头颈肿瘤治疗进展

头颈肿瘤治疗进展 08年ASCO会议综述 江苏省肿瘤医院 冯继锋,第44届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2008年5月30日至6月3日在美国芝加哥成功举办，本次会议汇聚了全球数万名肿瘤学界专家，发表大量高水平论文； 现就头颈部肿瘤等会议内容进行介绍。,头颈部肿瘤在本次会议上有较多报导，共有126篇摘要，大体上分为以下几个方面： 1. 靶点药物等新药应用于肿瘤治疗的各个方面。 2. 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等。 3. 与肿瘤疗效、预后等相关的分子指标。 4. 器官功能保全及治疗相关毒副反应。 5.疗效评价及其他。,.,1. 本次大会靶点药物等新药在头颈肿瘤治疗中的大量报道给人留下深刻印象： 四月洛阳，繁花似锦 ！,.,126篇头颈肿瘤摘要中，超过1/4（33篇） 涉及靶点药物等新药；共报道19个此类药物： Cetuximab， avastin， Panitumumab， tirapazamine， vandetanib，Sunitinib，Lenalidomide，bortezomib， Pemetrexed，Erlotinib，Sulindac，sorafenib， COX-2抑制剂，TNF-erade，Nimotuzumab，gifitinib， Thiazolidinedione，Tetrathiomolybdate，Temoporfin ，,.,回顾最新版NCCN关于靶点药物在头颈癌中应用内容：,.,.,2008.2版本NCCN仅在头颈鳞 癌和复发/不能手术切除的头颈癌中 推荐单药或与细胞毒药物联合使用Cetuximab。,Erbitux（爱必妥、cetuximab、西妥昔单抗、C225）是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，可抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。,EGFR激活过程示意图,爱必妥抗体的一个片断cetuximab与 表皮生长因子受体（EGFR）发生了结合,.,Erbitux （E）在头颈肿瘤中的应用研究（1）,2008,.,Erbitux （E）在头颈肿瘤中的应用研究（2）,2008,Sunitinib(舒拉替尼)的作用机理：,Sunitinib（舒拉替尼，商品名： Sutent，辉瑞公司产品) 是一种小 分子多激酶抑制剂，对血管内皮 细胞生长因子受体、血小板源性 生长因子受体和KIT受体都有抑制 作用。06年1月获得FDA批准，适 应症为胃肠基质细胞癌和进展期 肾细胞癌。,舒拉替尼的结构式,.,2008,Sunitinib(舒拉替尼 )在头颈肿瘤中的应用研究,.,Pemetrexed （培美曲唑）作用机理：,Pemetrexed （培美曲唑， 商品名：Alimta）是一种抗叶 酸代谢的抗肿瘤药物，它通过 干扰细胞复制过程中叶酸依赖 性代谢过程而发挥作用，抑制 胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原 酶等叶酸依赖性酶，从而干扰 胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生 物合成。,培美曲唑机理示意图,.,Pemetrexed （培美曲唑）在头颈肿瘤中的应用研究,2008,力比泰+贝伐单抗复治HNSCC的II期临床研究,Feinstein TM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6069.,贝伐单抗 15kg/mg 力比泰 500mg/m2 每3周方案 直到PD或出现不可耐受的毒性,研究结论 力比泰联合贝伐单抗虽然伴有出血 综合征但对复发/转移的HNSCC疗效令人鼓舞,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,2008,力比泰+奥沙利铂局部晚期HNSCC的II期临床研究,Chung CH et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6039.,奥沙利铂 85mg/kg 力比泰 500mg/m2 每2周方案，总共4个周期,研究结论 力比泰联合奥沙利铂对局部晚期HNSCC有活性 包括叶酸合成和HPV感染在内的高基因表达与缓解相关 无已知DNA修复基因与缓解相关,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,2008,含力比泰诱导化疗后同步放化疗研究,Villaflor VM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6030.,诱导化疗 吉西他滨 1500mg/m2 力比泰 500mg/m2 第1、14、28天2周期,同步放化疗 卡铂 AUC5 力比泰 500mg/m2 第1、22、43天2周期 63-70Gy 放疗 每日1.8-2.0Gy,研究结论 在重新进行放疗前进行诱导化疗可能使HNC的病人获益 诱导化疗阶段PD的病人预后较差 需要进一步的诱导化疗后同步放化疗的临床研究予以验证,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,2008,力比泰联合西妥昔单抗同步放疗 治疗HNC的I期临床研究,研究结论 放疗加用力比泰和西妥昔单抗的方案对既往是否接受过放疗病人都是可行的 中性粒细胞减少和照射区毒性反应是主要的毒性但可控制 力比泰500mg/m2用于既往未接受过放疗病人的推荐剂量与放疗和西妥昔单抗联合使用进入到II期研究,Gibson MK et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 2540.,2008,.,Panitumumab单抗,panitumumab是第一个完 全人源性的针对EGFR的单 抗。它与EGFR胞外配体结 合， 可阻止其与EGF或TGF- alpha结合，从而阻断了癌 细胞生长。 Panitumumab 不会导致体内形成任何针对 其本身的抗体。,Panitumumab作用示意图,.,panitumumab 联合放化疗在头颈癌中的期研究,2008,L. J. Wirth, etc. abstr 6007,.,tirapazamine（替拉扎明），抗癌增 敏剂，可以在缺氧的条件下破坏DNA 双链。一方面是特异性的“topo抑 制剂 ”。同时产生氧自由基损伤DNA 和抑制细胞增殖。可对放化疗增敏。,2008,.,tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的期研究,2008,D. Rischin, etc. abstr 6008,研究方法： A组：根治性RT(70 Gy in 7 wks) DDP (100 mg/m2) ，d1 of wks 1, 4 和7 随机 分组 B组: 根治性RT(70 Gy in 7 wks) DDP (75 mg/m2)及 T (290 mg/m2/d) , d 1 of wks 1, 4 和 7 T 单药(160 mg/m2/d) ,d 1, 3 of wks 2, 3,.,tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的期研究,2008,D. Rischin, etc. abstr 6008,.,tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的期研究,2008,D. Rischin, etc. abstr 6008,.,tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的期研究,2008,D. Rischin, etc. abstr 6008,.,Vandetanib (凡德他尼 ),vandetanib 是一种合成的 苯胺喹唑啉化合物,为口服的 小分子多靶点酪酸激酶抑制 剂TKI),可同时作用于肿瘤细 胞EGFR、VEGFR和RET酪氨 酸激酶,还可选择性的抑制其 他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸 /苏氨酸激酶。