认证检查不合格整改模版版本转换Word文档.doc

1.纠正预防措施的启动纠正预防措施名称： 编号：不合格的发现不合格描述填写人姓名： 职位： 时间：来源投诉； 内审 ； 外部审核结果； 工艺性能研究出现偏离； 召回； 自检 ； 质量监测趋势； 上级部门抽检不合格 不合格评估不合格的性质： 一般 重大 造成潜在的影响： 一般 重大对企业和顾客的风险评估：可接收风险 不可接受风险只要采取纠正 要采取纠正预防措施涉及的物料或产品物料或产品名称编 码批 号数 量涉及的设备、仪器名称编码状态涉及到的其他场所岗位产生时间生产阶段设施特殊的操作环境厂房不合格产生的可能原因只要采取纠正的不合格纠正（方案）：纠正人： 纠正日期：纠正结果验证：验证人： 验证日期：建议采取的纠正预防措施填写人姓名： 职位： 时间：注：1.在选择的项目后打“”；3.结论为合格的或有的打“”，不合格的或没有的打“”；2.没涉及的项目在里划“-”线；3.只要纠正的不合格项只要填写到纠正结果验证为止，以下内容不填写格的调查纠正预防措施名称： 编号：数据收集其他相似或相同的问题 ； 与调查问题有关的程序 ； 与调查相关的变更控制 ； 年度产品回顾资料 ； 产品稳定性试验数据 ； 供应商审计资料 ； 有关产品开发、技术转让文件 ；试验数据 ； 顾客投诉记录 ；相关的批记录 供应商（企业内部）的检验报告书 ；与产品、原材料质量有关的资料，包括任何偏差、实验室调查和特殊的调查等 ；相关的IQ 、OQ 、PQ 验证文件 ；相关生产区域、设备、系统等历史资料 ；与问题相关的样品、图片或其他的实物 ；取样记录、原始检验数据、仪器或房间的使用记录；设备校验历史记录、设备运行参数记录 与供应商有关的生产过程调查 ；相关药品监管部门检查报告 ；用于培训的文件、参与培训的人员 ；调查内容1.采取纠正预防措施的时间： 地点： 结果：过程：2.纠正预防措施识别中填写的涉及的物品、设备、人员 正确；（若不正确可另附）3.不合格的原因分析：4.历史上有同类纠正预防措施 纠正预防措施编号：5.纠正预防措施对产品质量有影响 风险评估编号：6.对直接涉及的产品质量有影响 风险评估编号：7 对上市许可文件/注册文件有影响 风险评估编号：8.对其他产品质量有影响 风险评估编号：9.对验证状态有影响关 风险评估编号：10.对客户质量协议有影响 风险评估编号：原因分析 人 设 环 员 备 境境 不合格 统 法 料 系 方 物 量 作 测 操根本原因调查小组成员签字姓 名部 门职 务签 名姓 名部 门职 务签 名 组长： 日期：3.纠正预防措施的制定、审核和审批纠正预防措施名称： 编号：纠正预防措施的制定采取纠正预防措施的手段修订质量标准 进行相关的验证 对人员进行培训 进行化学与微生物检验 修订相关的SOP 进行稳定性试验 进行仪器仪表的校验 设备和设施的变更或者维修 对供应商进行控制或者变更 修订相关的工艺规程或生产记录（PBR）；其它 简单描述：具体内容（可另附具体方案） 实施计划项 目 名 称计划完成日期负责人跟踪检查人纠正预防措施的审核纠正预防措施的评估责任人和完成期限明确 可有效地解决问题和缺陷 CAPA措施有较强的系统性 能较好的防止类似的不合格再次发生制定的CAPA措施具有针对性及可操作性 不会产生其他负面影响或经过风险评估在可接受范围 针对缺陷项目的原因的分析全面和系统，不流于形式 审核结论经审核认为：该方案有较强的针对性和操作性 ，能有效地解决已存在的不合格并预防潜在的不合格的产生 ，同意实施 。需要补充的材料：1.对产品进行额外检验的数据 ；2.对有效期影响的分析报告 ； 3.稳定性考察方案 ；4.召回计划及实施方案 审核人： 审核日期： 会审人： 会审日期：附：涉及的变更且要经上级部门备案审批的已经完成 审批同意该纠正预防措施执行 审批人： 职务： 日期：4.