课件：药理学第三编作用于中枢神经系统的药物.ppt

中枢神经系统药理,肖青,CNS药理学概论,ACh功能与觉醒、学习、记忆和运动调节有关，治疗老年性痴呆与帕金森病药物影响其功能。 氨基酸：脑内抑制性神经递质，如GABA。 弱酸性氨基酸：脑内兴奋性神经递质，如NMDA。 DA受体：与帕金森病及精神分裂症有关。,苯二氮卓类 巴比妥类 其它类,镇静催眠药,镇静催眠药sedatives-hyponotics：抑制CNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。 睡眠： REMS-NREMS（1,2,3,4期；3,4为SWS）,睡眠障碍,睡眠发动与维持障碍 （disorders of initiating and maintaining sleep-DIMS） 过度睡眠障碍 （disorders of excessive somnolence-DOES） 睡眠觉醒节律障碍 （sleep-wake schedule disorders） 与特定睡眠阶段有关的睡眠障碍,失眠,入睡困难sleep onset insomnia 睡眠持续困难maintenance insomnia 早醒terminal insomnia 短暂失眠（应激事件） 短期失眠（2-3周） 长期失眠（3周）,镇静催眠药作用特点,镇静,昏迷,麻醉,催眠,Increasing dose,A药,B药,CNS effects,苯二氮卓类 Benzodiazepines,Benzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。,不同衍生物作用各有侧重。,苯二氮卓类 Benzodiazepines,长效类： 地西泮(diazepam, t1/2:3060h) 氟西泮(flurazepam, t1/2:50100h) 中效类： 氯氮卓(chlordiazepoxide, t1/2:515h) 奥沙西泮(oxazepam, t1/2:510h) 短效类： 三唑仑(triazolam, t1/2:24h),苯二氮卓类 Benzodiazepines,苯二氮卓类 Benzodiazepines,作用部位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质边缘系统和中脑脑干和脊髓。 作用机制（见图）：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。,苯二氮卓类 Benzodiazepines,Cl-,GABA,Barbiturate,BD,Steroid,Picrotoxin,苯二氮卓类 Benzodiazepines,膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流。,苯二氮卓类 Benzodiazepines,奥沙西泮I,去甲地西泮L,氯氮卓I,去甲氯氮卓I,地莫西泮L,地西泮L,结合物,肾排泄,三唑仑S,-羟代谢物S,体内过程：口服吸收良好，肌注吸收慢不规则，快速显效应静注。,苯二氮卓类 Benzodiazepines,不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服依赖性和成瘾。 特异解毒药：氟马西尼flumazenil,巴比妥类 Barbiturates,Barbiturates为巴比土酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药。 作用机制：增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通道开放时间延长,临床应用：(1)镇静催眠 (2)惊厥、癫痫(3)麻醉。,其他镇静催眠药,水合氯醛 chloral hydrate CCl3CH(OH)2具有良好镇静催眠及抗厥作用。消化性溃疡病人禁服。 丁螺环酮 buspirone 唑吡坦 zopidem 佐匹克隆 zopiclone,长期失眠治疗,理想的催眠药： (1)快速吸收，快速诱导睡眠； (2)无不良反应；不留镇静作用； (3)最佳半衰期，维持足够睡眠； (4)不影响睡眠结构； (5)不与乙醇起相互作用； (6)不易产生耐受性与依赖性； (7)即使过量使用也不会有生命危险。,长期失眠治疗,合理用药原则： (1)尽量明确失眠原因； (2)了解过去用药史； (3)按“性价比”用药； (4)严格掌握禁忌证：艾司唑仑等； (5)用药剂量个体化； (6)及时评估疗效、调整剂量； (7)短期（3-4周）用药、逐渐减量至停药。,长期失眠治疗,镇静催眠药选用： (1)根据半衰期选药：短效宿睡现象轻；中效睡眠持续时间长；长效还有次日抗焦虑作用。 (2)三环类抗抑郁药对部分患者效佳； (3)急性躯体疾病；唑吡坦（肺功能差者更安全）、三唑仑； (4)慢性疲劳综合征：阿米替林； (5)痴呆：光照疗法、褪黑素；,长期失眠治疗,镇静催眠药选用： (7)精神障碍：抗抑郁药。 (8)PTSD：TCAs、MAOIs、可乐定； (9)昼夜节律紊乱；光照疗法、 褪黑素； (10)酒精依赖：抗组胺镇静剂； (11)戒除兴奋剂、毒品、可卡因等：卡马西平、丙戊酸钠； (12)中枢性睡眠呼吸暂停综合征：药物治疗不作首选。,长期失眠治疗,失眠药物治疗注意事项： (1)所有镇静催眠药均有耐受与依赖性；用药一般不超过3-4周。 (2)开始治疗剂量、睡眠改善的减量。 (3)部分疾病禁用（呼吸暂停） ； (4)长效药物白天镇静易发事故； (5)其它中枢抑制药合用、作用叠加； (6)药物有肌松作用、易跌倒；,抗癫痫药抗惊厥药,抗癫痫药anti-epileptic drugs 癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。 