药理基地检查重点复习题..doc

2颁布药物临床试验质量管理规范的目的？答：为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。5以人为对象的研究须符合什么原则？答：所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。作为专业负责人PI，应主要在以下资料上签字：原始病例、CRF确认页、伦理申请书、协议书、授权表、SAE报告表、中期总结/年度报告/总结报告。专业秘书工作职责1、项目研究者应在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；应接受过GCP培训并取得相应资格。2、负责起草、修订及撰写药物临床试验专业管理制度、SOP及操作规范。3、协助专业负责人及研究者完成本专业的有关药物临床试验的工作任务；协调解决药项目实施过程中的困难及问题。4、对本专业相关人员进行GCP、药物临床试验相关法律法规、临床试验技术的培训和继续教育，并做好培训记录。5、妥善管理药物临床试验专业管理制度、SOP及操作规范等资料，保障档案管理的规范性和完整性。专业质量控制员工作职责1、专业质量控制是我院“三级质控”制度中重要组成部分，专业质量控制员应由具有本科及本科以上学历或中级职称以上人员担任，熟悉GCP及相关法律法规，具有丰富的药物临床试验经验并熟知药物临床试验流程。2、严格遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行。1) 熟悉和掌握药物临床试验方案、目的、药物的疗效及安全性，对方案产生异议时，有权向主要研究者提出个人意见和建议；2) 确认在试验前取得了所有受试者的知情同意书，监查研究者对试验方案的执行情况，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者合格；3) 确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录；核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；试验结束后对原始数据进行溯源并作记录；4) 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；5) 按照“药物接收、保存、发放、回收管理制度”严格督查试验用药管理，并做记录。伦理委员会（Ethics Committee），由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。1、第一次揭盲在研究数据全部录入并锁定后，由保存盲底的国家药物临床研究机构工作人员与统计学人员等做第一次揭盲，并将数据库交统计分析人员按统计计划书要求进行统计分析，第一次揭盲人员签字并注明日期。2、第二次揭盲完成统计分析后，由统计分析人员写出统计分析总、分报告，交本试验的主要研究者写出研究总结报告和分中心总结初稿，在临床研究总结会上由国家药物临床研究机构管理人员、项目负责人、分中心主要研究者、申办者等工作人员进行第二次揭盲，确定试验组与对照组，最后由主要研究者在研究总结报告和分中心总结中注明。3、紧急揭盲在药物包装编码的同时，为每个病例准备一个应急信封，信封内密封相应编号药物所属的组别。应急信封随相应药物编号发到各中心，保存在中心负责研究者处。如发生严重不良事件，由中心负责研究者决定是否拆阅应急信封。应急信封一经拆阅，该病例作为脱落处理。4、以上几项整个过程均详细记录存档备案。1、 不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？不良事件：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。什么是严重不良事件（SeriousAdverseEvent）？答：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。1.1建立抢救小组12. 试验前要求 2.1申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。2.2在方案中对不良事件做出明确定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。2.3方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。2.4试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案的内容。2.5将研究医生、护士或伦理委员会的联系方式告知患者。3. 不良事件的处理与记录3.1 住院患者如受试者在住院期间发生不良事件，按以下程序处理：发现受试者出现不良事件后，管床医生或值班医生应及时告知研究者，如有必要，可先对症处理，由研究医师初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，并给予进一步处理意见：3.1.1 一般不良事件：可密切续观事件的转归或根据试验方案进行相应对症处理；3.1.2 重要不良事件：研究医师应及时通报主要研究者，并根据方案要求暂停治疗、调整药物剂量和予以针对性处理等处理，如有必要，PI可决定是否紧急接盲；3.1.3 严重不良事件：按下述第4点内容及时处理并按相应SOP进行报告。3.1.4 研究医师根据病情实施处理，如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，通知应急小组，启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案”。3.2 门诊患者获知受试者出现不良事件后，研究医师需详细询问受试者当时的症状、体征及所在地点等，对受试者进行必要的解释与开头指导，对不良事件的程度和相关性给予初步评定；3.2.1 如受试者在当地医疗机构，通过电话与接诊医生取得联系，再次核实不良事件的程度并给予处理意见：3.2.2 一般不良事件：可赴当地医院初步诊治，并告知密切续观事件的转归；3.2.3 重要不良事件：建议返院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急接盲用。根据方案要求采用暂停治疗、调整药物剂量和对症治疗等处理。3.2.4药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。4. 严重不良事件（SAE）的处理和报告4.1考虑为SAE时，由首诊医生通知主要研究者或其他负责医生到场，如病情严重，应一边抢救一边通知项目负责人，如有必要，立即停用试验用药；4.2 如判断为SAE，则根据临床表现按肿瘤专业临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重毒性，由研究人员决定给予加速药物排 泄等抢救措施，尽可能维持病人生命体征的稳定，必要时进行心电监护，如需要可请有关科室会诊、协助处理，启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预 案”。4.3 院外受试者被判断为SAE而又无法前来就诊时，建议受试者及时返院或赴当地医院就诊，同时立即通告项目负责人，获得进一步处理意见；如在当地医院就诊时，与接诊医生取得联系，了解具体情况，予以治疗的建议。必要时携带揭盲信封，前往当地救治或接回本院救治。4.4 项目负责人确定发生严重不良事件时，必须在24小时内以书面的形式报告：主要研究者，药物临床研究机构伦理委员会、申办单位、GCP中心SAE专员，再由GCP中心办公室报告至国家食品药品监督管理局（SFDA），省食品药物监督管理局等。严重不良反应报告的内容可采用申办者提供或SFDA提供的标准表格。申办者报告的部分应保证符合所有法律法规要求的报告规程。（详见SAE报告的SOP）5. 紧急揭盲发生重要不良事件，在抢救受试者时，需立即查明所服药品的种类，由主要研究者决定紧急揭盲。