纠正预防措施执行通知单纠正预防措施名称： 编号： ：你部提出的纠正预防措施方案，经调查对不合格产生原因的调查和对措施有效性、可能带来的风险及实施计划等进行评估，经过部门和品保部审核会审，认为对存在的问题分析基本到位，产生的原因比较明确，所制定的措施具有针对性，可操作性比较强，预计能有效地解决已存在的问题和缺陷并预防潜在的不合格的产生，其风险在可接受的范围内。经（品保部经理 质量受权人最高领导者）批准，同意该纠正预防措施执行。望遵照拟定的计划实施，并将执行进度和遇到的问题及时向品保部报告，执行完成后将有关资料及时汇总到品保部，以便及时进行跟踪确认。品保部日期：送件人： 送件日期：接收人： 接收日期：本件一式两份，一份交纠正预防措施执行负责人，一份留品保部保存。5.纠正预防措施的执行、确认和关闭纠正预防措施名称： 编号：实施执行检查已接到纠正预防措施执行通知单1.相关文件的修改 文件名称编 号修改人审批人生效日期确认人*2.人员培训 部门姓名职务部门姓名职务部门姓名职务3.涉及产品：包装材料模拟灌装额外检验有效期变化增加稳定性考察报告质量受权人填写人填写日期执行结果执行过程中需临时变更，内容：临时变更批准人： 批准日期：达到预期效果 执行负责人： 日期： 跟踪确认计划已按规定时间完成 ； 变更实施方案中的各项措施已全部完成 ；完成后的效果达到预期要求 ；措施完成情况有记录可查 更改的程序已被执行 ； 变更措施中的临时变更有进行临时审批由于对评估预计不足，导致变更结果的失控的变更有按规定进行控制 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容有效 更改后的文件按文件控制规定进行起草、批准和发放措施执行引起的相关文件资料（如验证文件、变更申请、培训记录等）已完成 结论：本纠正预防措施：取得良好效果 确认人： 确认日期：关闭资料的收集：评估记录完整 ；需要的验证记录完整 ；涉及到的文件已复印 ；本纠正预防措施控制记录完整、填写符合要求 ；相关会议记录已收集 ；涉及的变更需上级备案的批复和审批批文已复印 收集人： 收集日期：审批：经检查，本次所采取的纠正预防措施符合管理制度和标准操作规程的要求，所有的涉及到的记录完整，取得了预期效果，同意关闭。 批准人： 批准日期：4、缺陷项目整改的证据证据一般由文件、记录、照片组成，具体可以参考各类缺陷项目采取的证据。三、常见的缺陷项分类 在药品GMP认证检查架构评定程序（征求意见稿）中所列的各种缺陷多达300项，实际检查组开出的项目还不止这些，要一一列出，对应写出纠正预防措施是不可能的，也是没有必要的，为此将这些缺陷先进行分类，有针对性的提出纠正预防措施作为范本。以后遇到其他缺陷也可以以此类推，提出相应的纠正预防措施。一共可以分为人员、厂房、设备、验证和确认、文件和记录、生产管理、质量管理、无菌药品八个方面。1.人员：1.1人员资质不符合要求或者数量不足1.2生产质量管理人员培训不到位1.3个别人员没有体检或者健康要求内容不完整1.4区域控制不当1.5人员没有授权2、厂房2.1厂房内存在污染源、卫生状况差2.2布局不合理，设置不符合要求，缺少相应的空间2.3空气净化系统运行不符合要求3、设备3.1缺少相应的设备3.2设备缺少相应零部件或部分零件不完备不易清洁死角3.3设备共线使用未风险评估3.4设备记录不全或没有建立设备使用日志4、验证和确认4.1缺少相关的验证或确认（短期内无法验证的）4.2缺少相关的验证或确认（短期内可以进行验证和确认的）4.3验证数据归档不全5、文件和记录（L）5.1需新增文件和记录 