机体平衡精品教学（汕大医附一院）13甲状腺激素与抗甲亢的药物课件

甲状腺素和抗甲状腺药,内容提要,甲状腺素的生成及生理功能 甲状腺素的临床应用 抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用,甲状腺,甲状腺位于喉的下方。 分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。,甲状腺素 Thyroid hormones,甲状腺素是维持机体正常代谢和生长发育的必需物质。若先天性缺乏即形成克汀病（呆小病）；成年人缺乏则发生粘液性水肿。甲状腺素主要用于替代疗法，治疗治疗克汀病和粘液性水肿。 对于甲状腺机能亢进则需要用抗甲状腺药，如：甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。,甲状腺素 Thyroid hormones,四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲状腺素高于正常甲亢 甲状腺素低于正常甲减,甲状腺素 Thyroid hormones,来源：由甲状腺分泌或人工合成，临床所用制剂由家畜甲状腺干粉压制成片剂。主要成分是T4及含有少量T3。,甲状腺素化学结构,合 成 甲状腺细胞 贮 存 在甲状腺球蛋白分子上，储存在腺泡腔 内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、T4 TRH ：促甲状腺激素释放激素 TSH：促甲状腺激素,负反馈调节,甲状腺激素 Thyroid hormones,甲状腺素的反馈抑制,1）摄碘：甲状腺摄碘能力很强，因此腺泡内的+浓度比血浆中约高30200倍。通过碘泵主动摄取。 2）碘的氧化：碘离子进入甲状腺细胞后，迅速被过氧化酶氧化成活性碘。 3）碘化：活性碘迅速使甲状腺球蛋分子中的酪氨酸的苯环上碘化，产生一碘酪氨酸（T1）和二酪氨酸（T2）。 4）缩合：碘化酪氨酸在过氧化酶作用下，发生缩合反应，生成T3或T4,生物合成与分泌步骤：,生物合成与分泌步骤：,5）分泌与调节：合成的T3、T4贮存于滤胞腔内。在蛋白水解酶的作用下，甲状腺球蛋白分解并释放出T3、T4进入血液 当血中T3、T4 , TSH释放 , 促使甲状腺素释放 当血中T3、T4 , TSH释放 , 抑制甲状腺素释放,碘的摄取,甲状腺激素的合成,碘的活化、 酪氨酸的碘化,偶联MIT+DITT3 DIT+DITT4,碘泵,过氧化物酶,过氧化物酶,TYROSINE IODINATION,CH2CHCOOH-,NH2,HO,TYROSINE,CH2CHCOOH,HO,MONOIODOTYROSINE (MIT),DIIODOTYROSINE (DIT),I,I,NH2,TYROSINE IODINATION,I,I,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP 2 - IODINATION,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,-,甲状腺球蛋白,Thyroglobulin,CH2CHCOOH,Thyroglobulin,I,I,3,5,35-tetraiodothyronine,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP- 3 COUPLING OF IODOTYROSINES,CH2CHCOOH,NH2,+,HO,NH2,Thyroglobulin,I,CH2CHCOOH,NH2,CH2CHCOOH,I,NH2,Thyroglobulin,I,I,I,O,+,I,3,5,3-Triiodothyronine,HO,HO,HO,HO,HO,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,【体内过程】,吸收 分布 代谢和排泄,口服可吸收,血浆蛋白结合率PPB均99。 相对T3T4，故T3游离量约为T4的10倍， T3 作用快、强、短。 可通过胎盘。,肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5脱碘酶作用变成3。,甲状腺激素 Thyroid hormones,体内过程的比较,T3 T4 口服吸收 好 好 生物利用度 90-95% 50-70%， 游离型量 0.3% 0.03% T1/2 2天 5天 作用 快、强、短 弱、慢、长 可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。,甲状腺素的作用广泛而复杂，主要为促进物质代谢、能量代谢和生长发育过程 1）维持机体的生长发育：甲状腺素为人体正常生长发育所必需，分泌不足或过量都可引起疾病 当功能不足时： 幼儿：生长缓慢、骨骼短小、智力低下、呆小病 成年人：引起粘液性水肿。,药理作用,药理作用,2）促进代谢：加速体内组细胞的氧化率，使产热增加，基础代谢率升高。 据估计：1mg T4的产热量250g葡萄糖 或110g脂肪 3）提高CNS及心血管对儿茶酚胺的敏感性：当机能亢进时临床表现为，神经过敏、烦躁、失眠、情绪激动、心率加快、心输出量增加。