《医学免疫学综述》PPT课件.ppt

医学免疫学综述,遵医2010级临床7班免疫学第三实验室第4组 组长：庞贵红 组员：夏爽原 陈永敏 李田书 顾 滔,研究主题：,Th2细胞与哮喘的研究性进展,基本概念： Th2细胞是一种辅助性T细胞（helper T cell)，能分泌多种细胞因子，可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，也能促进其他T细胞的分化成熟，是机体内一类重要的免疫调节细胞，参与体液免疫应答。 研究目的： 熟悉Th2细胞分泌介素的功能，了解Th2细胞分泌的IL-2及其表面的ECM1对哮喘患者的免疫治疗。利用细胞分泌素来对一些疑难杂症的患者进行诊断治疗，会方便、快捷、有效，为临床医学提供更好的治疗技术。,【摘要】,【关键词】 Th2细胞、ECM1、瘦素、特异性免疫等,【内容主题】 1.Th2细胞的发现 2.Th2细胞分泌介素与功能 3.Th2细胞与哮喘患者,1.Th2细胞的发现,、来源： Th2细胞是由CD4+细胞分化而来，也可以 来自Th0细胞的分化 、功能： 主要产生IL-4、IL5、IL-10、IL-13 促进B细胞增殖、分化和产生抗体 增强B细胞介导的体液免疫应答,在变态反应 和机体抗寄生虫免疫中发挥作用.,、影响因素： 局部环境的细胞因子 TCR与配体的亲合力 遗传多形性 、相关疾病： 抗寄生虫感染、诱导系统性红斑狼疮、 过敏性疾病、哮喘等疾病,、免疫应答：,Th2细胞介导的免疫应答是机体清除寄生虫感染和变态反应性疾病发生的主要机制.T细胞产生的一些细胞因子能够有效地调节和促进Th2细胞介导的免疫应答. 最近的研究发现,肠粘膜上皮细胞分泌的IL-25和IL-33可以诱导几种新型的固有免疫细胞来促进Th2细胞的分化和激活,增加IL-4、IL-5和IL-13的分泌,从而清除体内寄生虫。IL-25能够诱导Th2型细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的产生,介导Th2 类免疫应答。,2.Th2细胞分泌介素与功能,分泌介素：IL-4、IL-3、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和GM-CSF等 介素功能： IL-4 IL-4是促进体内合成IgE的主要细胞因子; 诱发Ig4和重链的转录,进而促进B细胞增 殖生长和合成IgE等抗体; 诱发T细胞的增殖,使未定型的T细胞分化为 TH2 细胞； 促进VCAM-1等粘附分子的表达,参与了炎性细 胞的趋化和聚集过程., IL-5 是一种强力的嗜酸性粒细胞增殖和趋化因子： 可激活成熟的嗜酸性粒细胞,诱导嗜酸性粒细 胞释放炎性介质和毒性颗粒蛋白外； 还可通过诱导嗜酸性粒细胞的凋亡(apoptosis)来 延长嗜酸性粒细胞的寿命。 IL-13 促进B细胞的增殖和活性； 与IL-4有30%的同种性,可以诱导lgE的同型转 换以及诱发VCAM-1的表达； 在选择性募集嗜酸性粒细胞和淋巴细胞中起重 要作用 。,IL-10,抑制活化的T细胞产生细胞因子，称为“细胞因子合成抑制因子”（csif）； 通过抑制Th1细胞产生IL-2、ifn和lt等细胞因子抑制细胞免疫应答; 可降低单核巨噬细胞表面MHC-II类分子的表达水平，减弱APC的抗原递呈能力； 抑制NK细胞活性：干扰NK细胞和巨噬细胞产生细胞因子； 可刺激B细胞分化增殖，促进抗体生成。, IL-3和GM-CSF,在嗜酸性粒细胞的激活和延长生存期中有重要 作用； 其它 TH2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜酸 性粒细胞、嗜碱性粒细胞，参与超敏反应的发 生和抗寄生虫感染。Th2的分化会受到 GATA3（GATA binding protein 3）的调控。,3.Th2细胞与哮喘患者,哮喘属I型超敏反应性疾病，是特异性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使之释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质，引发支气管痉挛和肺通气障碍。 它是一个多因素疾病，它的发生发展与遗传、免疫和环境等多方面密起相关。 近年来哮喘的发病率和死亡率呈上升趋势，但具体发病机制目前尚未完全阐明。其中Th1/Th2平衡失调是哮喘发病最重要的免疫学机制。,研究：,通过研究Th2细胞介导的小鼠过敏性哮喘模型，从Th2细胞中寻找到一种新的功能性细胞外基质蛋白（Extracellular Matrix protein 1，简称ECM1），发现ECM1在Th2细胞中被高度表达。 ECM1可以调控Th2细胞表面趋化因子受体S1P1的表达，进而选择性地控制Th2细胞从淋巴结中向外周炎症灶迁移，利用ECM1基因敲除技术在过敏性哮喘小鼠模型中证明，ECM1的缺失会导致哮喘疾病症状的减轻。同时会使Th2细胞停留在淋巴结中，而在Th1细胞中不存在这种现象。,研究机制表明：,在Th2细胞活化的晚期，其所分泌ECM1分子与Th2细胞表面的IL-2受体的亚基相互作用，进而抑制IL-2介导的STAT5磷酸化，从而解除对转录调控因子klf2的抑制作用，促进S1P1的表达，并最终促进T细胞的迁移 。 ECM1有可能作为过敏性哮喘治疗的药物靶标，,【总结】,Th2细胞是一种以体液免疫功能为主的功能性分泌细胞，其在医学免疫中被广泛研究，但不论研究手段、方法如何，仍要以免疫细胞及免疫