课件：中药药理学利水渗湿药.ppt

利水渗湿药,茯苓,猪苓,泽泻,茵陈,概述,利水渗湿药,本章主要学习内容,本章学习要求,掌握利水渗湿药的主要药理作用，茯苓的有效成分及主要药理作用。,熟悉猪苓、泽泻、茵陈的有效成分及主要药理作用。,了解利水渗湿药的概念。,一、与利水渗湿药有关的概念,利水渗湿药,水湿证,指通利水道，渗泄水湿， 临床用于水湿证的药物,第一节 概述,水湿 证,有形之水：水肿 痰饮：慢支炎、胸腹水 湿热：淋浊（泌尿系感染、结石）、黄疸,湿,泌尿系统感染或结石、消化系统功能低下、变态反应性疾患、肾脏病变、代谢异常、慢性支气管炎时的痰液积留，以及胸水、腹水等体腔内的异常液体和各种原因所致的水肿等。,与水湿证相关的疾病,二、功效与主治,功效,第一节 概述,利水渗湿、利尿通淋、利胆退黄,水湿证,主治,三、分类,第一节 概述,（1）利水消肿药：水肿，小便不利（茯苓、猪苓、泽泻、玉米须等） （2）利水通淋药：淋证、见小便频数、灼热刺痛、血尿或有结石（木通、石韦、车前子等） （3）利湿退黄药：湿热黄疸（茵陈、垂盆草等）,利水渗湿药与功效有关的 药理作用 主要涉及以下几方面,利尿作用,利胆保肝,抗肿瘤、 增强免疫,抗病原微 生物作用,四、药理作用,（一）利尿作用,1、影响因素多 采收季节、炮制方法、用药部位、不同实验动物的种属、给药途径、机能状态等。,四、药理作用,（一）利尿作用,2、多数都有利尿作用 如茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、篇蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻的利尿作用较强。,四、药理作用,（一）利尿作用,3、利尿机制不同 猪苓、泽泻：抑制肾小管对钠离子的重吸收； 茯苓素：抗醛固酮（留钠留水）； 泽泻：增加心钠素（ANF）的含量等。,（二）保肝利胆,主要为利湿退黄药,1、利胆：促进胆汗分泌，促进胆汁中固体物、胆酸及胆红素排出。 2、保肝：降低SGPT活性，减少肝脂含量，对抗化学毒物所致肝损伤。,四、药理作用,中药利尿药与化学药物利尿药的不同之处在于利尿的同时有抗菌作用，本类药物的体外抑菌作用表明以利水通淋、利湿退黄药的抑菌作用较为突出,（三）抗病原微生物作用,四、药理作用,其他,影响免疫功能和抗肿瘤： 茯苓多糖和猪苓多糖,影响糖和脂肪代谢：,泽泻、茵陈降血脂 泽泻降血糖,四、药理作用,茯 苓,概 述,概述,茯苓,概述,主要成份,-茯苓聚多糖（ 93%） 三萜类茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等 其他：麦角甾醇、树胶、蛋白质、脂肪、钙等。,茯苓,主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）利尿 有效成份： 茯苓素 特点：茯苓具有一定程度的利尿作用， 但其利尿作用受动物种属以及给药途径 等因素影响。,茯苓,茯苓,对大鼠口服有利尿作用，家兔口服无利尿作用。 动物种属,对家兔口服无利尿作用，注射有利尿作用。 给药途径,对急性水肿病人/动物模型效果差，对慢性水肿病人动物模型效果好。急、慢性,对健康人、正常动物利尿作用不明显，对水肿病人、水负荷动物利尿作用明显。生理、病理状态。,利尿作用特点,利尿机制,抑制肾小管对Na+的重吸收 激活细胞Na+K+ATP酶， 促进机体水盐代谢. 拮抗醛固酮活性，提高尿中 Na+K+比值,茯苓,（2）免疫调节作用,有效成份： 茯苓多糖 作用特点：茯苓多糖具有显 著增强机体免疫功能的作用。