,R. I. Haddad, etc. abstr 6024,2008,vandetanib同时作用于肿瘤细 胞EGFR、VEGFR和RET酶模式图,.,vandetanib在局部晚期和转移性家族性 甲状腺髓样癌（MTC）的期开放性研究,2008,R. I. Haddad, etc. abstr 6024,.,vandetanib在局部晚期和转移性家族性 甲状腺髓样癌（MTC）的期开放性研究,2008,R. I. Haddad, etc. abstr 6024,.,Tetrathiomolybdate (TM，四硫钼酸盐),Tetrathiomolybdate(TM， 四硫钼酸盐)为有效抗铜药物 。临床前实验证明铜为血管 生成重要的协同因子，动物 实验显示TM使动物处于轻度 缺铜状态下，转移实体瘤的 血管生成被抑制。,F. P. Worden, etc. abstr 6080,2008,Tetrathiomolybdate (四硫钼酸盐) 结构图,.,Tetrathiomolybdate（TM）后续顺铂和5-Fu治疗转移性头颈癌（MHNC）的期研究,2008,F. P. Worden, etc，abstr 6080,.,Tetrathiomolybdate（TM）后续顺铂和5-Fu治疗转移性头颈癌（MHNC）的期研究,2008,F. P. Worden, etc，abstr 6080,尼妥珠单抗是一个针对EGFR的单抗药物，通过与EGFR胞外区域3A表位结合，竞争性抑制配体与EGFR的结合，使受体失去活性： IgG1型单克隆抗体，分子量为150KD 人源化程度高：95人的成分 对EGF依赖型肿瘤细胞生长具抑制作用 激发ADCC和CDC效应抑制肿瘤细胞 比内源性配体亲合力更高（Kd=10-9）,尼妥珠单抗概述,2008,尼妥珠单抗治疗初诊为弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）的儿童及青少年的III期临床研究,这些数据显示反复使用尼妥珠单抗是安全的且病人耐受良好。尼妥珠单抗联合放疗对PG具有细胞毒效应。,尼妥珠单抗治疗初诊为弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）的儿童及青少年的III期临床研究,2008,.,其它靶点药等在头颈肿瘤中的应用研究,2008,.,2. 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等,1）. 同期放化疗与TPF（泰素帝、顺铂及5-Fu）新辅助化 疗续贯同期放化疗在局部晚期头颈癌的期随机研究的最终 结果。 A. Paccagnella, etc (abstr 6000) 2）. 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗 的作用：期随机对照试验的meta分析。 L. Zhang, etc (abstr 6032),.,Concomitant chemoradiotherapy (CT/RT) vs neoadjuvant chemotherapy with docetaxel/cispaltin/5-fluorouracil (TPF) followed by CT/RT in locally advanced head and neck cancer. Final results of a phase II randomized study,A. Paccagnella, A. Buffoli, H. Koussis, A. Gava, T. Franceschi, G. Gardani, F. Valduga, F. Gaion, D. Dondi, M. G. Ghi (abstr 6000),.,同期放化疗与TPF诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌期随机研究的最终结果,2008,A. Paccagnella, etc. abstr 6000,.,同期放化疗与TPF诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌期随机研究的最终结果,2008,A. Paccagnella, etc. abstr 6000,随 机 分 组 （101例）,A组： 2 cycles of DDP: 20mg/m2 d1-4+ 5FU (F) 800 mg/m2, 96-hour CI wks 1 and 6 during RT (66-70 Gy),B组：cycles TPF (docetaxel 75 mg/m2 + P 80 mg/m2 d 1+ F 800 mg/m2 96 hours CI) every 3 weeks followed by the same CT/RT 。,研究结果（1）：34度毒性的比较,.,同期放化疗与TPF诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌期随机研究的最终结果,2008,A. Paccagnella, etc. abstr 6000,研究结果（2）：疗效比较,.,同期放化疗与TPF诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌期随机研究的最终结果,2008,A. Paccagnella, etc. abstr 6000,.,同期放化疗与TPF诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌期随机研究的最终结果,2008,A. Paccagnella, etc. abstr 6000,.,The role of concurrent chemoradiation in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma among endemic area: A meta-analysis of the phase III randomized trials,L. Zhang, C. Zhao, B. R. Ghimire, Y. Guo, Z. Z. Guan Abstr: 6032,.,在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步 化放疗的作用：期随机对照试验的meta分析,2008,L. Zhang, etc. abstr 6032,.,在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步 化放疗的作用：期随机对照试验的meta分析,2008,L. Zhang, etc. abstr 6032,.,在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步 化放疗的作用：期随机对照试验的meta分析,2008,L. Zhang