第1章药理学总论绪言

药 理 学 pharmacology 主讲：张文平 （）第一章 药理学绪论 Chapter One General Principles,一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究,药物(drug),预防、治疗及诊断疾病的物质 影响器官生理功能和/或细胞 代谢的物质,药理学(Pharmacology) ：,药物效应动力学 Pharmacodynamics 作用，作用原理 (不良反应， 适应症) 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 血药浓度随时间变化过程,药物与机体相互作用及作用规律的学科 药物 机体,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,Drug Administration,Drug Concentration in Systemic Circulation,Drug in Tissues of Distribution,Drug Metabolism or Excreted,Drug Concentration at Site of Action,Pharmacologic Effect,Clinical Response,Toxicity,Efficacy,Pharmacokinetics,Pharmacodynamics,Absorption,Distribution,Elimination,学科性质 学习目的 学科任务,阐明药物作用、作用机制 提高疗效 新药的开发研制,发现药物新用途 为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,学科性质 桥梁学科 基础医学 学习目的 为临床合理用药提供理论依据 学科任务:,药理学 研究水平： 器官药理学 分子药理学 分支学科 交叉学科的形成,药理学实验方法：,1实验药理学方法：animal, apparatus,cell 2实验治疗学方法:pathologic model animal, apparatus,cell 3临床药理学方法:healthy volunteer,patient,中药 公元一世纪前后神农本草经（365） 唐代新修本草我国第一部药典（884） 明朝李时珍本草纲目（1892） 化学药 植物中分离、提取活性成分 罂粟 吗啡 马钱子 士的宁 麻黄 麻黄碱 化学合成、全合成、半人工合成,药物与药理学发展史,药理学的发展史,(Historical Highlights),本草与草医草药学的贡献 本草纲目 2. 现代药理学的形成与发展 18世纪末19世纪 3. 现代药理学的快速发展与分支学科 20世纪30年代以后,“神农本草经” (Sheng Nongs Herbal Classic) 我国2700BC，草药方剂治病 汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善,历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、拉丁7种文字,“本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ),李时珍,18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础,法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学,1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学,Claude Bernard (1813-1878) ：证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Oswald Schmiedeberg (1838-1921) ： 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性,英国 弗来明,澳大利亚霍华德 1945年诺贝尔生理学和医学奖,图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远的细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅，活力较差；而最接近青霉菌的细菌个最小、色发白，显然已经死亡,葡萄球菌这些形如珍珠的东西就是危害人体健康的葡萄菌，青霉素能消灭它 。,1928年，弗莱明在检查培养皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，而且霉团周围的葡萄球菌被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。 他把这种霉团接种到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上，结果发现在肉汤里，这种霉菌生长很快，形成一个又一个白中透绿和暗绿色的霉团。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做“青霉素”。,1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。 1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学和医学奖。,药理学 富含生命力，不断发展中的学科 基础认识 临床有效药物 相应药理效应 药理效应 临床有效药物 新药来源,天然产物 化学合成,新药研究程序,一、临床前研究 药学研究： 工艺路线、理化性质、质量 标准、稳定性 药效学研究 毒理学研究 二、临床研究 一期临床 2030例 二期临床 100对 三期临床 300例,实行药品注册管理办法,Process of Drug Development,idea,High Risk Process: 11-15 Years, $800MM+,临床前药理学,临床前毒理学,筛选数百万