课件：膀胱原位癌诊断.ppt

1,膀胱原位癌的诊断 吴 小 候 重庆医科大学附属第一医院,2,概 况,膀胱肿瘤 我国泌尿男生殖系统最常见的肿瘤 欧美男性第四位肿瘤 非肌层浸润性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的75%-85% 特殊类型 膀胱原位癌（CIS） 发病率5%-10% 主要临床特点 多发 术后易复发 复发原因 CIS及微小病变,3,概 况,CIS的三种类型：型CIS 单一病灶，无侵袭性 型CIS多发病灶，有膀胱刺激症 型CIS癌旁病灶 （Lamm,et al. Carcinoma in situ, Urol Clin North Am,1992） CIS传统诊断方法 定性诊断：尿脱落细胞学检查 定位诊断：膀胱镜检,4,尿脱落细胞检查 敏感性不高 敏感性50%-70% 易受化疗、放疗、感染的干扰 无法对肿瘤定位 Wiener HG. Acta Cytol. 1993; 37:163-169,CIS传统诊断方法,5,CIS传统诊断方法,膀胱镜检： 扁平病变、微小病灶、不典型增生难以发现 依赖检查者的经验 riegmair et al. J Urol. 1996; 155:105-110,提高膀胱癌早期检出率的方法,膀胱肿瘤标记物,膀胱肿瘤标记物,Tumor marker （2）,9,诊断方法,原理：第9号染色体长臂的丢失、p53基因的突变、第17号染色体的丢失是膀胱常见的基因及染色体畸变类型，应用荧光探针技术可早期检测出尿膀胱癌细胞。,原位荧光杂交技术（FISH）,10,窄谱成像诊断早期膀胱癌 NBI (narrow band imaging),利用415-540nm波长的光对于血卟啉的敏感性，检测肿瘤增生的血管。,12,国内报道： 103例非肌层浸润性膀胱癌多中心研究，结果显示，NBI检出率为96.4%，而普通光膀胱镜为75.4%(p0.0001)。 45例非肌层浸润性膀胱癌进行观察，与白光膀胱镜比较敏感性分别为97.6%和80.5%（P0.05），特异性分别为75%与 50%（P0.05），准确性分别为95.6%与77.8%（P0.05），明显改进了对膀胱癌的检出率。,光学相干断层成像术 OCT(optical coherence tomography),利用红外光线检测膀胱组织的微结构，探测微小的组织病变,OCT 的敏感性与特异性,对Ta的敏感性为90%，特异性为89%；对T1的敏感性为75%，特异性为97%；对T2的敏感性为100%，特异性为90%,拉曼显微镜 RS (Raman spectroscopy),通过定量和定性的方式检测组织的分子组成,荧光共聚焦显微镜 （laser scanning confocal microscropy）,组织中渗入荧光剂后，用低能量激光探测组织的细微变化。目前已经应用于动物的体内试验，能够提供实时的病理活检资料,荧光膀胱镜诊断早期膀胱癌 Fluorescence Cystoscopy,荧光显微镜的敏感性,第一篇文章 荧光膀胱镜相比于普通膀胱镜敏感性从68%提高到92%。 第二篇文章 从77%提高到92%。,荧光膀胱镜技术,19,不足,20,荧光膀胱镜,21,使用方便、费用低廉、敏感特异的 光敏剂？,22,THP荧光剂,23,THPCIS定位诊断,日本学者率先利用THP能够使肿瘤细胞染为橙色的特点，利用膀胱镜诊断膀胱原位癌及微小病变： 操作简便，镜下确定CIS的位置，勿需随机活检 THP的敏感度和特异度分别为100和97.5 THP肿瘤染色能否成为膀胱原位癌的有效诊断方法？,Uchikoba.T Urol Int, 2005,74(3):235-239.,24,THP用于CIS定位诊断可行性,CIS病理学改变：细胞间粘附缺失导致细胞分离脱落，粘膜表面保护物质缺失导致尿路上皮裸露，结缔组织疏松，利于外来物质进入病变部位,Uchikoba.T Urol Int, 2005,74(3):235-239.,25,THP用于CIS定位诊断可行性,THP进入膀胱肿瘤细胞的速度快,荧光物质的浓度(log),UM-UC-6：人膀胱癌细胞株,Isobe H, et al. Jpn J Cancer Chemother, 1994, 21(12):2073-2075.,26,THP用于CIS定位诊断可行性,THP在正常组织和肿瘤组织中浓度比较,Majima H, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1986,13:542-548. Masuda H, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1985,12:1975-1979. 