血管生成素在成人出血性烟雾病中的作用及意义

血管生成素在成人出血性烟雾病中的作用及意义,沈 建 浙大一院,研究背景及意义,研究结果,研究结论,讨论,目录,研究方法,展望,研究背景,非炎症性、慢性进展性狭窄或闭塞；颅底代偿性异常血管网。 出血性烟雾病和缺血性烟雾病，成人大约50-60表现为出血性。 出血的部位：脑室内出血、脑实质出血、蛛网膜下腔出血以及多部位的混合出血等。 多见于日本和韩国等东亚地区，女性患者居多，中国发病率明显增加。,（一）烟雾病流行病学现状,研究背景,（二）病因：遗传,Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease. Neurol Med Chir (Tokyo), 2012,52(5):267-77.,研究背景,（二）病因：遗传,Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease. Neurol Med Chir (Tokyo), 2012,52(5):267-77.,研究背景,（二）病因：炎症和免疫反应,Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease. Neurol Med Chir (Tokyo),2012,52(5):267-77.,研究背景,（二）病因：细胞因子分泌异常,Weinberg DG, Arnaout OM, Rahme RJ, et al. Moyamoya disease: a review of histopathology, biochemistry, and genetics. Neurosurg Focus,2011,30(6):E20.,研究背景,血管内膜增厚导致血管狭窄 血管中层变薄 烟雾样血管新生,（三）病理生理变化,研究背景,（四）血管生成素与血管新生,Thomas M, Augustin HG.The role of the Angiopoietins in vascular morphogenesis.Angiogenesis, 2009,12(2):125-37.,研究背景,血管生成素参与中枢神经系统疾病的病理生理过程，如脑外伤、脑肿瘤及炎症等，并且与疾病的预后相关。 血管生成素促进血管新生参与脑梗死等脑血管疾病病理过程。,研究意义,烟雾样血管生成 血管生成素 烟雾病出血,研究方法,收集2011年7月至2013年4月成人病例 12h内被DSA或CTA诊断为出血性烟雾病 排除全身各系统感染、炎症、肿瘤、创伤以及梗死等疾病 排除颅内血管畸形、海绵状血管瘤以及动脉瘤 所有病例根据出血类型1:1配对设置对照，并排除上述因素,（一）病例收集,研究方法,（二）样本处理 明确诊断的病例抽取外周血，放置30min凝血后，2小时内3000转离心15min，上清液置于-80度冰箱待用；样本采用Ang-1 /Ang-2 ELISA检测试剂盒，每个样本检测2次并取平均值作为检测结果。 （三）统计学分析 两组数据统计采用Mann-Whitney U 或Pearsons 2 检验；三组数据统计采用ANOVA，P0.05 为统计学意义。,研究结果,（一）15例成人出血性烟雾病临床特点,研究结果,（二）两组病人临床基线水平对比,研究结果,（三）两组病例Ang-1和Ang-2 血浆水平,(A) There was no difference in serum Ang-1 level between groups. (B) Serum Ang-2 level was significantly higher in patients with moyamoya disease than control. *p0.01 vs control,研究结果,High vessel ： II,III,IV Low vessel： I,V,VI,（四）亚组分析,(A) There was no difference in serum Ang-1 levels between each group. (B) There was statistical difference in serum Ang-2 level between each group *p0.05 vs control, #P0.01 vs low vessel MMD.,Case 4,男性，42岁，突发头痛伴恶心呕吐6小时,L ICA,ACA 狭窄 MCA 闭塞 R ICA ACA MCA 闭塞,Case 13,女性，46岁，突发意识障碍2小时,case 13,L ICA, ACA MCA 狭窄 R ICA ACA MCA 闭塞,研究结论,与对照组相比，Ang-2在成人出血性烟雾病中血浆中的水平明显增加。 Ang-2在成人出血性烟雾病中与烟雾样血管程度呈正相关。,讨 论,代偿性烟雾样新生血管，薄壁扩张、弹性组织变性和纤维化，因此这些血管更容易引起出血，研究也表明出血与烟雾样新生血管程度正相关。 我们研究表明，在成人出血性烟雾病中，高度烟雾化新生血管占60%，并且Ang-2在成人出血性烟雾病中与烟雾样血管程度呈正相关，因此Ang-2可能促进了烟雾样新生血管。 Ang-2水