课件：赫捷 教授 IB-III 期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞.ppt

IB-IIIA期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞滨顺铂（NP）联合重组人血管内皮抑素方案对比单纯NP方案的临床研究 （III期、随机、开放、多中心）,中国医学科学院肿瘤医院 赫捷 教授,国家“十一 .五”科技支撑计划课题,研究背景,顺铂为基础的辅助化疗已经成为 IB-IIIA NSCLC 的标准治疗,NCCN: 2007 NSCLC 治疗指引结论部分,只有术后5年生存的报告，没有术后辅助化疗 的大规模研究结果；,拥有世界上最多的肺癌病例资源，而缺少与此 相应的III期临床研究；,肺癌的临床研究已经落后于周边的日，韩等国， 以及台湾、香港地区；,需要我国肺癌术后辅助治疗的III期临床研究结果,我国NSCLC术后辅助治疗的现状及问题,我国非小细胞肺癌手术治疗效果,手术切除后NSCLC病人生存率,孙燕等：内科肿瘤学，人民卫生出版社2001，P658,肺癌的综合治疗已经列入我国“十一五”科研支撑计划重大疾病项目。国家明确提出要积极开展符合循证医学原理的多中心的临床研究，制定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范，努力提高我国肺癌的5年生存率。,LACE 研究显示含铂方案的术后辅助化疗只提高 5年生存率约5%,需要寻找新的治疗模式,根据晚期肿瘤的治疗结果，化疗联合靶向治疗 （抗血管生成治疗）可提高治疗效果且具有可行性,如E4599、恩度联合化疗、参一联合化疗等,单纯辅助化疗有局限性,新生血管生成是由血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体介导的复杂过程,抗血管生成药物应用于NSCLC辅助治疗的原理,针对新生血管生成的治疗可使血管下游 的肿瘤细胞坏死；,可能会逆转肿瘤细胞的耐药，影响已经存在 的肿瘤微脉管系统并使其萎缩。,化疗 与抗 血管 生成 药物 联合,可提高化疗药物的细胞毒作用；,化疗引起DNA修复的增加，从而需要氧和 营养的支持,在初期，有助于规整脉管系统，使化疗药物 能够到达肿瘤部位,在后期，引起内皮细胞的凋亡，从而影响 肿瘤细胞的生长。,肺癌各期别中的分子靶向治疗,Onn A, et al. Lancet. 2005; 366:1507-1508. Thatchera N, et al. Lancet. 2005; 366:1527-1537.,癌前病变 (化学预防),局部肿瘤 (辅助治疗),局部进展期 肿瘤,晚期或转移 阶段,S,(RT) CT,CT + RT,CT,分子靶向治疗,Alone,ECOG1505 （辅助化疗 Bevacizumab的III期临床研究）,化疗 q 3 wk x 4 长春瑞滨-顺铂 泰素帝-顺铂 吉西他滨-顺铂,入组 = 1,500 病人 主要终点指标：总体生存 （OS）； 次要终点指标：无病生存（DFS）, 安全性,随机,化疗 q 3 wk x 4 + Bevacizumab q 3 wk x 1年,入组标准 手术切除B( 4cm ) A 肺叶切除术 过去无化疗 无计划XRT 无CVA/TIA 12个月内无ATE,方案的选择：NVB/DDP方案 非小细胞肺癌术后辅助化疗中应用最多的方案： IALT，BR.10, ANITA 涵盖的受益期别最多：IIA-IIIA 性价比好：符合治疗经济学,恩 度,恩度是重组人内皮抑素，研究提示其有抑制肿瘤血管内皮生成的作用。 在一项对于晚期NSCLC， NP方案联合恩度与安慰剂的对照III 期临床研究表 明： 恩度组在治疗的有效率、中位无疾病进展时间、患者的临床获益率均高于安慰剂组。 (Sun Y, Wang JW, Liu Y et al, Results of phase III trial of rh-endostatin (YH-16) in advanced non-small lung cancer (NSCLC) patients. Proc ASCO 2005; 23:7138a)。 正是因为恩度在晚期NSCLC 治疗中有前景的结果，我们设计了早、中期NSCLC 术后辅助化疗NP方案联合恩度与单纯NP方案的III 期临床研究。