5.2修改批准相关的文件和记录5.3记录填写不规范6、生产管理方面6.1偏差管理未开展或不规范6.2变更无书面记录，未经批准6.3测量器具未定期检测或无检查记录6.4标识不符合要求6.5印刷包装材料控制不严6.6设计存在的缺陷7、质量管理方面7.1系统不完善7.2供应商管理的审计不完善:7.3检验项目不全或未检验7.4自检不符合要求7.5生产用水质量不符合要求7.6稳定性研究不符合要求7.7物料、中间产品、成品的放行未经批准8、无菌药品8.1微生物、尘埃粒子监控不符合要求8.2未确定生产时效8.3培养基模拟灌装应符合要求8.4灭菌检查应符合要求四、常采用的纠正预防措施（简称CAPA）1、人员招聘只有资质的人员和对人员的资质进行确认对人员进行培训，对相关人员进行授权2、厂房设备购买相应仪器设备和零部件，并对选用的设备进行风险评估，维护保养，登记好设备的状态对相关设备和设施进行变更或者维修测量仪器仪表进行检测和校正3、验证进行相关的验证和确认培养基模拟灌装试验进行稳定性试验4、文件严格执行标识管理重新编号缺少的相关文件、记录，对于不规范、不完备、不合理的文件记录进行修改，比如修订质量标准，工艺规程，SOP，生产记录等5、系统按偏差管理进行控制采取必要的变更管理完善退货管理程序检查、召回系统的有效性进行风险评估进行产品回顾性分析6、供应商审计对供应商进行审计7、检验补充检验五、常提供的证据1、照片整改前后的照片2、记录偏差控制记录变更控制记录CAPA控制记录设备维护保养记录退货处理记录产品召回记录重新审核放行记录培训签到记录，个性化培训记录，培训小结，培训教材3、文件复印件新增的文件、记录复印件或者修改前后的文件、记录复印件4、证书授权委托书。人员聘用合同，资质，资格证书，能力确认记录验证和确认报告及证书测量器具检定证书5、图表整改前后的平面布置图6、报告健康检查报告重新检验的检验记录和检验报告回顾性分析报告风险评估报告OOS/OOT调查报告供应商审计报告及记录培养基模拟灌装报告及记录六、300个缺陷项目的分类和拟采取的纠正预防措施（CAPA） 在药品GMP认证检查架构评定程序（征求意见稿）中所列的各种缺陷多达300项，可以分为人员、厂房、设备、验证和确认、文件和记录、生产管理、质量管理、无菌药品八个部分。对于每个部分整改要求，我们按照缺陷举例、采取的CAPA、涉及的其他缺陷、证据四个方面阐述如下：1.人员：1.1人员资质不符合要求或者数量不足1.1.1缺陷举例：1R01高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。1.1.2 采取的CAPA ：聘任有资质的相关人员对现有人员进行能力确认对不足部门增加相关人员1.1.3涉及的其他缺陷：1Q01 2R01 2R02 2R03 2M01 2M15 2Q01 1.1.4证据:劳动用工合同复印件；相关人员学历复印件；相关人员职称复印件；相关人员执业药师复印件；相关人员履历表（证明其工作经验）；相关人员能力确认记录复印件；相关人员在省局备案件复印件；1.2生产质量管理人员培训不到位1.2.1缺陷举例：2R04与生产、质量管理的有关人员的培训不足，导致发生相关的GMP偏差。1.2.2 采取的CAPA ：对生产质量管理人员进行GMP相关培训对相关的STP、SOP、SOR进行培训对相关人员能力进行了确认1.2.3涉及的其他缺陷：2W09 3C051.2.4证据：相关人员的个性化培训记录对相关人员能力的确认记录采用培训的教材1.3个别人员没有体检或者健康要求内容不完整1.3.1缺陷举例：2R05健康要求内容不完整。1.3.2 采取的CAPA ：对没有体检的人员组织体检对不完整项补充体检如灯检岗位的视力、色盲的检查1.3.3涉及的其他缺陷：2W09 2W10 3E021.3.4证据:需要补充体检人员花名册和需要补充的体检项目盖有体检单位公章补充体检的报告1.4区域控制不当1.4.1缺陷举例：3W04进入洁净区和无菌工艺生产区人员控制不当，对外来人员进入未进行培训1.4.2 采取的CAPA ：区域划分明确进入洁净区和无菌工艺生产区人员要经过批准建立洁净区和灭菌工艺生产区人员控制状态牌和更衣指导1.4.3涉及的其他缺陷。1.4.4证据：整改前的照片整改后建立了人员控制状态牌照片建立更衣指导的照片员工岗位培训考核记录复印件1.5人员没有授权1.5.1缺陷举例：2C11未经受权人可进入物理和电子分隔的待验区域/物理分隔的待验区域无良好标志，且/或未按规程使用。2Q02质检人员未经授权，无权进入生产区域。1.5.2 采取的CAPA ：对相关人员进行授权，发放授权书。