用药目的：在于减少或防止发作。需长期服药。 药物机制：抑制病灶神经元过度放电；遏制异常放电的扩散。,苯妥英钠 Phenytoin Sodium,药理作用和机制：降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生膜稳定作用。,临床应用：(1)癫痫：大发作、部分性发作的首选药物之一；(2)中枢疼痛综合征；(3)心律失常。,苯妥英钠 Phenytoin Sodium,体内过程：口服吸收慢不规则；强碱不肌注；可作静滴。 不良反应 剂量有关神经系统反应、心律失常。 慢性毒性反应：齿龈增生 造血系统反应：叶酸缺乏 低血钙和佝偻病等。 过敏反应； 4.致畸反应； 药物相互作用：肝药酶诱导剂。,苯妥英钠 Phenytoin Sodium,卡马西平,carbamazepine 酰胺咪嗪 机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 应用： (1)大发作、局限性发作的首选药物之一； (2)精神运动性发作疗效较好， (3)中枢疼痛综合征； 不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。 体内过程：口服吸收慢不规则。,苯巴比妥 扑米酮,Phenobarbitol; Primidone 苯巴比妥对除失神小发作以外各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。 苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。 扑米酮类似于苯巴比妥。,乙琥胺 ethosuximide,乙琥胺是防治癫痫失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。,常见副作用：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。,丙戊酸钠 sodium valproate,丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。 作用机制： (1)增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系）；(2)抑制电压敏感性钠通道。,不良反应：轻，主要为肝损害；血液系统损害。,苯二氮卓类 Benzodiazepines,地西泮diazepam 氯硝西泮clonazepam 硝西泮nitrazepam 氯巴占clobazam。 iv地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。,硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛。 氯硝西泮 氯巴占：各型癫痫。,其它抗癫痫药,氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。 拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。 托吡酯：用于部分癫痫发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。,抗惊厥药,惊厥：指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常见：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒。 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、安定、硫酸镁等,硫酸镁,药理作用：(1)口服MgSO4有泻下和利胆作用; (2)注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。 骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。 临床应用：惊厥；高血压危象 不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。,MgSO4,治疗中枢神经系统退行性疾病药,CNS慢性退行性病：帕金森病Parkinsons disease; 阿尔茨海默病Alzheimers disease; 亨廷顿病Huntington disease; 肌萎缩侧索硬化症amyotrophic lateral sclerosis。 可能机制：兴奋毒性excitotoxicity; 细胞凋亡apoptosis; 氧化应激oxidative stress。,抗帕金森病药,发病机制（见图）：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。 药物分为： 拟多巴胺药 抗胆碱药,多巴胺能神经通路,丘脑,第三脑室,尾核,侧脑室,黑质,苍白球,壳,黑质纹状体多 巴胺能神经通路,纹 状 体,多巴胺学说,DA,ACh,ACh,抑制,兴奋,兴奋,正常,帕金森病,DA,抑制,左旋多巴 L-dopa,L-dopa,L-Tyr,DA,NA,脱羧酶,羟化酶,羟化酶,左旋多巴 L-dopa,体内过程：口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能进入CNS。 药理作用：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。 临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）。