,1、与功效主治相关的药理作用,茯苓,作用特点,增强巨噬细胞吞噬功能； 增加WBC数； 增加免疫器官重量； 诱生和促诱生干扰素； 增加抗体分泌细胞数量。,茯苓,(3)抗肝硬化,茯苓醇 促进实验性肝硬化 动物肝脏胶原蛋白降解， 促进肝内纤维组织重吸收,1、与功效主治相关的药理作用,茯苓,(4)对消化系统的影响,（1）抗溃疡：抑制胃酸分泌、降低胃液酸度。 （2）松弛肠平滑肌张力：茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用。,1、与功效主治相关的药理作用,茯苓,1、与功效主治相关的药理作用,（5）镇静 作用弱，与咖啡因合用有拮抗作用， 与戊巴比妥纳有协同作用。羧甲基茯苓 多糖中枢抑制作用。,茯苓,(6)抗肿瘤,有效成份：茯苓多糖、茯苓素 作用机制：可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。,1、与功效主治相关的药理作用,茯苓,抗菌作用 茯苓煎剂对金葡菌、大肠杆菌、变性杆菌等均有抑制作用。 茯苓对试管法抑菌试验无抑菌作用。 茯苓乙醇提取物在体外能杀死钩端螺旋体，但水煎液无效。,对血液系统影响 使环磷酰胺所致大鼠白细胞减少回升。 含小分子多糖的茯苓水提液使离体健康人红细胞2，3-DPG水平上升约25%。 茯苓水煎剂SC给药和Ig给药均可使小鼠血浆皮质醇明显增多。,（1）,（2）,2、其他药理作用,茯苓,血压 乙醇提取物有使兔血糖先升高后下降的作用,（3）,2、其他药理作用,茯苓,（4）,抗中毒性耳损害 豚鼠灌服茯苓煎剂，连续10天，可明显减轻肌内注射卡那霉素所致的耳损害,药理作用小结,有效成分,现代研究进展,利水渗湿、健脾宁心 利尿、免疫调节、抗肝硬化、对胃肠功能的影响、镇静等作用,抗肿瘤、抗中毒性耳损害等作用,茯苓素、茯苓多糖等,茯苓,临床应用,1、各种水肿：茯苓饼干治疗水肿病人30例有较好疗效。 2、腹泻（婴幼儿腹泻）、消化不良、肝病改善肝功。 3、精神分裂症：可控制症状。 4、肿瘤：可延缓病情，改善症状。,茯苓,猪 苓,多孔菌科 真菌猪苓的 干燥菌核,猪苓,一、 概述,功能与主治,主要成份,利水渗湿,猪苓多糖 、猪苓酸A、 猪苓酸 C,小便不利、水肿、 泄泻、淋浊、带下,（）利尿,健康人服猪苓煎剂8g（4次），6小时尿量与尿中氯化物分别增加62%与54%，具有利尿作用。 猪苓水煎剂或流浸膏给雄性家兔灌胃，6小时内总尿量无明显增加，但尿中氯化物增加121.7%-165%。接近人用量的猪苓给家兔灌服，可产生利尿作用。 作用机制：抑制肾小管对水、钠、钾、氯重吸收。,【药理作用】 1、与功效主治相关的药理作用,（2）增强免疫功能,A. 增强机体非特异性免疫功能 猪苓水提取物、醇提水溶部分或猪苓多糖，均能明显增强小鼠网状内皮系统吞噬功能。能提高荷瘤小鼠及化疗小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。 猪苓多糖是增强免疫功能的主要有效成分。,A. 增强机体非特异性免疫功能,猪苓多糖能直接促进小鼠免疫细胞的有丝分裂，明显促进小鼠T细胞对ConA和B细胞对细菌脂多糖（LPS）的增殖反应，增强小鼠异型脾细胞诱导的迟发型超敏反应，并明显增强小鼠异型脾细胞激活的细胞毒T细胞（CTL）对靶细胞的杀伤活性。,2.其他药理作用,（）抗肿瘤 猪苓醇提水溶部分腹腔注射对小鼠肉瘤S180抑制率为62%，对小鼠肝癌抑制率为37%-54%。,（）抗肿瘤,猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有明显的抑制作用，瘤体抑制率约为50%-70%，瘤重抑制率约为30%以上，可使6%-7%荷瘤小鼠的肿瘤完全消退。 