制定控制进入洁净区人员数量的文件。1.5.3涉及的其他缺陷:3M02 3W021.5.4证据：授权委托书的复印件对被授权人员的能力确认复印件对被授权人进入生产区SOP的培训复印件授权岗位一览表洁净区人员在岗情况一览表（活动式）2、厂房2.1厂房内存在污染源、卫生状况差2.1.1缺陷项举例：2C06与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面/天棚有损坏（破洞、裂缝或油漆剥落）2C09有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）。2.1.2采取的CAPA ：去除污染源组织卫生清理、灭虫建立卫生检查制度对相关人员进行培训2.1.3涉及的其他缺陷:1C02 1C04 1C05 2C07 2C08 2S05 2S07 3C04 3S013S022.1.4证据：去除污染源照片存在的不合格状况照片建立的卫生检查制度或者修改的卫生管理（增加卫生检查内容）复印件原来存在的卫生检查制度、管理制度复印件进行对人员个性化培训记录的复印件2.2布局不合理，设置不符合要求，缺少相应的空间2.2.1缺陷项举例:2W02生产灌装操作的房间洁净度等级不正确。3C01人员可通过生产与包装区域的门直达室外。3C06休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。2.2.2采取的CAPA：按要求重新设置相应的空间按要求调整平面布置按要求调整房间的洁净级别2.2.3涉及的其他缺陷:1C03 2C10 2C12 3C02 2.2.4证据：整改后的现场照片整改后的平面布置图整改前的平面布置图修改后的相应制度SOP、SOR的复印件修改前的相应制度SOP、SOR的复印件文件收发记录复印件培训记录复印件2.3空气净化系统运行不符合要求2.3.1缺陷项举例：2W03采用无菌工艺生产的区域对D级洁净区域呈负压，D级洁净区域对非洁净区呈负压。2C02未对如空气过滤器更换、压差监控进行维护/定期确认。2.3.2 采取的CAPA：按偏差管理对空气净化系统进行调查对空气净化系统进行维护，更换有问题的零部件调节系统压差保证符合各个操作间的要求2.3.3涉及的其他缺陷：1C01 2C012.3.4证据：符合要求后的照片符合要求前的现场照片偏差处理记录3、设备3.1缺少相应的设备3.1.1缺陷项举例：2S06设备不适用于生产：表面多孔且无法清洁/材质有颗粒物脱落。2Q01 设施、人员和检验仪器不完备。3.1.2采取的CAPA：采购相应设备并验证3.1.3涉及的其他缺陷： 检验用实验室系统与现场控制（包括确认、操作、校验和设备维护、标准品、各种溶液以及记录保存）无法确保检验结果和锁作结论是准确、精密和可靠的。3.1.4证据：新购设备的URS复印件新购设备仪的照片新购设备的清洁SOP的验证报告复印件新购设备的验证报告复印件新购设备的使用清洁维护保养SOP复印件新购设备使用清洁维护保养SOP文件发放记录复印件影响验证书复印件新购设备的清洁SOP的个性化培训考核记录复印件必要时附上仪器计量检定证书（或受理单）3.2设备缺少相应零部件或部分零件不完备不易清洁死角3.2.1缺陷项举例:2S12垫圈不密封。3.2.2 采取的CAPA：采购、安装或更新相应部件。3.2.3涉及的其他缺陷：2S04 2S083.2.4证据：新装部件的设备照片原来状况的设备照片 新修订的SOP（有必要时）原来的SOP（有必要时）人员个性化培训考核记录（有必要时）3.3设备共线使用未风险评估3.3.1缺陷项举例：2S10在共用区域内，设备安装的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。3.3.2 采取的CAPA：进行风险评估3.3.3涉及的其他缺陷：2S09 2M04 3.3.4证据： 风险评估报告复印件纠正预防措施控制记录复印件3.4设备记录不全或没有建立设备使用日志3.4.1缺陷项举例：2S14无设备使用记录。