也用于肝昏迷。,左旋多巴 L-dopa,不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应 心血管反应-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。 药物相互作用： 维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。,卡比多巴 carbidopa,外周,中枢,L-dopa,口服,多巴胺：发挥疗效,多巴胺：产生不良反应,脱羧酶,脱羧酶,抑制外周脱羧酶：卡比多巴,卡比多巴 carbidopa,肠道,血,脑,左旋多巴,左旋多巴+卡比多巴,胃肠代谢,外周组织,外周组织,胃肠代谢,70%,29%,1%,10%,50%,40%,脑,剂量,剂量,肠道,血,卡比多巴 carbidopa,芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。 苄丝肼benserazide与卡比多巴有同样效应。,司来吉兰 selegiline,外周产生不良反应,中枢产生疗效,L-dopa,口服,DA,DA,MAO-A,MAO-B,选择性抑制剂,作用 消失,作用 消失,溴隐亭 bromocriptine,为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。,此外还可作用垂体D2受体，抑制催乳素分泌。,金刚烷胺 amantadine,抗震颤麻痹机制：促进L-DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）有关。 药理作用：优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 临床应用：震颤麻痹预防病毒感染,抗胆碱药,该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，疗效较L-dopa差。 适用：轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与L-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。,常用药物：苯海索trihexyphenidyl抗震颤疗效较好。,治疗阿尔茨海默病药,原发性老年性痴呆：与年龄相关，进行性认知障碍和记忆力损害，与正常老化有本质区别。 病理：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。 功能障碍基础：胆碱能神经传递障碍和受体变性，神经元数减少。 治疗策略：增加中枢胆碱能神经功能。,石杉碱甲 huperzine A,药理作用：可逆性胆碱酯酶抑制药，增加ACh含量。 临床应用：治疗AD。 不良反应：消化系统与心血管系统等。 多奈哌齐：剂量小、毒性低、价格低。 占诺美林：M1受体选择性激动药。,抗精神失常药,精神失常是多种原因所致精神活动障碍的一类疾病。 药物分类： 抗精神病药antipsychotic drugs 抗躁狂症药antimanic drugs 抗抑郁症药antidepressive drugs 抗焦虑症药antianxiety drugs,抗精神病药作用机制,脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能 与精神活动有关：中脑-大脑皮层、中脑-边缘系DA通路 调控锥体外系运动功能：黑质-纹状体DA通路 调控脑下垂体某些激素的分泌：结节-漏斗DA通路 参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统 精神病可能机制：脑内DA系统功能过强,氯丙嗪 Chlorpromazine,Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵Wintermin 作用机制： 1.阻断DA受体； 2.阻断5-HT受体； 3.阻断受体； 4.阻断M受体 5.阻断His受体,氯丙嗪药理作用,中枢神经系统： 抗精神病作用：阻断D2受体；镇吐作用：抑制CTZ D2受体；抑制体温调节中枢；加强中枢抑制药的作用。对锥体外系影响。 自主神经系统：阻断受体有关的作用； 阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。 对内分泌系统的影响：阻断结节-漏斗D2通路。,氯丙嗪 Chlorpromazine,体内过程：口服吸收慢而不规则；高亲脂性，脑组织分布广；用药应个体化。 临床应用： 精神分裂症。 呕吐、顽固性呃逆：对刺激前庭所致的呕吐无效。 低温麻醉、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。,氯丙嗪不良反应,常见不良反应：DA受体阻断中枢症状 M受体阻断症状 受体阻断症状。 锥体外系反应：帕金森氏综合征(中老年人多见) 急性肌张力障碍 静坐不能(青年多见) 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。 精神异常、惊厥、癫痫、过敏反应、心血管症状、内分泌症状、急性中毒,其它抗精神分裂症药物,吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲硫哒嗪、哌泊噻嗪 硫杂蒽类：泰尔登(氯普噻吨)、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多 其它类：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮,抗躁狂抑郁症药,躁狂症、抑郁症：又称为情感性精神障碍；其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关；5-HT缺乏是共同的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。 