课件：C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用.ppt

安徽省立儿童医院,C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用,一、CRP的生物学特性,(一) CRP的发现 1930年，Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)发生沉淀反应的物质。 1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质，与C多糖体的絮状沉淀(flocculation)反应依赖于Ca2的存在，故称为C-反应蛋白。它是第一个被描述的急性反应蛋白，是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标1 。 1 Pepys MB et al. Adv Immunol 1983;34:141212.,一、CRP的生物学特性,(二) CRP的结构 CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成，每个亚基相对分子量23017，含206个氨基酸残基，电镜下呈盘状对称的五聚体结构。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化 来源：肝细胞。 理化性质 ：电泳位于慢带，有时可延伸至区带。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。 正常合成率为 l10 mgd，急性炎症时每天合成超l000mg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其 20是合成CRP。 当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降至正常。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化 在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高，我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高，至72h达峰值，继之下降，和术前相比，术后24h、72h及7d升高有统计学意义(P0.05),一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化 在健康志愿者提供的血标本中，CRP的中位浓度是0.8mg/L，但在急性刺激之后，其值可增加1000倍2 。CRP的合成异常迅速，在接受一个单独刺激后，其血清浓度6h开始升高，48h达峰值3 。 2. Shine B et al. Clin Chim Acta 1981;117:1323. 3. Kushner I et al. J Clin Invest 1978; 61:23542.,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化 一般来说，在亚健康的人群中，CRP的均值略高，并有随年龄增加的趋势，女性比男性要高4 。 在任何情况下，CRP的半衰期都是恒定的（约19h）因此，CRP血浆浓度的唯一决定因素是其合成速度。反过来，CRP浓度也可用来反应刺激CRP生成的病理反应的强度5 。 4 Hutchinson WL et al. Clin Chem 2000; 46:9348. 5 . Vigushin DM et al. J Clin Invest 1993; 91:13517.,一、CRP的生物学特性,(四) CRP的生物学特征 结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。 在系统性红斑狼疮（SLE)的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。 人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生SLE的风险。 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少可能与SLE发病机理有关。,一、CRP的生物学特性,(四) CRP的生物学特征 CRP可结合外源性物质(细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱)，因此具有保护机体抗细菌感染、抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。,一、CRP的生物学特性,(四)、CRP的生物学特征 结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除： CRP对补体系统的激活. CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 CRP的调理性质(调理即刺激细胞吞噬作用)。 CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。,一、CRP的生物学特性,(五) CRP和超敏C-反应蛋白(hs-CRP) CRP的检测方法包括非标记技术和标记技术，前者主要有免疫扩散法和免疫电泳法，其特点是操作简单，不需要特殊仪器，但是检测的灵敏度较差。 近年来， 采用ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0.15mg/L，ELISA方法甚至可以检测到0.007mg/L浓度的CRP， 故称hs-CRP 。,二、CRP与临床,CRP在不同疾病中的反应性 表一6,6 Q J Med 2003; 96:793807,二、CRP与临床,(一)hs-CRP与心血管疾病(CVD)分级 目前的医学文献中有报道提出将hs-CRP用于心血管疾病的分级及治疗决定7。见右表。 7 Pearson TA, et alCirculation. 2003;107(3):499511.,二、CRP与临床,(二)hs-CRP与风湿性疾病 hs-CRP不仅可用于心血管疾病的风险预测，也可为风湿性疾病(风湿热、强直性脊柱炎、风湿性关节炎等)提供有用的诊断信息。但是，不是所有的风湿性疾病都会有CRP的升高，系统性红斑狼疮可表现为CRP的正常。 川崎病 川崎病患儿血清IL-6及CRP明显增高，且两者增高呈正相关，有资料显示IL-6 与急性川崎病患者淋巴细胞凋亡率降低或延迟、内皮细胞凋亡增加相关，推测IL-6 和川崎病患者的免疫系统的过度活化和血管炎相关，故而推测CRP可反映川崎病的严重程度。,二、CRP与临床,(三)hs-CRP与胃肠道疾病 CRP可用于评价炎性肠病的活动性及其对治疗的反应。 克罗恩病和溃疡性结肠炎的活动性与CRP值呈平行变化8，克罗恩病的活动期，CRP的升高异常迅猛，而溃疡性结肠炎则表现为轻度的升高。对开始有CRP升高的疾病，CRP的降是治疗有效的客观证据，而不管疾病的复杂性。 对胰腺炎病人，CRP的升高预示着疾病严重性的增加。 8 Vermeire S et al. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005;2(12):580586.,二、CRP与临床,(四) hs-CRP与肿瘤 对已知恶性肿瘤的病人，CRP的升高对疾病的预后、生存率及对治疗的反应有重要的预示作用9。 OGorman 10等的研究显示，进行性加重的局部胃肠道恶性肿瘤及伴有体重减轻的患者中，CRP10mg/L者生存时间更短。 9 Mahmoud FA ,et al. Curr Oncol Rep. 2002;4(3):250255. 10 OGorman Pet al. Nutr Cancer. 2000;37(1):3640.,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染 当微生物培养较慢时，CRP的检测可快速帮助鉴别细菌性或病毒性感染。 一般CRP20mg/L可考虑细菌感染。最高水平的CRP可发生在革兰氏阴性菌感染，可高达500mg/L，其次为革兰氏阳性菌感染。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染 单纯病毒、支原体、衣原体感染CRP一般在正常范围之内，但是上述病原体的严重感染可伴发细菌感染，刺激内皮细胞产生IL-6，使肝脏合成包括CRP在内的急相反应蛋白，同时出现发热反应。 CRP还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度，对观察治疗效果有很好的导向作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。当治疗有效、病情好转或缓解时，CRP降低或消失；治疗无效时继续上升。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染 新生儿浓毒血症: 出生3天内CRP10mg/L表示存在新生儿感染. 如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 : 患病超过12h，CRP40mg/L，ESR30mm/h应高度怀疑为细菌性感染。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染 脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能； 100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 结脑CRP在20-60 mg/L。 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。,结论,CRP是反映炎症反应及组织损伤极敏感的指标。 超敏C反应蛋白在临床实践中的