猪苓多糖能降低 N-丁基-N（4-羟丁基）亚硝胺（ BBN）诱发的大鼠膀脱癌发生率，并使每鼠肿瘤数、肿瘤直径和恶性程度均显著降低。,猪苓多糖为猪苓抗肿瘤作用有效成分。 猪苓多糖抑制肿瘤的作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成及增强机体免疫功能等作用有关。,（）抗肿瘤,（2）保肝,猪苓多糖能减轻CCl对小鼠肝脏损伤，表现为肝组织病理损伤减轻、血清谷丙转氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯活力降低。 猪苓多糖对D-半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗作用。,此外，猪苓还具有抗菌、抗辐射、抗诱变等药理作用。,小 结,与猪苓利水渗湿功效相关的药理作用为利尿、增强免疫功能、抗菌等作用。 猪苓的抗肿瘤、保肝等作用，则是对猪苓药理作用的现代研究进展。,【现代应用】,1、各种类型肝炎 2、银屑病 3、恶性肿瘤,【不良反应】,猪苓多糖注射液可引起药物性皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏反应。 另有报道，猪冬多糖可致系统性红斑狼疮。,泽 泻,泽泻科植物 泽泻的干燥块茎,化学成分,泽泻萜醇A 泽泻萜醇B 泽泻萜醇A、B、C的醋酸酯 表泽泻萜醇A 泽泻醇（Alismol） 泽泻素（Alismin）等,【药理作用】,利小便，清湿热。用于小便不利，水肿 胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛。,1.与功效主治相关的药理作用,（）利尿,利尿作用显著。 水煎剂给家兔灌胃或流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服临床剂量的泽泻水煎剂，可使尿量和排钠量分别增加63%和34%。 50%水煎液给大鼠灌胃后1小时，利尿作用达到高峰。,影响因素,采收季节；冬季采收作用强 药用部位；泽泻草根无利尿作用 炮制方法；盐泽泻无利尿作用,利尿机理,抑制肾小管集合管K+ 的分泌（同安体舒通），抑制Na+的重吸收； 增加心钠素（ANF）的含量，排钠利尿； 抑制肾脏Na+-K+-ATP酶的活性，减少钠 离子的重吸收。,（2）抗实验性肾结石,泽泻水提液能明显抑制乙二醇与活性维生素D3诱导的大鼠实验性肾结石的形成。 能明显降低肾钙含量和减少肾小管内草酸钙结晶形成来实现的。,（3）抗炎,有效成分：泽泻煎剂 作用特点：对急慢性炎症有显著作用； 作用机理：直接的抗炎作用； 不是通过垂体-肾上腺皮质系统；,2.其他药理作用,（1）降血脂 有效成分：多种粗制剂，泽泻萜醇A醋酸酯降低胆固醇作用显著。 作用特点：对多种实验性高脂血症动物可降低TC、TG、LDL。 降血脂机理：降低小肠胆固醇的吸收（同位素示踪法）；抑制小肠胆固醇的酯化。,（2）抗动脉粥样硬化,有效成分：泽泻。 作用特点：对于AS动物，明显降低血清和斑块中的（LPO）含量，而LPO升高是血脂升高的伴随症状，也是血管壁病变的诱因。,抗动脉粥样硬化的机理,与降血脂、升高HDL，调节PGI2/TXA2动态平衡，抗氧化，抑制动脉壁内钙异常升高，以及改善血液流变性等多种作用有关。,（3）抗脂肪肝,有效成分：泽泻。 作用特点：抗实验性脂肪肝（给予脂肪性料），作用显著（治疗3周，肝脂肪含量由11g%降至7.8g）,（4）抗血小板聚集和抗血栓,有效成分：泽泻。 