藤原洁等，庆应医学，1988，65（2）：147-162.,27,THP自发荧光,荧光显微镜在膀胱粘膜上皮细胞核中可见荧光物质的吸收。THP所发出的荧光来自于结构中的蒽环。,Uchikoba.T Urol Int, 2005,74(3):235-239.,28,THP浸润深度分级,0：看不到荧光 ：粘膜表面可 看到荧光 ：粘膜的1/2可 看到荧光 ：粘膜全层可 看到荧光 ：粘膜下可看 到荧光,Sugano O et al. Jpn J Cancer Chemother.1996; 23(9):1169-1174,29,临床研究,30,目的： 初步探讨THP对伴随肿瘤的膀胱CIS的定位诊断价值,临床研究一,病例资料： 51例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者和14例无痛性血尿患者,（病例资料来自上海交大泌尿外科研究所）,31,方 法,将50mgTHP溶于50ml 5%葡萄糖溶液，进行灌注 保留15min后导出，用生理盐水冲洗 置入膀胱镜检查，观察肿瘤组织及周围膀胱粘膜染色情况。非肌层浸润性膀胱癌患者检查后行经尿道膀胱肿瘤激光切除术。对肿瘤组织、THP染色区域全部进行组织学活检，癌旁2cm处及膀胱其他部位非染色区域组织作为随机对照，分析比较活检结果。,32,结 果,51例中37例患者的67块肿瘤周围膀胱粘膜有THP染色，其中7例患者的11块染色组织病理证实为膀胱CIS（图1-3）,33,结 果,7例患者中3例为单发CIS，4例为多发CIS，具体THP染色部位及其膀胱肿瘤的病理诊断结果见表1。,34,结 果,膀胱CIS细胞吸收THP的敏感度和特异度,注：敏感度=12/(12+1)=92.3%， 特异度=371/(371+57)=86.7%,35,结 论,THP对膀胱CIS的定位诊断具有以下优势： 膀胱灌注后THP被膀胱肿瘤细胞摄取的速度快、更趋向进入肿瘤组织并使肿瘤组织染成橙色 THP膀胱灌注可以在手术前进行，方便可行，不需要改变常规手术方式 THP除对原有膀胱肿瘤染色外，对于伴随的CIS定位诊断操作简便、直观,36,4 THP染色能帮助医生确定CIS位置进而早处理，有助于改善预后 5 在对血尿患者的筛检中，THP染色能帮助缩小危险人群的范围并进行针对性检查 6 THP染色CIS细胞的敏感性和特异性较高，具有良好的临床应用前景,结 论,37,目的 THP内镜检查能否提高非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的诊断率 病例资料 48例已知或疑似的膀胱泌尿上皮癌患者，年龄范围36-86岁，中位年龄58.8岁，男性40例，女性8例 （病例资料来自中山大学附二院）,临床研究二,（前瞻性、单中心的初步研究）,新鲜配制的THP 30mg 溶于 40ml 蒸馏水，灌入膀胱，保留15 min后排出，再用500ml NS 冲洗。Storz D-light系统检测荧光。,方 法,39,结 果,A：白光,B：蓝光,T：肿瘤组织；N：正常组织,吸收THP后，病变在白光下表现出鲜橙色，在蓝光下下产生红色荧光。,40,结 果,C：白光,D：蓝光,CIS：原位癌；N：正常组织,吸收THP后，病变在白光下不可见，在蓝光下下产生红色荧光。,41,结 果,48例患者的活检组织中THP的吸收情况,42,结 果,荧光、白光膀胱镜检测恶性病变的情况,FC：荧光膀胱镜 WLC：白光膀胱镜,43,结 果,FC：荧光膀胱镜 WLC：白光膀胱镜,荧光、白光膀胱镜检测不同病变的敏感性,44,结 果,THP荧光膀胱镜检测： 特异性为74.7（115 / 154） 假阳性率为32.5（39/120） 在检测过程中，荧光持续为稳定，无明显全身副作用或过敏反应，只观察到少数患者出现较轻微的膀胱炎症状,45,膀胱原位癌诊断困难，目前早期诊断方法较多，但其敏感性有待进一步提高 荧光膀胱镜检查在诊断膀胱原位癌具有很大的优势，但高额的费用在一定程度上限制其应用 THP 肿瘤染色结合荧光膀胱镜检，可提高膀胱原位癌及癌旁病变的检查率；THP替代荧光剂，降低医疗费用，显示出较好的临床应用前景,结 论,46,谢 谢！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数