抗躁狂症药：典型药物为锂制剂。 抗抑郁症药：多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；地昔帕明是NA再摄取抑制药；阿米替林是5-HT再摄取抑制药。,碳酸锂 Lithium Carbonate,抗躁狂药 药理作用：治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低(与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关)。 不良反应：较多，2mmol/L引起中毒。,抑郁症的发病机制,单胺递质假说1. NE假说 利血平引起抑郁 左旋多巴能对抗利血平引起的抑郁 抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。 尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加 NE再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状,单胺递质假说2. 5-HT假说 自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物 抑郁症患者脑内5-HT递质过少。 抑郁症患者脑内5-HT2受体密度 5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。 5-HT的水平的降低能触发NE ,抑郁症的发病机制,抑郁症的发病机制,单胺递质假说 3. 多巴胺学说 脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关 抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物,抑郁症的发病机制,边缘系统下丘脑垂体肾上腺轴（LHPA）参与了机体对应激的反应，而应激反应可能是抑郁症形成的原因。 LHPA水平过高精神疾病 治疗的抑郁症患者的血尿中肾上腺皮质激素水平 20-40%的抑郁症体内可的松水平 注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，表明负反馈受损。,抑郁症的发病机制,雌激素和孕激素与抑郁症 月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重 孕妇产后可产生产后抑郁症 雌激素对CNS的5-HT，Adr和胆碱神经元及受体产生多种生理作用：与其他精神药物协同作用；促进机体对药物产生反应；作为某些精神药物必须的基因调节药物 孕激素为GABA受体的弱变构调节因子具有镇静和抗焦虑作用。,抗抑郁药,神经递质 NE DA 5-HT,Reuptake,丙米嗪 Imipramine,抗抑郁药 米帕明 药理作用 CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。 植物神经系统：阻断M受体 心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。,丙米嗪 Imipramine,临床应用： 抑郁症、遗尿症、焦虑恐怖症 不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。 其他抗抑郁症药 地昔帕明 马普替林：选择性抑制NA再摄取。 氟西汀：选择性抑制5-HT再摄取。,镇痛药,缓解疼痛药物：镇痛药、如吗啡；具有解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹林；麻醉药等。 镇痛药：主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。包括阿片受体激动药； 阿片受体部分激动药； 其他镇痛药。,镇痛药 analgesics,吗啡 morphine,吗啡 morphine,化学结构及构效关系： 菲核； N-甲基哌啶环；A-C氧桥；醇羟基；,体内过程：胃肠、鼻、肺等吸收；首关消除量大；注射吸收较好。1/3血浆蛋白结合。,吗啡药理作用,中枢神经系统： 镇痛(脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质)-见图 镇静、致欣快euphoria作用(中脑边缘叶、蓝斑核) 呼吸抑制(呼吸中枢) 镇咳(咳嗽中枢) 缩瞳、改变体温调节点、催吐、内分泌影响；,吗啡 morphine,作用机制:与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。,SP,SP,SP,SP,E,E,阿片受体,含脑啡肽 的神经元,感觉 神经元,接受 神经元,冲动 传入 脑内,E,吗啡药理作用,平滑肌： 引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制； 胆道平滑肌收缩； 降低子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。 心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢(可被纳洛酮对抗)。释放组胺(可被抗组胺药对抗) 抑制免疫、扩张皮肤血管。