课件：第中药药理祛风湿方药.ppt

第十章,祛风湿方药,第一节 概述,定义 凡能祛除风湿，解除痹痛，临床用 于治疗痹证的方药 分类 祛风湿散寒药 祛风湿清热药 祛风湿强筋骨药,功效 祛风散寒除湿 舒筋活络 止痛 强筋骨,主治 风湿痹证,大多味苦、辛，性温 入肝、脾、肾经,痹证,人体肌表经络遭受风、寒、湿、邪侵袭后，使气血运行不畅而引起筋骨肌肉关节的疼痛、肿胀、麻木和活动障碍等症，中医称为痹证 主要临床表现有骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，酸楚、麻木、重着、灼热，关节肿胀、变形、运动障碍,药理作用,抗炎 镇痛 免疫调节,1、抗炎,祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型 均有不同程度的拮抗作用 *秦艽、五加皮、独活、粉防己、雷公藤、豨莶草等具有抑制甲醛、蛋清和角叉菜胶所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓肿胀 *秦艽、独活、雷公藤、粉防己、五加皮等能抑制毛细血管通透性增高，减少炎症渗出,抗炎机理,(1)秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与兴奋垂体肾上腺皮质功能有关 实验证明：秦艽碱甲 降低肾上腺内Vc含量； 切除双侧肾上腺的大鼠，抗炎作用消失 切除垂体或用戊巴比妥钠麻醉的正 常大鼠，也无抗炎作用 表明：秦艽碱甲可能是通过兴奋下丘脑、兴奋垂体， 使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能,(2)防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介质 前列腺素E的合成或释放有关,防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激 素样作用,2、镇痛,川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著 提高热刺激、电刺激、化学刺激动物的痛阈值 青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，但无耐受性、无吗啡样成瘾作用，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关,异丙嗪能增强青风藤的镇痛作用，主要系两药在 中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了青风 藤碱对抗组胺的释放所致 青风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性， 虽可产生耐受性，停药后即可消失 木防己碱有提高痛阈作用，脑室给药证明镇痛作 用部位在中枢 以吗啡镇痛作用为100，汉防己总碱的效力约为 13,3、免疫调节,祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异 常增高的免疫功能有密切关系 雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤等对机体免疫功能有明显抑制作用,（1）雷公藤,雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成分如雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对特异性免疫功能和非特异性免疫功能均有明显的抑制作用 雷公藤使类风湿性关节炎患者血清中IgG、IgA、IgM水平明显下降，雷公藤多苷能直接抑制IL-2的基因表达 雷公藤甲素能影响环核苷酸，使细胞内cAMP水平降低，cGMP水平呈剂量依赖性增高，从而抑制NK细胞活性等,（2）豨莶草 豨莶草能使小鼠脾脏和胸腺重量减轻，E花环形成率下降并抑制抗体形成 粉防己碱选择性地抑制T细胞依赖免疫反应，能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其Ca2拮抗作用有关。秦艽能明显抑制绵羊红细胞（SRBC）所致的小鼠迟发型超敏反应（DTH），其主要成分为秦艽碱甲,此外,部分祛风湿药对免疫功能有促进作用，如细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体滴度 综上所述，与祛风湿方药祛除风湿、解除痹痛功效相关的药理作用主要是抗炎、镇痛、调节机体免疫功能。主要物质基础有秦艽碱甲、汉防己甲素、川乌总碱、雷公藤碱、青风藤碱等,第二节,常用药物,一、秦艽,为龙胆科植物秦艽的干燥根 主要成分 龙胆苦苷：在提取过程中遇氨转变成生物碱， 生物碱有秦艽碱甲(龙胆碱)、秦艽碱乙(龙胆次碱)、秦艽丙素、龙胆苦苷 挥发油和糖类等,味辛、苦、平，性微寒 归胃、肝、胆经,功效 祛风湿 清湿热 止痹痛,主治 风湿痹痛 筋脉拘挛 骨节酸痛 骨蒸潮热 疳积发热,药理作用,抗炎 抗过敏 镇痛 解热、镇静 抗菌 利尿 其他 保肝、利胆、降压、升血糖、抗 菌、利尿,1、抗炎,对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用 抗炎机制 秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链的双键是抗炎的必要结构，加氢后则无抗炎作用 