3.4.2采取的CAPA：完善设备记录，建立设备使用日志3.4.3涉及的其他缺陷：2W06 2W073.4.4证据：按文件记录项下得新增或者修改提供相应的证据。4、验证和确认4.1缺少相关的验证或确认（短期内无法验证的）4.1.1缺陷项举例：2S16非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方法未经验证。2W08纯化水和注射用水系统在维护、改造和出现超标趋势后，未进行适当的再验证。4.1.2 采取的CAPA：编制相关的验证方案制定相应的验证计划4.1.3涉及的其他缺陷：2S15 2M024.1.4证据：通过风险评估对验证程度和范围进行确定的评估报告的复印件验证立项申请审批表复印件批准的验证方案复印件验证计划复印件4.2缺少相关的验证或确认（短期内可以进行验证和确认的）4.2.1缺陷项举例:2F07检验方法未经验证。2S02用于复杂生产工艺的设备未经确认符合要求。2C03辅助系统（蒸汽、空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。4.2.2 采取的CAPA：编制相关的验证方案组织验证或确认4.2.3涉及的其他缺陷：1S01 1W01 1W02 2C04 2C05 2S03 2P04 2D05 3S054.2.4证据：编制相关的验证或确认方案复印件验证或确认立项申请审批表复印件验证或确认报告复印件验证或确认报告审批表复印件验证证书复印件4.3验证数据归档不全4.3.1缺陷项举例：2M03复杂生产工艺的验证研究/报告内容不完整。3F02检验方法的验证内容不完整。4.3.2采取的CAPA：现有资料未归档的归档对人员进行个性化培训4.3.3涉及的其他缺陷。4.3.4证据：重新归档资料的复印件对人员进行相关验证文件培训考核记录复印件相关验证文件的复印件5、文件和记录（L）5.1需新增文件和记录5.1.1缺陷项举例3F02检验方法的验证内容不完整。2F10运输和贮存条件无SOP规定。2F11对供应商的审计无文件记录。2Q03无物料取样、检查和检验的SOP或相关SOP未经批准。2Q13无药品召回规程，且发货操作的方式无法实施完全召回（无发货记录或未保存记录）。2Q15无自检计划或自检计划不完全/自检记录内容不完整或未保存。2C01存在可能导致局部或偶发生交叉污染的通风系统故障。2M20无包装操作的书面规程。2M08 SOP未包括生产不同产品之间的清场，且无书面记录。2L01无生产工艺规程。5.1.2采取的CAPA：根据GMP要求重新编写相关文件、记录做好文件的审批、发放、新文件、记录的培训和考核5.1.3涉及的其他缺陷：1M01 1M03 1L01 2C13 2C14 2M16 3L04 5.1.4证据：新增文件或记录的复印件新增文件或记录的发放记录复印件新增文件或记录的人员个性化培训记录复印件5.2修改批准相关的文件和记录5.2.1缺陷项举例：2F05质量标准内容不完整。2F06质量标准未经质量管理部门批准。5.2.2采取的CAPA：根据GMP要求修订相关的文件或记录做好文件的审批、发放新文件、记录的培训和考核清理现场未经批准的文件5.2.3涉及的其他缺陷：2B03 2P01 2P02 2P03 2P05 2M08 2M18 2M19 2M21 2Q08 2Q10 2Q13 2W11 3E01 3M01 3Q01 3B01 3B033B04 3P01 3L01 3L02 3L05 5.2.4证据： 修改或审批后的文件或记录的复印件修改或审批前的文件或记录的复印件修改后的文件或记录的收发记录复印件修改后的文件或记录的人员个性化培训考核记录复印件5.3记录填写不规范5.3.1缺陷项举例: 3L03记录和凭证的保存时间不够。5.3.2采取的CAPA：对相关人员进行记录填写SOP的培训和考核5.3.3涉及的其他缺陷。