,吗啡临床应用,镇痛：创伤、手术、烧伤等剧痛；心肌梗塞引起的疼痛。 心源性哮喘：机制 扩张血管、降低阻力 镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。 止泻 阿片酊、复方樟脑酊。,吗啡不良反应,一般反应：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。 耐受性和依赖性：耐受性可能机制与受体去敏感、受体内陷、受体下调以及AC激活有关。身体依赖性和精神依赖性；,吗啡不良反应,急性中毒：主要表现有昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。 急性中毒抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。 禁忌证：分娩和哺乳妇女止痛；支气管哮喘、肺心病；颅内高压,成瘾性（药物依赖）,初吸阿片类药,恶心、呕吐、头昏、无力、视物不清、焦虑,不适减少 快感增加,停止,快感传至全身，皮肤温度1分钟 似睡非睡 松弛 “Hi” 0.5-2h 2-4h精神振奋,依赖形成,3-6小时需重复,成瘾性（药物依赖）,身体依赖性(physical dependence)亦称生理依赖性（physiological dependence） 是反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体损害，即戒断综合征，使人非常痛苦，甚至有生命危险 致身体依赖性的药物主要有阿片类、镇静催眠药等，可卡因和苯丙胺类中枢兴奋剂也可产生身体依赖性。,成瘾性（药物依赖）,精神依赖性（psychic dependence），又称心理依赖性（psychological dependence） 使人产生一种愉快满足或欣快感觉，产生强迫性觅药行为，以便获得满足或避免不适感。断药后一般不出现躯体戒断症状。药物精神依赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。,成瘾性（药物依赖）,躯体依赖性的产生与蓝斑核有关； 动物对吗啡成瘾后，脑内蓝斑核放电出现耐受，一旦停用吗啡，蓝斑核放电增加； 给予a2受体激动药可乐定或吗啡，可抑制蓝斑放电，使戒断症状缓解或消失。 分子机制：长期慢性给阿片类药物可使G蛋白，cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系统。,成瘾性（药物依赖）,奖赏系统存在于中枢神经系统内，该系统主要涉及中脑腹侧被盖区（VTA）、伏膈核（NAc）、杏仁核（Amy）、下丘脑的弓状核、中脑导水管周围灰质（PAG）等脑区，其外延部分包括前额叶皮层（PFC）、海马（Hip）等与情绪、学习和记忆密切相关的脑区。 成瘾性药物可直接或间接兴奋奖赏系统，引起多巴胺快速、大量释放多巴胺奖赏机制。,药物戒断法,美沙酮替代递减法。 阿片递减法 丁丙诺啡递减法 可乐定脱毒法,药物维持法,美沙酮维持法：缺点促组胺释放，抑制呼吸、抑脑血管。 左旋乙酰美沙酮：长效，缺点QT间期延长 丁丙诺啡：含片。 纳曲酮预防复发治疗。,可待因 codeine,镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。,哌替啶 pethidine,度冷丁 dolantin 药理作用：(1).CNS：与吗啡相似，作用较弱; (2). 平滑肌：作用较弱，不引起便秘; (3).不对抗缩宫素的作用; 临床应用：(1).镇痛：取代吗啡；(2).心源性哮喘 (3).麻醉前给药；人工冬眠 。 不良反应 ：与吗啡相似，较轻。,其它镇痛药,美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。 芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。 喷他佐辛(镇痛新)：吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。 布托啡诺：吗啡受体部分激动剂；缓解中、重度疼痛。,其它镇痛药,曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手术。 布桂嗪(强痛定)：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。 延胡索乙素 罗通定：无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。,阿片受体拮抗药,纳洛酮：结构与吗啡似，阿片受体亲和力大，无内在活性；能迅速阻断吗啡作用，用于抢救。对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状。防止复吸。 纳曲酮：生物利用度高、维持时间长。,naloxone,morphine,花生四烯酸,膜磷脂,PLA2,皮质激素,LT,中 间 体,COX-1 COX-2,NSAIDs,PGE2 PGI2 TXA2 等,解热镇痛抗炎药,共同作用,共同作用机制：抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cyclooxygenase COX)，减少PG的合成。 共同作用：解热作用，抑制中枢体温调节中枢PG合成，阻断细胞因子作用；镇痛作用，抑制PG合成，抗知觉作用；抗炎作用，抑制COX-2，减少PG合成，抑制某些细胞粘附分子活性表达；,常见不良反应,胃肠道反应：胃粘膜保护作用减弱 皮肤反应：皮疹、荨麻疹等 肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死 肝