一旦揭盲，该患者将被中止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。6. 记录6.1 研究医师应做好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。6.2 在原始病例尽可能详细的记录SAE发生、发展、治疗的经过，并记录于CRF表中，对该SAE进行追踪，直到得到妥善解决或病情稳定或明确原因时需向GCP 中心的该项目的主要研究者，药物临床研究机构伦理委员会、申办单位、国家食品药物监督管理局等提供最终报告（如必要某些部门应以书面的形式报告）。附件1：定义1、不良事件(Adverse Event, AE)是病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。2、严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）的定义：SAE指任何剂量的试验药物在观察期间出现的以下不良事件，通常包括：死亡、威胁生命、需住院治疗或延长住院时间、造成终生或明显得残疾 /缺陷、先天性异常/生育障碍等；但根据抗肿瘤药物的试验特点，可能某些试验对SAE会有补充的规定，所以要求研究人员对所负责的试验用药比较熟悉；3、药物不良反应(Adverse drug Reaction, ADR)指在按规定剂量正常应用药物的过程中产生的有害的而非所期望的、与药物应用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗剂量尚 未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系的反应，也应视为药物不良反应。4、非预期药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction, UADR）:非预期药物不良反应是性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。5、重要不良事件（Severe Adverse Event）:在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对性的医疗措施才能恢复正常.附件2、不良事件与药物因果关系判断1.因果判断的有关指标：1.1开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。1.2可疑的不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。1.3所可疑的不良反应是否可以用相关的病理状况、合并用药、现用疗法、曾用疗法来解释。1.4停药或降低用量，可疑不良反应能否减轻或消失。1.5再次接触同样药物后是否再次出现同样反应。1.6因果关系的判断：依据上述五个指标，分析因果关系为肯定、很可能、 可能、可疑和不可能五级。134什么标准操作规程（StandardOperatingProcedure，SOP）？答：为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 135什么是设盲（Blinding/Masking）？答：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。136单盲指什么？答：单盲指受试者不知。137双盲指什么？答：双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。 病例报告表（Case Report Form, CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。试验用药品（Investigational Product），用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。对不良事件均按5级标准评定是否与药物有关。1-肯定与药物有关2-很可能与药物有关 3-可能与药物有关 4-可能与药物无关 5-与药物无关以123的病例数总和作为分子，全部可供不良反应评价的入选病例作为分母，统计不良反应率。同上原则进行不良反应评价，但5级标准改为7级标准。1，2，3，4与上同，5改为很可能与药物无关，6为与药物无关，7为不可评价。 不良事件严重程度的判断标准在填写CRF的不良事件表时，研究者将使用轻度、中度、重度来描述不良事件的强度。为统一标准，事件强度的分级如下：轻度：不影响受试者的正常功能。中度：一定程度上影响到受试者的正常功能。 重度：明显影响受试者的正常功能。 不良事件与试验用药关系的判断标准II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。期试验按规定需进行盲法随机对照试验100对，即试验药与对照药各100例共计200例。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。试验组300例。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。1、 期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验。2、 期临床试验病例数按SFDA规定，要求2000例。6.1.2.意向性分析人群(ITT)愿意治疗病例分析，此分析包括所有参加试验，接受任何一次治疗并有任何一次基线后的值可供分析的受试者。此类分析还包括试验方案的违背者和试验数据不完全的中途退出者。6.1.3.符合方案人群(PP)符合方案病例分析，此分析包括所有进入试验，完成试验并在试验完成过程中依从试验方案且无较大偏差出现的受试者，即符合下面三个条件者：1、 有效的基线值2、 符合方案，不违背方案中的规定的入选排除标准；3、 完成全部评估依次性良好(80%120%之间)LOCF估计(Last observation carry forward)指对于重要指标的缺失值使用最接近的观察数据估计之。（2） 4.2.依从性评价（3） 为了评估病人用药的依从性，研究者必须检查病人的用药记录，未用完的药物必须归还并清点。任何一次用药的疏漏及其原因必须记录下来。（4） 设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。药品的随机编盲是新药临床试验的一个重要环节，一般先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和相应的药品编码，然后按此编码将试验药和对照药进行分配包装，分装药品结束后，盲底将一式二份分别存放在研究者和申办单位，并准备相应编码的应急信件。（5） 随药品下发的应急信件只有在该名受试者发生严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时，由研究单位的主要研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。92临床试验总结报告内容有哪些？答：临床试验总结报告内容包括：（一）随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；（二）不同组间的基线特征比较，以确定可比；（三）对所对疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析。统计结果的解释应着重考虑其临床意义。（四）安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；（五）多中心试验评价疗效，应考虑中心间存在的差异及其影响；（六）对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系作出简要概述和讨论。37负责临床试验的研究者应具备什么条件？（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的