,主要目的 比较诺维本顺铂（NP） 恩度与单纯诺维本 顺铂（NP组）术后辅助 治疗早期非小细胞肺癌 患者的OS,次要目的 比较两组（加与不加恩度) 无复发生存时间（RFS） 安全性 生活质量分析 通过对组织和血液标本的 分析建立非小细胞肺癌的 预后预测因素 研究分析吸烟与预后的关系,研究目的,研究设计,IB-IIIA NSCLC 术后患者,随 机,长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素 长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8 顺 铂 80mg/m2 IV d1，或分为d 1-3 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2 IV d1-14 ， 21天为一周期，用4周期,长春瑞滨顺铂 长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8 顺 铂 80 mg/m2 IV d1，或分为d1-3 21天为一周期，用4周期,主要参考：ANITA 研究和ECOG1505研究,NP方案的术后中位生存时间定为55.8个月 （ ANITA 65.8月）,联合重组人血管内皮抑素后预计提高27%的中位生存时间 （ECOG1505为26.5%)，即由55.8个月提高至70.9个月,显著性水平0.05（双侧），把握度80%，入组时间为2年， 每组样本量为503例，10% 的失随率，总样本数1107例。,样本量,1. 经病理学证实为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、 混合型* 的NSCLC患者； * 混合型意为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌的混合类型,2. 临床分期为IB-IIIA期，肿瘤被完全切除（左全肺 切除、肺叶切除、袖状切除）；清扫范围包括同 侧肺门以及纵隔淋巴结区（包括隆突下）； 切缘干净；,3. 患者手术日期至辅助治疗在8周之内；,4. 辅助治疗前检查无肿瘤复发征象；,5.年龄1870岁，身体状况评分ECOG 01；,6. 受试者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能 及心脏功能正常，实验室化验指标必须符合下列要求： 血液学：白细胞4.0109/L、中性粒细胞2.0109/L 血小板计数100109/L、血红蛋白95g/L。 肝功： 血清胆红素低于最大正常值的1.5倍； ALT和AST低于最大正常值的1.5倍。,7. 患者既往未接受过化放疗；,8. 患者对接受的治疗和随访有良好的依从性，能理解 本研究的情况并签署知情同意书。,入组标准,1. 属不符合入组标准的病理类型；,排除标准,2. 右肺全切及不完全切除的患者；,3. 入组时距手术日已经超过8周；,患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常， 这些合并疾病可能会增加参与研究或研究用药的风险，或对 研究结果造成影响，经研究者判断认为患者不适合加入研究。 这些情况包括：,不能控制的高血压、不稳定心绞痛、心肌梗塞史或在过去12个 月内出现过有症状的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常； 心电图提示有缺血改变或有临床明确诊断的心瓣膜疾病； 细菌，真菌或病毒感染的疾病活动期；,5.妊娠、哺乳期患者；,入组前除非小细胞肺癌外有其他活动性恶性肿瘤 病史的患者，非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌、 治愈的早期前列腺癌除外；,有过敏体质和已知或怀疑对任何研究药物 过敏的患者；,8. 依从性差的患者；,9. 研究者认为不宜参加本试验者。,方案中随访要求,课题进展情况,总计 43 个中心,2007年4月 项目通过伦理委员会最终审批,术后辅助化疗联合恩度课题，截止到2010年4月2日，总共入组926例,入组速度与国际大型多中心临床试验的对比,入组患者基线情况,最先588例患者入组资料 阶段小结,共有43例随机后没有用药的病例，不参与分析，占7.3%。参与分析545例。A组共有78.63 % 、 B组共有76.33% 的患者完成4周期化疗 。A组累计复发73例，B组累计复发64例。,基线情况 (545例),基线情况 (545例),基线情况 (545例),治疗周期(545例),结果 (545例),因为大部分患者随访时间未达到5年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间,安全性情况(545例),安全性情况：3/4级不良反应(545例),结论,谢谢！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文