作用特点：抗实验性AS家兔血栓。,（5）降压,泽泻醇口服或腹腔给药对肾型高血压和原发性高血压大鼠均有持久降压作用。,此外，泽泻还具有降血糖、松弛离体家免主动脉平滑肌、提高纤溶酶活性等作用。,小结,利小便，清湿热利尿、抗实验性肾结石和抗炎等作用。 降血脂、抗动脉粥样硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血压等作用，则是泽泻药理作用的现代研究进展。,现代应用,1、高脂血症 2、美尼尔氏病 3、肥胖症（对MSG型肥胖大鼠，可降低体重、身长、脂肪含量。）,茵 陈,菊科植物滨蒿或茵陈蒿的干燥地上部分,茵 陈,一、 概述,功能与主治,主要成份,清湿热、退黄疸,香豆素类 、色原酮类 黄酮类,黄疸尿少，湿疮瘙痒,（1）利胆,有效成分：茵陈多种有效成分。 作用特点：促进胆汁分泌和排泄 扩张胆管、收缩胆囊，增加胆汁流量 预防胆固醇结石形成,【药理作用】 1、与功效主治相关的药理作用,（2）保肝,茵陈煎剂对CCl4所致动物实验性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变和坏死程度，降低血清转氨酶活性。,茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等均有保肝作用。,保肝作用成分,1、诱导肝药酶的作用 茵陈煎剂能使小鼠肝脏微粒体中的P450含量增加，并能使异戊巴比妥钠诱导的睡眠时间缩短，使安替比林消除半衰期明显缩短。,保肝作用机理,2、茵陈能抑制葡萄糖醛酸酶活性，减少葡萄糖醛酸的分解，增强肝脏的解毒功能。 3、保护肝细胞膜完整和促进肝细胞再生。,保肝作用机理,（3）抗病原微生物,有效成分：茵陈炔酮等。 作用特点：较强的抑菌作用。 抗菌谱：金葡菌等、以及皮肤真菌等 抗菌活性：较强,（4）降血脂与抗动脉粥样硬化,有效成分：茵陈 作用特点： 降低高胆固醇血症的胆固醇和脂蛋白。 抗动脉粥样硬化。,（5）解热、镇痛、抗炎,20%茵陈水煎剂和20%茵陈醇提物对伤寒混合菌苗所致家兔体温升高均有明显解热作用，二者相比，20%茵陈醇提物的解热作用起效快、作用强。 6，7-二甲氧基香豆素对鲜啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致热大鼠和伤寒混合菌苗致热家兔均有明显的解热作用。,（5）解热、镇痛、抗炎,在热板法和醋酸扭体法镇痛实验中，茵陈中6，7-二甲基七叶苷元对小鼠有一定程度的镇痛作用。 对角叉菜胶所致大鼠足跖关节肿胀程度有抑制作用。,2.其他药理作用,（1）抗肿瘤 茵陈水煎剂对小鼠艾氏腹水癌细胞和移植Meth A细胞有抑杀作用，能延长荷瘤小鼠存活时间。茵陈中茵陈色原酮和蓟黄素具有显著抑制Hela细胞和Ehrlich腹水癌细胞增殖作用。 水煎剂对致癌剂AFB1的致突变作用有显著抑制，并呈剂量效应关系。 茵陈水煎剂对亚硝酸钠和N-甲基苄胺诱导的SD大鼠食道上皮的增生性病变和骨髓微核突变有抑制作用。,（2）对心血管系统的影响,心脏抑制：茵陈水浸液、煎剂、醇提取物对离体蟾蜍心脏有抑制作用。 降压：茵陈水煎剂、乙醇浸液及挥发油、6，7-二甲氧基香豆素均有降压作用。,小 结,与茵陈清湿热、退黄疸功效相关的药理作用为利胆、保肝、抗病原微生物、降血脂，以及解热、镇痛、抗炎等作用。 茵陈具有的抗肿瘤、对心血管系统的影响，则是茵陈药理作用的现代研究进展。,【现代应用】,1.高胆固醇血症 2.胆石症 3.胆道蛔虫症 4.痤疮,【不良反应】,少数病人服用茵陈后有头昏、恶心、上腹饱胀和灼热感，个别出现腹泻及短暂心慌等反应。 茵陈二炔酮小