分子生物学本科ppt第一章.ppt

2019/4/18,细胞生物学教程,主讲：庄娟,CELL BIOLOGY COURSE,2019/4/18,细胞生物学从显微水平、超微水平和分子水平等不同层次研究细胞结构、功能及生活史。 细胞生物学由细胞学Cytology发展而来，Cytology是指对细胞形态（特别是染色体形态）的观察。 在我国的基础学科发展规划中，细胞生物学与分子生物学，神经生物学和生态学并列为生命科学的四大基础学科。,2019/4/18,第一章 历史与展望,HISTORY AND PERSPECTIVE,2019/4/18,本章内容提要,第一节 细胞生物学研究内容与现状 第二节 细胞生物学简史 一、显微镜的发明与细胞的发现 二、细胞学说 三、细胞学的发展 第三节 细胞生物学学习方法 第四节 对未来的展望,2019/4/18,第一节：细胞生物学研究内容与现状,细胞生物学（cell biology）： 细胞生物学是以细胞为研究对象,从细胞的整体水平、亚显微水平、分子水平等三个层次，以动态的观点,研究细胞和细胞器的结构和功能、细胞的生活史和各种生命活动规律的学科。,2019/4/18,1、细胞核、染色体以及基因表达； 2、生物膜及细胞器； 3、细胞骨架体系；,细胞生物学研究内容,4、细胞增殖及调控； 5、细胞分化及调控； 6、细胞衰老与凋亡；,7、细胞起源与进化； 8、细胞工程。,2019/4/18,1、基因组在时间和空间上的有序表达 2、蛋白与核酸、脂质、多糖及其复合 物的逐级装配 3、活性因子与信号分子调节细胞内生 命活动,当前细胞生物学研究三大基本问题,2019/4/18,第二节 细胞生物学简史,第一阶段：细胞的发现，16世纪末-19世纪30年代。,第二阶段：细胞学说提出，19世纪30年代-20世纪 中期。,第三阶段：超微结构研究，20世纪30年代-70年代。,第四阶段：分子细胞生物学，20世纪70年代分子 克隆出现以来。,2019/4/18,一、显微镜的发明与细胞的发现,1、1590年，荷兰眼镜制造商J和Z.Janssen父子制作了第一台复式显微镜。 2、1665年，英国人Robert Hook首次描述了植物细胞(木栓)，命名为cella。 3、1680年，荷兰人A.van Leeuwenhoek成为皇家学会会员，他一生中制作了200多台显微镜和400多个镜头，用设计较好的显微镜观察了许多动植物的活细胞与原生动物。,2019/4/18,Robert Hooke,2019/4/18,Made by A.van Leeuwenhoek (1632-1723). Magnification ranges at 50-275x.,2019/4/18,Large Student Microscope made by Charles Chevalier 1840,2019/4/18,4、1752年，英国人J. Dollond 发明消色差显微镜。 5、1812年，苏格兰人D. Brewster 发明油浸物镜，改进了体视显微镜。 6、1886年，德国人Ernst Abbe 发明复消差显微镜，并改进了油浸物镜，至此普通光学显微镜技术基本成熟。,Bausch & Lomb Investigator microscope circa 1893,2019/4/18,现代显微镜,2019/4/18,5、1932年，荷兰籍德国人F. Zernike成功设计了相差显微镜（phase contrast microscope)，并因此获1953年诺贝尔物理奖。,2019/4/18,7、1932年，德国人M.Knoll和E.A.F.Ruska发明电镜，1940年，美、德制造出分辨力为0.2nm的商品电镜。,TEM,2019/4/18,8、1981年，瑞士人G.Binnig和H.RoherI在IBM苏黎世实验中心（Zurich Research Center）发明了扫描隧道显微镜而与电镜发明者Ruska同获1986年度的诺贝尔物理学奖。,Cs atoms (red) on the GaAs surface (blue).,2019/4/18,1、Matthias Jacob Schleiden（18041881)，德国植物学教授，1838年发表“植物发生论”(Beitrge zur Phytogenesis)，认为无论怎样复杂的植物都有形形色色的细胞构成。 2、Theodor Schwann（18101882)，德国解剖学教授，一开始就研究Schleiden的细胞形成学说，并于1838年提出了“细胞学说”（Cell Theory)这个术语；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”,二、细胞学说,2019/4/18,2、Theodor Schwann（18101882)，德国解剖学教授，一开始就研究Schleiden的细胞形成学说，并于1838年提出了“细胞学说”（Cell Theory)这个术语；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究” 3、1855 德国人R. Virchow 提出“一切细胞来源于细胞”（omnis cellula e cellula）的著名论断；进一步完善了细胞学说。,2019/4/18,细胞学说内容： 细胞是有机体，一切动植物由细胞发育而来，并由细胞和细胞产物构成。 细胞作为相对独立的单位，既有自己的生命，又对其他细胞共同组成的整体生命有所益处 新细胞可以通过老的细胞繁殖产生,恩格斯将细胞学说誉为19世纪的三大发现之一。,2019/4/18,1、1839年，捷克人J. E. Pukinye 用protoplasm这一术语描述细胞物质，“Protoplast”为神学用语，指人类始祖亚当。 2、1879年，德国人W. Flemming观察了蝾螈细胞的有丝分裂，于1882年提出了mitosis 这一术语。