5.3.4证据：对相关人员进行记录填写SOP的培训、考核的记录复印件培训教材、记录填写SOP的复印件6、生产管理方面6.1偏差管理未开展或不规范6.1.1缺陷项举例：2M06生产中的偏差无书面记录，且未经质量管理部门批准。2M07未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。2M21包装过程中出现的异常情况未经有资质人员的调查。6.1.2采取的CAPA：已有偏差记录的对不足部分进行补充调查保证记录完整无偏差记录的则按照偏差处理SOP重新记录偏差处理过程无偏差记录设计的则重新设计偏差处理记录并且做好文件的变更审批、收发等工作对有关人员进行偏差管理制度、偏差管理SOP、偏差记录个性化培训6.1.3涉及的其他缺陷：1M02 2S01 2Q066.1.4证据：调查前审批前的偏差处理记录复印件调查后审批后的偏差处理记录复印件新增偏差处理记录复印件新增偏差处理记录、发放记录复印件个性化培训考核记录复印件6.2变更无书面记录，未经批准6.2.1缺陷项举例：2M05生产工艺规程上的主要变更未经批准/无书面记录。2Q11无变更控制系统。6.2.2采取的CAPA：制定或修改变更控制制度、变更控制标准操作规程、变更控制记录对相关人员进行以上变更文件记录的培训完善变更记录6.2.3涉及的其他缺陷：2M17 6.2.4证据： 新增加或新修改的制度、SOP、记录的复印件未修改的制度、SOP、记录的复印件新填写的变更记录（应有批准内容和批准人签字）对相关人员进行个性化培训考核记录以上文件的收发记录6.3测量器具未定期检测或无检查记录6.3.1缺陷项举例：2M09未定期检查测量器具/无检查记录。6.3.2采取的CAPA：强检的则送发定计量检测机构检测可以自己检测的要做好检测或者比对记录对相关人员进行计量器具周期检定管理制度的个性化培训考核记录 6.3.3涉及的其他缺陷：2S136.3.4证据：送检后取得的合格证书复印件贴有送检后取得的合格证书标志的仪器照片进行自行比对的检测记录复印件如出现不合格则按偏差处理进行调查，出具相关的偏差处理证据对相关人员进行计量器具周期检定管理制度的个性化培训考核记录复件件计量器具周期检定统计表复印件6.4标识不符合要求6.4.1缺陷项举例：2M10生产操作间和中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。2M11不合格的物料和产品标识/贮存不当，可能引起混淆。2M14待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料标识不当/不正确。6.4.2采取的CAPA：对人员进行标识管理制度培训，增添相关的标识，对涉及标识内容填写不完整、不全面的。则对人员进行相关的记录填写SOP培训，对涉及标识内容设计不完整的则按文件管理的CAPA执行。6.4.3涉及的其他缺陷：2M12 2M13 3C03 3S046.4.4证据:添加相关标识后的照片添加相关标识前的照片对相关人员个性化培训记录状态标识管理制度复印件如涉及填写的还应有记录填写SOP复印件如涉及要修改相关文件或货位卡等内容时则按照文件完整修改所要求的证据提供。6.5印刷包装材料控制不严6.5.1缺陷项举例：2M12物料接收后，到质量管理部门放行期间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未再待验区存放。2M13未经质量管理部门的批准，生产人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料。2M22打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、发放、打印和销毁）控制不严。6.5.2采取的CAPA：对于未再待验区存放可采取黄牌管理对使用未放行的物料产品按偏差处理对已使用的物料产品进行调查其对成品的质量影响对相关人员进行相关文件的培训加强印刷包装材料的管理，实行专柜（专库）存放，专人发放、专人领用、打印核对、销毁批准和监督，确保印刷包装材料物料平衡6.5.3涉及的其他缺陷。