兴奋下丘脑，兴奋垂体，使ACTH分泌增加，从而增强肾上腺皮质的功能,2、抗过敏作用,秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有一定的保护作用，还能抑制因注射蛋清而致大鼠毛细血管通透性增高 作用机理 可能与其抗组织胺作用有关,3、镇痛,秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应，减轻热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，但作用持续时间短暂 延胡索和草乌可增强其镇痛作用,4、镇静、解热作用,秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用 小剂量为镇静，较大剂量为兴奋，最后导致麻痹而死亡,5、保肝、利胆 降低血清中TNF浓度，减轻肝损伤 6、降压 7、升高血糖 通过促进肾上腺素的释放而产生升高 血糖作用 8、抗菌 对多种细菌、皮肤真菌有抑制作用 9、利尿 利尿并促进尿酸排泄,临床应用,普风湿性关节炎、类风湿性关节炎等：以秦艽为主的复方（如独活寄生汤、大秦艽汤）常用于治疗风湿热痹或虚痹 肺炎、肺结核、胸膜炎等：以秦艽为主的复方（如秦艽鳖甲散)常用于骨蒸潮热，温热病后期阴亏津伤，余热未尽 黄疸型肝炎,胆囊炎等：以秦艽为主的复方（如山茵陈丸)常用于湿热黄疸,二、独活,伞形科植物重叶毛当归的干燥根 主要成分 香豆素，包括东莨菪素、二氢山芹醇、 甲氧基欧芹酚 氨基丁酸、当归酸等,性微温，味辛苦，归肾、膀胱经,功效 祛风除湿 止痛 解表,主治 风寒湿痹 腰膝疼痛 手脚挛痛 头痛，齿痛,药理作用,抗炎 、镇痛 镇静作用 抑制血小板聚集和抗血栓作用 对心血管系统作用 解痉作用 抗肿瘤,临床应用,风湿性、类风湿性关节炎：以独活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗肝肾两亏、气血不足所致风湿痹证 腰椎间盘突出症、坐骨神经痛：以独活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗腰腿痹痛等痹症,头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛：以独活为主的复方（如羌活胜湿汤）用于风寒夹湿之表证 椎间盘突出、骨质疏松症：独活配伍川乌、草乌、五加皮熬制成膏药外敷治疗椎间盘突出、骨质疏松症有效 银屑病：独活片剂配合长波紫外线照射治疗,不良反应,香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋喃香豆素类化合物为光活性物质，当进入机体后，一旦受到日光或紫外线照射，则可使受照处皮肤发生日光性皮炎，于受照射部位发生红肿、色素增加、甚至表皮增厚等,三、川乌,为毛茛科植物乌头的母根 主要成分 乌头碱、中乌头碱，次乌头碱 苯甲酰乌头胺 苯甲酰中乌头胺 苯甲酰次乌头胺 dl-去甲基乌药碱和去甲猪毛菜碱,味辛、苦，热，有大毒 归心、肝、肾、脾经,功效 祛风除湿 温经止痛,主治 风寒湿痹 关节疼痛 心腹冷痛 寒疝作痛,药理作用,抗炎 免疫抑制 镇痛 强心 对血压的影响,现代应用,风湿性、类风湿性关节等：以川乌为主的复方（如乌头汤）常用于治疗风湿痹证 冠心病心绞痛：以川乌为主的复方（如乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛 急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝疼痛,不良反应,川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致中毒。川乌的主要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其中乌头碱毒性最强,川乌中毒症状 轻者服药后 1530min见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感 中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍，呼吸困难，血压下降，体温不升，面色苍白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱 重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀，脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室纤颤及室性停搏，最后可因心脏或呼吸衰竭而死亡,四、雷公藤,系卫矛科雷公藤干燥根 主要成分 生物碱、二萜类、三萜类等 其中二萜类和生物碱类是主要活性成分： 如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤酮、雷公藤红等,性寒，味苦、辛，有大毒 归心、肝经,功效 祛风除湿 活血通络 消肿止痛 解毒杀虫,主治 风湿性关节炎 类风湿性关节炎,药理作用,免疫抑制 抗炎 对血液系统和血管的影响 抗菌、抗病毒、杀虫 对生殖系统的影响 抗生育 抗肿瘤,1、免疫抑制,(1)抑制细胞免疫 以刀豆蛋白(ConA)诱导的淋巴细胞增生试验证实，雷公藤红主要抑制T淋巴细胞的增生，其抑制作用是可逆的，并无明显的细胞毒作用 大剂量雷公藤总苷可使动物胸腺萎缩，但不引起脾脏减轻 能部分抑制局部同种移植物抗宿主反应，这种作用类似于皮质激素，但作用机理与环磷酰胺和丝裂霉素C不同 可能作用于免疫应答的感应阶段，即T细胞识别抗原的早期 雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制繁殖较快的淋巴细胞的增生及大剂量抑制胸腺有关(因对淋巴细胞存活率无影响),(2)抑制体液免疫 雷公藤总苷降低IgM、IgG，临床也发现雷公藤使类风湿关节炎病人血清中IgG、IgA、IgM及球蛋白明显下降，补体C3显著升高 抑制体液性免疫 雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP，提高cAMP/cGMP 比值 -这可能是抑制机体免疫功能的机理,2、抗炎,雷公藤对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用，也可抑制组胺所致的大鼠毛细血管通透性增加 雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用 雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗炎作用，同时尿中17-OHCS显著升高，说明能增强肾上腺皮质的功能,3、对血液系统和血管的影响,降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度、红细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率 减少血管内皮损伤后血浆内源性类洋地黄因子的含量，减少血管内皮损伤局部的炎症细胞,4、抗菌、抗病毒、杀虫,能杀虫、蛆、蝇、蚕等，对多种细菌、真菌有抑制作用,5、抗生育,对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的抑制作用 睾丸和附睾减轻、精子数量减少，且完全失活。睾酮水平下降抑制了生精细胞，但呈可逆性抗生育作用 雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。使育龄妇女月经减少甚至闭经，雌二醇水平下降，滤泡刺激素(FSH)及黄体激素(LH)水平升高。,抑制机理 非选择性地抑制更新组织的有丝分裂,6、抗肿瘤,抗肿瘤活性成分 雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯 抗肿瘤机制 能抑制RNA和蛋白质的合成 选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去 活性从而抑制肝糖原合成 使RNA聚合酶失活而干扰DNA复制,临床应用,类风湿性关节炎、强直行脊柱炎：雷公藤单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹 肾小球肾炎：以原发性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病综合症。 结缔组织病：如白塞病、红斑性狼疮、硬皮病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片 皮肤病：如麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒,不良反应,雷公藤毒副作用的大小与用药量有关,通 常用药量越大，毒副作用也就越明显。 消化系统:主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤 对肝细胞有轻度毒性作用，引起SGPT升高， 少数伴肝区疼痛 生殖系统:主要表现为男子生育能力下降或不育，女子出现月经紊乱、闭经等。 造血系统：主要表现为白细胞、粒细胞、红细胞及全血细胞减少,神经系统：头昏、乏力、失眠、嗜睡 、复视 过敏反应：发生率约占10，主要为皮肤糜烂、 溃疡、斑丘疹等 心血管系统：胸闷、心悸、心律失常等；严重中 毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心 源性休克等 少数患者服用可引起多尿、尿崩 症等，急性中毒 可引起肾功能衰竭,五、五加皮,为五加科植物细柱五加的干燥根皮 主要成分 刺五加糖苷、紫丁香苷、棕榈酸、亚油酸等,性温，味辛、苦，归肝、肾经,功效 祛风湿 补肝肾 强筋骨 利水,主治 风湿痹痛 腰膝疼痛 筋骨痿软,药理作用,抗炎 对免疫功能的影响 镇静、镇痛 对抗镉致突变作用及抗应激作用 促进核酸合成 性激素样作用 其他 降血糖、抗溃疡,1、抗炎作用,实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介质都有作用外，还能显著抑制佐剂性关节炎及、型变态反应性炎症。抑制大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)(抑制IgE的产生，而抑制Arthus反应局部皮肤过敏反应) 抗炎机理 抑制白细胞趋化、溶酶体酶、PG等炎症介质的释放 细柱五加能延长小鼠心脏植入存活时间，有抗排异作用,2、对免疫功能的影响,其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免疫 而其总皂苷则能提高非特异性免疫和体液免疫,3.镇静、镇痛 延长睡眠时间，提高痛阈 4.对抗镉致突变作用及抗应激作用 降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加；延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压耐缺氧时间 5.促进核酸合成 促进肝脾细胞DNA合成 6.性激素样作用 促进性器官发育 7.降血糖、抗溃疡,临床应用