课件：抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药.ppt

抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 Cholinesterase inhibitor and AchE reactivators,怀化医专药理教研室 刘建新 ,课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求： 1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。,胆碱酯酶,AchE,一、抗胆碱酯酶药,根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,与AChE 结合，抑制AChE ，使ACh堆积，表现拟胆碱作用,新斯的明 (neostigmine),人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用,本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。,体内过程,AChE,Ach,M-R,N-R,（）,（）,1.骨骼肌兴奋,（1）,（） AChE,Ach,NM-R,（）,（2）直接（）NM-R,（3）促进运动神经末梢释放Ach,（）,NM-R,药理作用,2.平滑肌（胃肠、膀胱）兴奋,临床用途,（1）重症肌无力（myasthenia gravis）,神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力,抗nAChR抗体,nACh受体,Ach,血清中,终板nACh受体数目减少,眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难,（2）术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱 中毒,兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注,心率,兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿,临床用途,过量可产生M及N样症状。 长期用于重症肌无力致胆碱能危象：用药过量终板附近有过多Ach去极化性神经肌肉接头的阻断表现肌无力。 要分清用药过量或是不足!,禁忌症,支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗阻,不良反应,吡斯的明 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点： 作用弱、起效慢、维持久(6-8h),毒扁豆碱（依色林）,作用特点： 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹鲁卡品强,毛果芸香碱和毒扁豆碱 治疗青光眼作用比较：,兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,1.剧毒：内吸磷（E1059） 对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷,常见有机磷分类,有机磷酸酯类,中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。 中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。,有机磷 皮肤、呼吸道、消化道等 体内 与AChE结合 磷酰化AChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在体内大量堆积 中毒症状 M、N样及中枢症状,有机磷中毒机理,中毒机制,有机磷酸酯类,胆碱酯酶,胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物,磷酰化胆碱酯酶,中毒表现,急性中毒（多见） 慢性中毒（生产中长期接触）,AChE,Ach,M-R，N-R,（）,（）,1. M样症状,汗，泪，呼吸腺，消化腺,支气管,眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清,平滑肌：,兴奋,腺体分泌增加：,呼吸困难,胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁,膀胱：尿失禁,2. N样症状,1. M样症状：心血管HR，Bp,肌束震颤,NN (N1),副交感N节,节后纤维,交感N节,（）,（）,节后纤维,肾上腺髓质,N M (N2）,Ach,（+）,M-R,NA,AD、NA,肌无力,肌麻痹,临床分型： 轻度 ： M样 中度 ： M样N样 重度 ： M样N样CNS,AChE活性,70,50,30,3.中枢神经系统 先兴奋后抑制,兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸麻痹,急性中毒的治疗原则,离开现场 清除毒物 清洗 反复洗胃：2%NaHCO3或0.9NaCl溶液 导泻：MgSO4 对症治疗：人工呼吸、给氧；抗惊厥；抗休克,注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液,应用抢救药 ： 1、M受体阻滞药(达到“阿托品化”) 2、胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定),四肢温暖、面色潮红、 心率较前加快、 瞳孔较前扩大、 肺底湿性罗音消失、 意识恢复，有轻度兴奋表现,胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定；氯解磷定,二、胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药的药理作用 解磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定（无毒） + AchE （恢复活性） 解磷定+游离有机磷,对内吸磷（1065）、对硫磷（1059）、马拉硫磷（4049）效好； 对敌百虫、敌敌畏效稍差； 对乐果无效。,使磷酰化胆碱酯酶复活 与体内游离的有机磷结合,肟基,碘解磷定,作用,氯解磷定 （pralidoxime chloride，PAM-Cl）,水溶性好，可im 副作用小，临床常用。,解毒疗效：N样症状中枢症状M样症状,1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重,特点,不良反应,碘解磷定 （pralidoxime iodide ，派姆，PAM）,解毒效果 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。,1.迅速控制肌颤 2.对植物N，中枢系统症状有一定改善 3.不能对抗大量堆积的AchM样作用,静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶心，呕吐，心率快。,临床疗效,不良反应,常用解毒药 1. 阿托品 特点： a.阻断MR，对抗M样症状。 b.能透过血脑屏障，解除部分中枢症状。 c.不能阻断NR，对N样症状无效 d .不能使被抑制的ChE恢复活性。,2.胆碱酯酶复活药 氯解磷定（pralidoxime chloride） 特点： 1. 能使AChE复活。 2. 迅速消除N样症状，消除肌束颤动。 3. 不能解除中枢症状。 4. 对M样症状疗效差，故应与阿托品合用。 5. 对“老化酶”无效。,解毒药物应用原则,联合（阿托品M样症状，胆碱酯酶复活药N样症状） 尽早（尽量在老化前使用） 足量（阿托品化） 重复（中、重度）,思考题 1. 有机磷酸酯类中毒可出现那些症状？其机理是什麽？ 2. 抢救有机磷酸酯类中毒的措施有哪些？主要有哪些抢救药？试述其机理。,祝学习进步！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分