6.5.4证据：对于未在待检区存放的：*未存放或未标识的照片*纠正后的照片对于使用未放行物料产品的：*偏差处理记录*对相关人员进行有关质量管理制度的个性化培训和考核记录复印件*教材复印件： 物料质量管理制度、中间产品待包装产品质量管理制度对于印刷包材的加强控制：*专柜或专库存放的照片*有关印刷包装材料使用、销毁的物料平衡的生产记录复印件*对相关人员进行个性化培训考核的记录复印件*培训材料：包装材料入库、储存、发放管理制度；生产前确认管理制度 6.6设计存在的缺陷 6.6.1缺陷项举例： 2W01未经恰当评价或未经注册批准，未对水溶性产品进行最终蒸汽灭菌。3W04微粒与缺陷的检查不当。6.6.2采取的CAPA: 对存在的缺陷进行纠正。 采取的CAPA进行评估并确认已有的风险已控、可以接受，新的CAPA不产生新的风险。6.6.3涉及的其他缺陷：2W06 3S03 3M03 3B026.6.4证据： 采用CAPA前后的照片。采用CAPA新增或新修改的文件、记录。CAPA控制记录。7、质量管理方面7.1系统不完善7.1.1缺陷项举例： 2Q09无投诉与退货处理系统。2Q11无变更控制系统。2Q12检验用实验室系统与现场控制（包括确认、操作、校验和设备维护、标准品、各种溶液以及记录保存）无法确保检验结果和锁作结论是准确、精密和可靠的。7.1.2采取的CAPA： 根据系统的不同，采取不同的CAPA。无投诉和退货处理系统：*投诉和退货处理制度或SOP；*明确投诉和退货主管部门及职责；*建立相应的台账、处理记录；*做好投诉和退货的年度回顾；*建立专门的有效隔离的退货库；*对退货产品进行风险评估；*对退货产品的处理严格按照相应的程序进行，做好退货处理和审批记录；无变更控制系统：*制定变更管理制度；*制定变更控制SOP；*制定变更控制记录；*明确变更控制的责任部门及职责；*做好年度回顾；*强调未经批准的变更不得实施；检验实验系统和现场控制，无法保证检验结果的准确、精密和可靠。 本范围太广无法具体实施，只能采取具体什么项目，无法保证就进行整改，补充通常可以从：*硬件上：从防止污染、交叉污染防止差错、防止混淆，进行改造可添平补齐购买必要的检验仪器；*软件上：从技术标准、管理标准、工作标准和检验记录上补充修改增加去考虑；*人员上：从配备有资质的人，和增加适当人员并对以上人员的职责进行明确，同时进行相关检验知识的培训。 7.1.3涉及其他的缺陷：2Q147.1.4证据：新建立或新修改的制度、SOP、记录的复印件属于修改的还要附上原来的制度、SOP、记录的复印件年度回顾报告新增加的退货库照片风险评估报告7.2供应商管理的审计不完善:7.2.1缺陷举例：2F01未对销售商/供应商进行足够的审计即减少检验计划。2B01未对供应商进行足够的审计即减少了检验计划。2F11对供应商的审计无文件记录。2L02供应商提供文件记录不及时。7.2.2采取的CAPA：完善供应商审计内容做好供应商审计记录对供应商签订质量协议，明确应提供的文件记录内容和时间要求7.2.3涉及其他缺陷: 2B057.2.4证据：对首营供应商的小试、中试样品的检验报告复印件对非首营供应商的年度审核报告复印件供应商审核的报告复印件（首营和现场审计）与供应商签订的质量协议复印件7.3检验项目不全或未检验7.3.1缺陷举例：2F04检验报告显示检验项目不全。2F09一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行。7.3.2采取的CAPA：检验不全或未检验的重新检验，根据检验结果再作评价，如不合格则要给予召回，如已使用则按评价其风险做出处理决定。属于质量标准内容并做出不全的则按第三条要求修改相应文件并做出相应整改。属于没有检验仪器或人员不够，或不会操作则按第一条的要求增加人员或检验仪器并做出相应的整改。