中国药品检验标准操作规范2010版释放度检查法.doc

检 验 操 作 程 序文件编号：页号：1/6释放度测定标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围22、引用标准23、简介24、仪器装置25、第一法用于缓释制剂或控释制剂26、第二法用于肠溶制剂47、第三法用于透皮贴剂68、更改信息6颁发部门：分发清单： 编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了释放度的测定方法和结果判定，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于释放度的测定。2 引用标准中国药典2010年版二部附录 D“释放度测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P276“释放度测定法”。3 简介释放度测定法系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。中国药典2010年版二部收载三种测定方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。4 仪器装置4.1第一法与第二法均采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录 C)项下所示的仪器装置。4.2用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法(中国药典2010年版二部附录 C第二法)，并与网碟组成其桨碟装置。4.2.1网碟用不锈钢制成，分上层和下层网碟，其形状和尺寸见中国药典2010年版二部附录 D项下所示附图。4.2.2搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。5 第一法 用于缓释制剂或控释制剂5.1测定法 照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒内完成，并及时补充相同温度相同体积的释放介质，按照各品种项的规定的测定方法测定，计算出每片(粒)的释放量和6片(粒)的平均释放量。5.2结果判定5.2.1除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片(粒)中，每片(粒)每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围.（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有12片(粒)超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有12片(粒)超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量，如有13片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且平均释放量未超出规定范围；5.2.2除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：（1）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有1片超出规定范围20%；（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有2片（粒）超出规定范围10%；（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有3片（粒）超出规定范围；（4）6片(粒)中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；（5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围。（6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%。（7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%。（8）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q -10%），或不超过高限的10%（Q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。5.3注意事项操作注意点同溶出度测定法。6 第二法 用于肠溶制剂6.1该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。6.2测定法6.2.1（一）法6.2.1.1酸中释放量测定 除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，实际两取得体积与规定体积的偏差应不超过%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试品6片(个)，如为篮法，分别投入6个干燥的转篮中，将转篮降入溶出杯中；如为浆法，分别投入6个溶出杯内（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。），注意供试品不得有气泡，按各品种项下规定的转速，启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，按品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的酸中释放量。6.2.1.2缓冲液中释放量测定 于上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至6.80.05)，继续运转45分钟或按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过在30秒内完成，按各品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的缓冲液中释放量。6.2.2（二）法6.2.2.1酸中释放量测定 除另有规定外，在每个容器中注入0.1mol/L盐酸液900 ml，照6.2.1.1项下进行测定。6.2.2.2缓冲液中释放量测定 除另有规定外，将6.2.2.2所述各容器中的酸液弃去，并立即加入磷酸缓冲液（pH6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照6.2.1.2项下进行测定。磷酸缓冲液（pH6.8）的配制 取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.80.05。6.3结果判定除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量不大于标示量的10%；（2）6片（粒）中有12片（粒）释放量大于10%，但其平均释放量不大于10%；缓冲液中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（Q），除另有规定外，限度（Q）应为标示量的70%；（2）6片（粒）中的仅有12片（粒）低于规定限度，但不低于Q-10%，且平均释放量不低于规定限度；（3）6片（粒）中的如有12片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有1-3片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于低于Q-20%，且其平均释放量不低于规定限度。除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；（2）6片（粒）中平均释放量大于10%；缓冲液中释放量（1）6片(粒)中有1片(粒) 低于Q-20%；（2）6片(粒)中有2片(粒) 低于Q-10%；（3）6片(粒)中有3片(粒) 低于规定限度；（4）6片(粒)的平均释放量低于规定限度；（5）初、复试中有12片(粒)中有4片(粒)低于规定限度；（6）初、复试中有12片(粒)中有2片(粒)低于Q-10%；（7）初、复试中有12片(粒)中有1片(粒)低于Q-20%；（8）初复试中有12片(粒) 平均释放量低于规定限度。以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。6.4注意事项6.4.1缓冲液中释放量测定中，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.80.05。6.4.2如采用（二）法，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。7 第三法 用于透皮贴剂7.1测定法将释放介质加入溶出杯内，加温至320.5，使搅拌桨的下端距上层网碟的距离为25mm2mm