,胎儿 呆小病（克汀病Critinism）,成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存,作用机制,甲状腺激素受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 大多数作用通过其核受体T3受体介导,甲状腺激素 + T3受体,启动基因转录,促进mRNA形成,产生生理效应,启动 基因 转录,mRNA,效应,T4,PB,T3,T4,甲状腺激素的作用机制,核受体,临 床 应 用,单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素,1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验,甲亢 老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭,不 良 反 应,抗甲状腺药,定义：指能阻止或减少T3、T4合成或分泌，用于治疗甲状腺功能亢进症的药物。 按其作用机理不同可分为三类： 1）抑制甲状腺素合成药如硫脲类 2）抑制甲状腺素释放药物碘和碘化物 3）破坏腺体组织的药物放射性碘,硫脲类 碘化物 放射性碘 肾上腺素受体,抗甲状腺药,甲亢症状,一、硫脲类,1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,一、硫脲类,药物有：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。 1、作用机理： 抑制腺泡内 阻止碘离子氧化 过氧化酶 酪氨酸碘化减少 合成 碘化酪氨酸缩合,2、作用特点： 1）起效慢：药后23周症状减轻，13个月才恢复正常。 2）可引起甲状腺肿：是负反馈的结果。,临床用途：主要用于甲状腺机能亢进,1）内科药物治疗：适用于轻症和不宜手术或131治疗者。 2）手术前准备：先用硫脲类，心率90次/分钟，BMR接近正常。然后于术前两周加服碘剂，使腺体缩小、变硬、血管减少，有利手术。 3）甲状腺危象的治疗：应用大剂量硫脲类与大剂量碘剂及其他综合措施作为危象的辅助治疗。 4、不良反应：长期用药可致WBC减少，粒细胞缺乏，药疹等。血检WBC总数3000/mm3,应停药，并给予糖皮质激素治疗。,体内过程,1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； t1/2为4.7h 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用,1.抑制TH 的合成 2.抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成 TSI: 甲状腺刺激性免疫球蛋白,硫脲类药理作用,【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,硫脲类药,大剂量碘剂,1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 目的：预防术后并发症 并于术前两周加服大量碘剂 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU,硫脲类临床应用,不良反应,过敏反应 瘙痒、药疹 消化系统反应 粒细胞减少 甲状腺肿大,碘和碘化物, 小剂量(生理需要量)： 用于防治单纯性甲状腺肿 ； 可在食盐中按1/1041/105的比例 加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 大剂量碘用于甲亢患者,复方碘溶液（卢戈液）,作用 1 抑制甲状腺激素的释放 -(-) GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感 2 抑制TH合成-过氧化物酶,3 拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成， 并可使甲状腺腺体缩小，血流减少， 以利手术的进行。, 用途,a 甲亢术前准备 一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液) 根据：连服两周作用达高峰； 目的：以使甲状腺组织退化、血管减少， 腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血,b 甲亢危象处理： 大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶,不良反应,1 碘过敏（上呼吸道） 2 慢性中毒 3 甲状腺功能异常,放射性碘,临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8 天,131I,射线(占99% 射程2mm)破坏甲状腺实质 治疗甲亢,射线(占1%) 可在体外测到 测定甲状腺的摄碘功能,不良反应 易致甲状腺功能低下,作用与用途,四、-受体阻断药 普萘洛尔等,【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】,阻断-R改善甲亢交感神经兴奋症状心率。 抑制5-脱碘酶抑制外周T4 脱碘成为T3。 不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。,四、-受体阻