(sarcoma)的区别 癌 肉瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率 年龄分布 大体特点 组织学特点 网状纤维 转移,肿瘤分类的统一 世界卫生组织（WHO）肿瘤分类 分系统进行 国际疾病分类（International Classification of Diseases） ICD/0-3,From precancer to cancer 从癌前病变到癌症 Molecular basis of neoplasia 肿瘤形成的分子机制 Etiology 病因学 environmental 环境 genetic 遗传 Tumor immunology 肿瘤免疫 Diagnosis and treatment 诊断和治疗,指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期不治愈有可能转变为癌 癌前病变本身不是恶性肿瘤 癌前病变可分为遗传性和获得性,癌前病变,常见获得性癌前病变,肝硬化（liver cirrhosis） 粘膜白斑（leukoplakia） 慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂（chronic cervicitis and cervical erosion） 纤维囊性乳腺病（fibrocystic mammapathy） 慢性溃疡性结肠炎（chronic ulcerative colitis） 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡（chronic atrophic gastritis and peptic ulcer） 皮肤慢性溃疡（chronic skin ulcer）,癌前病变,不典型增生 （dysplasia，atypical hyperplasia）,细胞增生并出现一定程度异型性,但还不足以诊断癌该术语主要用于上皮 间叶性肉瘤前病变？,轻度：异常改变存在于上皮的下三分之一以下 中度：下三分之一不典型以上，三分之二以下 重度：超过三分之二，尚未达到全层,不典型增生分级,很难逆转,原位癌 （carcinoma in situ，CIS）,累及全层的重度不典型增生而未侵破基底膜 限于上皮内的癌,没有突破基底膜向下浸润,原位癌,正确识别癌前病变、非典型性增生及原位癌是防止肿瘤发生发展及早期诊断肿瘤的重要环节。,From precancer to cancer 从癌前病变到癌症 Molecular basis of neoplasia 肿瘤形成的分子机制 Etiology 病因学 environmental 环境 genetic 遗传 Tumor immunology 肿瘤免疫 Diagnosis and treatment 诊断和治疗,Environmental tumorigenic agents 环境致瘤因素,Viruses 病毒 Bacteriae 细菌 Chemicals agents 化学致癌物 Physical agents 物理致癌物 Other agents 其它,Tumor viruses 肿瘤病毒,可以导致动物肿瘤的病毒 分为DNA和RNA病毒,幽门螺杆菌 Helicobacter Pylori,幽门螺杆菌性慢性胃炎与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤的发生有关,多环芳烃：3,4-苯并芘肺癌 芳香胺类与氨基偶氮染料膀胱癌,肝细胞癌 亚硝胺类食道癌 真菌毒素：黄曲霉毒素B1