《药理学》专科课件17抗高血压药

抗高血压药,(antihypertensive drugs),原发性高血压,继发性高血压,高血压病(90%95%）,症状性高血压,高血压,肾A狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等,合理膳食 控制体重 戒除烟酒 适当运动 充分休息 心理平衡,必须注意：,血压形成的条件,1.形成的基本因素： 心输出量+外周血管阻力 2.调节：,交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管平滑肌细胞内的离子浓度 血管内皮松弛因子-收缩因子 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统,一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙拮抗药 硝苯地平 三.抑制RAAS药物 1.血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 氯沙坦 3.肾素抑制药 雷米克林,一、 抗高血压药的分类,一、 抗高血压药的分类,五.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、 胍乙啶,四.肾上腺素受体阻断药 1.1受体阻断药 哌唑嗪 2.受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 3.、受体阻断药 拉贝洛尔,一、 抗高血压药的分类,六.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林,一.利尿药,1.降压机制,1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用 排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量， 减少Na+-Ca2+交换，减少细胞内Ca2+量 降低血管平滑肌对血管收缩剂NA的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质,氢氯噻嗪,2.临床应用,3.不良反应,轻度高血压可单独使用（25mg）， 中度或重度高血压作为基础降压药与其他药物合用。 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药,二.钙拮抗药,不易产生体位性低血压（较温和） 降压时不减少肾血流量； 不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快，肾素活性增加 可逆转或改善高血压引起的左室肥厚和血管肥厚,特 点,硝苯地平 （nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）,对轻、中度高血压者均有降压作用，但对血压正常者无效。降压的同时也伴有反射性心率加快和心输出量增加，也能促进肾素的释放。合用受体阻断剂可避免此反应而增加降压效应。 临床主要用于治疗轻、中度高血压(低肾素性) 。 常见的不良反应有：头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。,现在多推荐使用缓释制剂或控释制剂，以减轻心率加快。选用长效类新药保护靶器官，但价格较贵。,三.抑制RAAS药物,卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达,（一）血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),ACEI降压作用机理 抑制循环中RAAS 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解,临床应用 原发性及肾性高血压 慢性心功能不全,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体（AT1）阻断药,ACEI,ACEI的特点 适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有心率加快。 长期应用，不易引起电解紊乱和脂代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者肾小球损伤的可能（肾脏保护作用），如卡托普利既能降压，又能增加机体对胰鸟素的敏感性。 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护作用。 能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,（二）血管紧张素受体（AT1）阻断药,血管紧张素受体： AT1：血管平滑肌、心、脑，对心血管功能的稳定有调节作用。 AT2：神经系统，与心血管稳定性的调节无关。,作用机理： 选择性阻断AT1受体，抑制AT使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应，降低血压，同时还能逆转肥大的心肌细胞。,特点： 1.与ACE相比，其作用选择性更强，不影响 ACE介导的缓激肽的降解； 2.对AT效应的拮抗作用更完全。,四.肾上腺素受体阻断药,1.1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 选择性阻断1受体，扩张小动脉、静脉 不影响心率及肾素分泌 对肾血流无影响 长期用药可降低血脂,不良反应 首剂现象 -部分患者首次给药后0.51h，出现体位性低血压、晕厥、心悸等.（首剂减半用0.5mg卧位或睡前）,四.肾上腺素受体阻断药,2. 受体阻断药 普萘洛尔 降压作用缓慢 轻、中度高血压 伴高心排出量、高肾素者； 不易引起体位性低血压； 禁忌症：心衰、支气管哮喘,普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 吲哚洛尔 噻吗洛尔,四.肾上腺素受体阻断药,1. 减少心输出量 2. 抑制肾素分泌 3. 降低外周交感活性 4. 中枢降压作用,降压作用机理,四.肾上腺素受体阻断药,3.受体阻断药拉贝洛尔 阻断1，降压作用温和 各型高血压,抗高血压药物的应用原则,1.根据高血压程度选药 一联：利尿药 二联：利尿药+受体阻断药/ACEI/ 钙拮抗药 三联：以上药+米诺地尔等血管扩张药,2.根据并发症选药 合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等 受体阻断药 合并窦性心动过速，年龄50岁，宜用受体阻断药 合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等 合并消化性溃疡，宜用可乐定 利舍平 合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药 受体阻断药 合