德国人E. Strasburger (187680)在植物细胞中发现有丝分裂。 3、1883年，比利时人E. van Beneden 发现马蛔虫Ascaris megalocephala的减数分裂现象。,三、细胞学的发展,2019/4/18,4、1869年，瑞士人F. Miescher 从脓细胞中分离出核酸。 5、1928年，英国微生物学家F.Griffith于发表了著名的肺炎双球菌转化试验。 6、1944年，美国人O. Avery，C. Macleod 和M. McCarthy等人通过微生物转化试验证明DNA是遗传物质。,2019/4/18,7、1953年，美国人J. D. Watson 和英国人F. H. C. Crick提出DNA双螺旋模型。,2019/4/18,8、1956年，蒋有兴（美籍华人）利用徐道觉发明的低渗处理技术证实了人的2n为46条，而不是48条。 9、1961年，英国人P. Mitchell 提出线粒体氧化磷酸化偶联的化学渗透学说，获1978年诺贝尔化学奖。 10、196164年，美国人M. W. Nirenberg破译DNA遗传密码。,2019/4/18,11、1968年，瑞士人Werner Arber从细菌中发现DNA限制性内切酶。 12、1970年，美国人D.Baltimore、R.Dulbecco和H.Temin由于发现逆转录酶而共享诺贝尔生理医学奖。 13、1973年，美国人S. Cohen和H. Boyer将外源基因拼接在质粒中，在大肠杆菌中表达，揭开基因工程的序幕。,2019/4/18,14、1975年，英国人F.Sanger设计出DNA测序的双脱氧法，1980年获诺贝尔化学奖。此外Sanger还由于1953年测定了牛胰岛素的一级结构而获得1958年诺贝尔化学奖。 15、1975年，德国人G.J.F.Kohler、阿根廷人C.Milstein和丹麦科学家N.K.Jerne发展了单克隆抗体技术，荣获1984年度诺贝尔生理医学奖。,2019/4/18,2019/4/18,16、1981年，美国首次发现艾滋病，1983年，法国巴斯德研究所的Luc Montagbier 发现AIDS病毒。艾滋病的全称为Acquired ImmunoDeficiency Syndrome ，由人类免疫缺陷病毒HIV引起。20年来全球共有约5800万人受到艾滋病病毒感染，2200万人死于艾滋病。我国于1985年发现。,2019/4/18,HIV侵染淋巴细胞,2019/4/18,17、1982年，美国人S.B.Prusiner 在患羊瘙痒病的羊体内发现蛋白质感染因子（prion）。更新了医学感染的概念，获1997年诺贝尔生理医学奖。,PrPC,PrPSC,2019/4/18,18、1983年，美国人K.B.Mullis发明PCR仪，于1993年获诺贝尔化学奖。1988年美国Cetus公司获PCR技术专利，1990年其诊断试剂盒和仪器的销售额达2600万美元。,2019/4/18,19、1990年，美国国会正式批准的“人类基因组计划” （Human Genome Project）,计划在15年内投入30亿美元以上的资金进行人类基因组分析。 我国于1993年加入该计划，承担其中1%的任务，即人类3号染色体短臂上约30Mb的测序任务。,2019/4/18,20、1990年，美国国立卫生研究院，给一名患有先天性重度联合免疫缺陷病的4岁女孩实施了首例基因治疗。这种疾病因腺苷脱氨酶（ADA）基因变异引起。 1991年12月，复旦大学遗传所薛京伦主持对一例血友病患者进行了基因治疗试验，并获得成功。,2019/4/18,22、1996年7月5日，世界上第一只克隆羊“多利”在英国苏格兰卢斯林研究所的 试验基地诞生。成为世纪末的重大新闻。,2019/4/18,EMBRYO COLONING,2019/4/18,2019/4/18,Leland H. Hartwell,R. Timothy (Tim) Hunt,Sir Paul M. Nurse,23、2001年，美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。,2019/4/18,2002年，英国人悉尼布雷诺尔、美国人罗伯特霍维茨和英国人约翰苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖。,Sydney Brenner,H. Robert Horvitz,John E. Sulston,2019/4/18,2003年，美国科学家彼得阿格雷和罗德里克麦金农，分别因对细胞膜水通道，离子通道结构和机理研究而获诺贝尔化学奖。,Peter Agre,Roderick MacKinnon,2019/4/18,第二节 细胞生物学学习方法,第一、认识细胞生物学课程的重要性。 第二、明确细胞生物学的研究内容。 第三、从显微、超微和分子三个层次来认识细 胞的结构与功能。 第四、所学过的知识要相互关联 第五、紧跟学科前沿，当前的热点主要有“信号 转导”、“细胞周期调控”、 “细胞凋亡”、 “肿瘤细胞”等。,2019/4/18,第三节 对未来的展望,人类经历了漫长的采猎文明后，约在一万年前进入农业经济时代，18世纪60年代，英国率先进入工业经济，20世纪50年代美国最早走完工业经济的历程，进入信息时代。据专家估计这一经济形态的“寿命”为7580年，到本世纪20年代将渐渐失去活力，届时人类迎接下一个经济时代，即生物经济时代的到来。,2019/4/18,基因克隆和重组技术日趋成熟，在商业目的的驱使下，人类将大量的改造物种，开始了偏离自然进化规律的二次“创世纪” 。,2019/4/18,2、人类基因组计划完成，进入以基因功能为主要研究内容的后人类基因组计划。人类将解读自身大约10万个基因的含义，到时危害人类健康的5000多种遗传病，以及与遗传密切相关的癌症、心血管疾病、关节炎、糖尿病、高血压、精神病等，都可以得到早期诊断和治疗。基因工