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传出神经系统药理概论,西安医学院 药理学教研室,传出神经系统药理概论,传出神经系统的分类 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体分类、分布及效应 传出神经系统药物的作用方式 传出神经系统药物的分类,1.按照传统的解剖学分类 传出神经系统包括: 交感神经 副交感神经 运动神经 骨骼肌 2.按传出神经末梢释放递质分类 胆碱能神经(cholinergic nerve) 去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve),A-1-1-2分类,传出神经系统的分类,胆碱能神经(cholinergic nerve),去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve),自主神经,心肌 腺体 平滑肌,传出神经分类模式图,传出神经系统的递质,突触和神经冲动的传递 传出神经突触的超微结构 1)突触:神经末梢与下级神经元或神经末梢与 效应器细胞之间的衔结处,包括突触 前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。 2)神经冲动:神经系统中传递讯息的单位. 3)运动终板:运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,化学传递学说发展 1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验 1946年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为去甲肾上腺素,传出神经系统的递质,乙酰胆碱(Ah) 1.合成:部位: 胆碱能神经末梢 胆碱 + 乙酰辅酶A ACh 2.储存:ACh以结合型贮于囊泡 3.释放: N冲动 Ca2+内流, 囊泡前移与突触前膜 融合,破裂 ACh外排 受体 效应 4.降解:受胆碱酯酶水解 AChE ACh 乙酸+胆碱 (重新利用),胆碱乙酰化酶,ACh的合成及灭活,传出神经系统的递质,去甲肾上腺素(NA) 1.合成;部位: 神经末梢 原料: 酪氨酸 条件: 酪氨酸羟化酶, 多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶 过程: 酪氨酸从血进人神经元 多巴 多巴胺 NA 2.储存: 合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 3.释放: 神经冲动 Ca2+内流, 囊泡前移与突触前膜融合,破裂 NA外排 受体 效应 4.降解: 摄取1:胺泵作用下再摄入神经末梢囊泡中贮存75-90% 摄取2:少量在非神经组织,被COMT和MAO灭活 1015%.,传出神经系统受体的分布及效应,1. 胆碱型受体 1)M胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体),试问:若误食了有毒的野蘑菇中毒后, 可能出现哪些症状?,M胆碱受体分为5种亚型,公认有三种:M1 ,M2和M3 M1;胃壁 神经节 CNS M2;心脏 神经末梢 突触前膜 CNS M-3;平滑 腺体 血管内皮 CNS 2)N受体(烟碱型胆碱受体) N1(Nn)受体: N1 ():神经节兴奋 N2(Nm)受体:神经肌肉接头 N2 ():骨骼肌收缩,传出神经系统受体的分布及效应,2. 肾上腺素受体 -突触后膜受体 (1)受体: 1 : 皮肤、粘膜、内脏血管:收缩 瞳孔开大肌:收缩 (2)受体 1受体:心脏兴奋 2受体: 骨骼肌血管:扩张 冠脉:扩张 支气管:扩张,传出神经系统的受体分布及效应,2受体:负反馈抑制去甲肾上腺素释放 2 受体: 正反馈促进去甲肾上腺素释放,2. 肾上腺素受体-突触前膜受体,传出神经系统的受体分布及效应,3. 多巴胺受体 内脏血管(肾、肠系膜、冠状血管): 扩张,1.双重支配:交感神经和副交感神经均支配 多数效应器 2.优势支配:一种神经支配占优势 3.对立统一:交感神经和副交感神经作用相 互拮抗,但整体情况下相互协调,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物的作用方式,(一)直接作用于受体 1.激动药( agonist)-针对受体 2.阻断药(blocker)-针对受体 (二)影响递质 1. 影响递质释放:麻黄碱、间羟胺 2. 影响递质的转运和储存:利血平 利血平囊泡 摄取NA递质耗竭释放 3. 影响递质转化 影响ACh转化 抗胆碱酯酶药(拟胆碱药):新斯的明 胆碱酯酶复活药(抗胆碱药):碘解磷定,传出神经系统药物分类,传出神经系统药物种类繁多,但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能:或是拟似药(激动药),或是拮抗
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