课件：第八章脂类代谢三.ppt

说出胆固醇合成的原料和部位。 了解胆固醇的合成代谢。 简述胆固醇合成代谢的影响因素。 说出胆固醇在体内的转化和去路。 说出血脂的来源和去路。 简述脂类在血液中存在的形式。 说出血浆脂蛋白的种类和特点。 了解血浆脂蛋白的代谢过程。 说出各脂蛋白的主要功能。 简述高脂血症的概念和临床常见类型。,教学目标, 所有固醇均含环戊烷多氢菲的基本结构。 胆固醇： 含量：体内最丰富的固醇类化合物，约140g。 分布：全身各组织。肾上腺胆固醇含量可高达 10%。肝、肾、脑组织含量也较高。 作用：细胞生物膜的构成成分；类固醇类激素 胆汁酸及维生素D的前体物质。 来源：内源性胆固醇（为主） 外源性胆固醇,第四节 胆固醇(Ch)代谢,一、食物中胆固醇的消化吸收,（一）消化吸收,消化道中胆汁排出、肠粘膜细胞脱落。 饮食：食物中的非酯化胆固醇易消化吸收， 而胆固醇酯在胆固醇酯酶水解为胆固 醇，在进一步被吸收。,胆固醇吸收 示意图,肠上皮细胞,肠 腔,淋 巴 管,胆固醇,脂肪酸、甘油一酯,胆汁酸盐,混合微团,胆固醇,胆固 醇酯,脂 肪 磷 脂,载 脂 蛋 白,乳糜微粒,+,血 液,（二）影响因素,胆汁酸盐： 食物脂肪： 食物胆固醇含量：,植物固醇： 药物（消胆胺）： 纤维素、果胶：,二、胆固醇的合成代谢,(一)合成部位：肝脏、小肠(胞液、内质网) (二)合成原料:乙酰辅酶A、ATP、NADPH+H+ (三)基本过程,甲羟戊酸合成：HMGCoA还原酶 ( -羟- -甲基戊二酰辅酶A ) 鲨烯合成 ( 脱羧，脱羟基，缩合 ) 胆固醇合成（环化，氧化，脱羧，还原）,二、胆固醇的合成代谢,（四）胆固醇的酯化,1.（组织细胞内）,2.（血浆中）,(五) 胆固醇合成代谢的调节 HMGCOA还原酶,食物影响 外源胆固醇肝脏合成内源性胆固醇 脂肪胆固醇合成 Glu、Pro乙酰SCoA胆固醇合成,激素调节 胰岛素胆固醇合成 胰高血糖素、糖皮质激素胆固醇合成,二、胆固醇的合成代谢,(一) 构成组织细胞成分：生物膜,(二) 转变成具有重要生理活性的物质 氧化胆酸胆汁酸盐在小肠促进脂类吸收。 脱氢胆固醇紫外线维生素D3， 类固醇激素(雌、雄激素),(三) 排泄 部分还原成粪固醇或直接随胆汁经粪便排出。,三、胆固醇的去路,三、胆固醇的去路,第五节 血脂及脂类的转运,一、血脂的种类和含量,三脂酰甘油（TG）、磷脂（PL）、 胆固醇（Ch）、胆固醇酯（ChE）、 游离脂肪酸（FFA）,TG：1.11.7mmol/L Ch: 1.01.8mmol/L,血脂,二、血脂的来源和去路,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,脂蛋白：蛋白质与脂类形成的复合物， 是脂类在血液中的运输形式。,三脂酰甘油 胆固醇 胆固醇酯,+,蛋白质 磷脂,脂蛋白,游离脂肪酸FFA + 清蛋白,脂蛋白,（一）血浆脂蛋白的分离方法,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,2019/4/19,15,可编辑,（二）血浆脂蛋白的化学组成特点,体积：CMVLDLLDLHDL 密度：HDLLDLVLDLCM 脂类含量：CM、VLDL富含 TG HDL、LDL富含 Ch 载脂蛋白含量：HDLLDLVLDLCM,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,功能： 维持脂蛋白结构使脂质溶于水性介质;从 而转运TG和Ch; 调节与脂蛋白代谢有关的酶的活性; 识别脂蛋白受体。,(三)血浆载脂蛋白的化学组成特点,载脂蛋白种类：APO A、B、C、D、E,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,(四)血浆脂蛋白的结构,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,核心：疏水基团 三酯酰甘油、胆固醇酯,表面：亲水基团 （APO、胆固醇、磷脂亲水基团）,1、CM代谢：肠粘膜合成,（五）血浆脂蛋白的代谢,CM特点,半衰期：5-15 分钟 正常人空腹12小时后采血，血浆中无CM 餐后、病理状态时血浆中含有大量CM，数 小时后消失。,（五）血浆脂蛋白的代谢,2、VLDL代谢,肝细胞合成TG，与ApoB100，ApoE，PL， Ch等组装形成新生VLDL。,ApoC、E和胆固醇酯HDL,成熟VLDL,IDL + ChE LDL,（五）血浆脂蛋白的代谢,TG被水解释放,3、LDL代谢,由VLDL转变过来（富含Ch、ChE）由外 周组织细胞膜表面LDL受体识别并摄取。,（五）血浆脂蛋白的代谢,摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能： 构成细胞膜 合成类固醇激素,4、HDL代谢,肝、小肠合成新生HDL（APO、PL）,肝外组织细胞膜 或CM、VLDL转运,Ch,Ch酯化内移直中心,HDL3,CM、VLDL转运,APO C、磷脂、Ch,HDL2,HDL1,肝细胞摄取降解 (Ch被转化排除体外),APO E、ChE,（五）血浆脂蛋白的代谢,进入血液,血浆脂蛋白的功能,（六）高脂血症与动脉粥样硬化,高脂血症：空腹血浆胆固醇或三脂酰 甘油持续超出正常上限。 标准：成人空腹1214小时 TG1.8mmol/L Ch6.7mmol/L,三、脂类的转运形式血浆脂蛋白,高脂蛋白血症分型,分型 脂蛋白变化 血脂变化, a b ,CM增高 LDL增高 LDL及VLDL增高 LDL增高 VLDL增高 VLDL及CM增高,TG，Ch Ch Ch，TG Ch，TG TG TG，Ch,（六）高脂血症与动脉粥样硬化,高脂血症与动脉粥样硬化的关系 血浆中胆固醇含量过高，沉积于大、中动脉内膜上，形成粥样斑块，而 引起局部坏死，结缔组织增生，血管壁纤维化和钙化，血管管腔狭窄,导致心肌短暂或持久缺血缺氧而受到损害。,LDL动脉粥样硬化发生率 HDL动脉粥样硬化发生率,（六）高脂血症与动脉粥样硬化,LDL受体介导的胞吞作用,常用降血脂药物,西药：氯苯丁酯、烟酸