7.3.3涉及的其他缺陷：1F01 1P01 1P02 1D01 1D02 2W01 2F03 2F08 2P03 2B02 2B04 3B05 3W017.3.4证据:重新检验或补充检验报告书重新检验或补充检验检验记录如成品出现不合格则要召回*召回通知书*召回小结如物料不合格，则要按偏差处理*偏差处理记录*调查和评估报告*相应的CAPA记录7.4自检不符合要求7.4.1缺陷举例：2Q15无自检计划或自检计划不完全/自检记录内容不完整或未保存。7.4.2采取的CAPA：制定或完善自检计划完善自检记录在自检管理制度中明确自检记录的保存人和保存期限7.4.3涉及的其他缺陷项。7.4.4证据：新订或增补内容自检计划的复印件，（对增补的则要有原来的自检计划）规范化的自检记录复印件凡涉及到制度、记录的新增或修改都要做到文件复印件，文件收发记录和人员的培训7.5生产用水质量不符合要求7.5.1缺陷项举例：2F02生产用水的质量不符合要求。7.5.2采取的CAPA：先进行OOS/OOT调查如果生产中原因则按偏差处理进行调查*不合格产生的原因*不合格生产用水可能带来的后果*采取相应的纠正预防措施对采取纠正预防措施的跟踪7.5.3涉及的其他缺陷项。7.5.4证据：OOS/OOT调查记录如是生产上产生的则要有偏差处理记录相应的纠正预防措施控制记录已经处理合格的生产用水、检验报告如涉及到产品则这些产品的处理审批记录 7.6稳定性研究不符合要求7.6.1缺陷项举例：2D01用于确定产品有效期的批次不足/稳定性考察数据不全。2D02当稳定性考察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时，未采取措施。2D03无持续稳定性考察计划。2D04生产（处方）/包装材料的变更未做稳定性考察。7.6.2采取的CAPA:对于未做稳定性的立即制定计划，并开展观察批次或数量不足的则增加稳定性考察的批次对稳定性考察数据显示在有效期内出现不符合要求，则按召回程序办理对于稳定性考察检验项目不全得补全7.6.3涉及的其他缺陷：1D01 1D02 2Y01 3D01 3D02 3D03 3Y01 3Y02 3Y037.6.4证据：稳定性考察计划的复印件稳定性考察小结的复印件增加稳定性考察批次的货位卡或者台帐复印件未增加稳定性考察批次的货位卡或者台帐复印件增加稳定性考察项目的检验记录复印件对稳定性考察人员的个性化培训复印件稳定性考察制度的复印件关于召回产品通知的红头文件复印件召回工作的小结复印件召回产品的台帐及销毁记录复印件7.7物料、中间产品、成品的放行未经批准7.7.1缺陷项举例：1W06未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。2Q07 原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产。7.7.2采取的CAPA:对使用未经批准的物料（含2Q08的内容）*调查有否检验或检验是否合格*调查涉及使用该物料的产品的质量情况*如出现使用了不合格的物料则要评估对产品质量的影响，确定产品的处理方式*对未经检验或检验项目不全的立即组织检验对于未经批准放行的产品*立即对产品进行补审核和放行审批*对于审核出现问题的立即启动召回程序*做好召回的相关记录7.7.3涉及的其他缺陷：2Q04 2Q05 2Q07 2Q08 2F09 2W25 2W26 3F01 3B057.7.4证据：偏差处理记录复印件重新进行审核放行，审批记录的复印件盖有同意放行章的检验报告原来没有放行章的检验报告召回的相关记录复印件重新检验报告的复印件仓库对人员进行关于放行管理的个性化培训和考核记录复印件相关放行的管理制度复印件8、无菌药品8.1微生物、尘埃粒子监控不符合要求8.1.1缺陷项举例：2W04房间洁净度等级测试的采样点不够/采样方法不正确。2W05采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制/微生物监控不充分。2W14未考虑灭菌前的微生物污染水平。8.1.2采用的CAPA:按法定的监测方法，进