包装验证方案报告).doc

文件编号：XXXXXXXXX公司 版 本：包装验证方案&报告编制： 日期：审核： 日期：批准： 日期：目 录1概述-32 目的-33 适用范围-34 验证参考资料-45 验证小组成员及职责-46 包装材料选择评价-47 包装成型工艺确认-67.1 设备及材料-67.2 安装确认-67.3 运行确认-87.4 性能确认-98 异常情况处理程序-119 再确认-121. 概述一次性输氧面罩/一次性雾化面罩/鼻氧管系列产品是我公司采用mim技术，自主开发的医疗器械，属于二类医疗器械，该产品采用XXX包装有限公司医材有限公司在十万级净化厂房加工制作的医用纸塑包装袋，符合美国FDA食品接触标准。医用纸塑包装袋由PET12/PE40吹塑薄膜和Tyvek（2FSTM4058B）透析纸。 Tyvek（2FSTM4058B）是美国杜邦公司生产，Tyvek作为无菌医疗器械的初包装运用有30年的历史，Tyvek（2FSTM4058B）具有高强度，高阻菌，寿命长，优异的抗微生物渗透能力，灭菌后撕口干净不带纸屑。 2. 目的建立一次性输氧面罩/一次性雾化面罩/鼻氧管系列产品在预期的使用、贮存寿命、运输和贮存条件中保持产品无菌性和完整性的包装系统。确认包装系统能有效保护产品和便捷/无菌开启工艺。3. 适用范围本方案适用本公司生产的XXX产品最终灭菌初包装的验证。4. 验证参考资料4.1 ISO 11607-1：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.4.2 ISO 11607-2：2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.4.3 EN868-1:2007 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 1 General requirements and test methods.4.4 EN868-5: Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film constructionRequirement and test methods.4.5 GB/T 15171-1994软包装件密封性能试验方法。4.6 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.4.7 GB/T 4582002 纸和纸板透气度的测定（肖伯尔法）。4.8 ISO 11737.1-2005医疗器械灭菌-微生物学方法 第1部分：产品上微生物总数估计。4.9 ISO 11737.1-2005医疗器械灭菌-微生物学方法 第2部分：确认无菌过程中进行的无菌试验。4.10 ASTM D 4169包装运输模拟试验。4.11 包装确认程序文件。5. 验证小组成员及职责姓名职务所在部门本验证工作中职责管理者代表&经理品管部负责验证方案和验证报告的批准经理生产部负责验证方案的设计及验证方案和验证报告的撰写，负责安装确认、运行确认、设备的维护和保养及验证方案的实施。检验员品管部负责相关检验任务，确保检验结论正确可靠协助验证方案的实施。组长生产部负责密封成型操作，协助验证方案的实施。6. 内包装材料特性的选择评价：6.1 评价项目：（厂家提供药包材的资质报告）A 微生物屏障B 生物相容性和毒理学特性C 物理和化学特性D 与成型和密封过程的适应性E 与预期灭菌过程的适应性F 灭菌前和灭菌后的储存寿命条件6.2 评价方法：6.2.1 微生物屏障确认：6.2.2 目的：PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）阻隔微生物的能力。6.2.3 内容及方法 不渗材料PET12/PE40易撕膜：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告或参照 “GB/T 4582002 纸和纸板透气度的测定中的肖伯尔法”测试材料的透气性。见附1。 多孔材料特卫强（2FSTM4058B）：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告；通过确认最小微生物不能通过材料孔径的方法证明材料具有阻隔所有微生物的能力。结果评价：有相应的实验报告，并且报告结果显示所选用材料具有阻隔微生物进入的能力。6.2.2 生物相容性和毒理学确认：6.2.2.1 目的：确认包装材料不释放出足以损害健康的毒性物质，材料的生物学特性符合医用要求。6.2.2.2 内容方法：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告，如缺失或不符合标准ISO 11607-1：2006要求的，需按相应实验方法补做或更换不符合要求的包装材料。6.2.2.3 结果评价：有相应的实验报告，并且报告结果数据说明材料不释放出足以损害健康的毒性物质，材料有很好的生物相容性符合医用材料要求。6.2.3 物理和化学确认：6.2.3.1 目的：确认包装材料的抗拉强度，缺口撕裂强度，透析度，厚薄均匀性。6.2.3.2 内容及方法：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告，如缺失或不符合标准ISO 11607-1：2006要求的，需按相应实验方法补做或更换符合要求的包装材料。6.2.3.3 结果评价：有相应的实验报告，并且报告数据显示，包装材料的机械强度在日常条件下有效的保护产品，透析材料厚薄均匀，无孔洞缺陷。6.2.4 与成型和密封过程的适应性：见成型和密封过程确认外观项检查。6.2.5 与辐照灭菌相适应性确认：6.2.5.1 目的：确认所用的包装材料在规定限度内适合于已确定的灭菌过程。6.2.5.2 内容及方法：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告，如缺失或不符合标准ISO 11607-1：2006要求的，需按相应实验方法补做或更换符合要求的包装材料。6.2.5.3 结果评价：有相应的实验报告，并且报告结果数据符合标准要求。6.2.6灭菌前及灭菌后的贮存寿命条件确认：6.2.6.1 目的：在规定的贮存、运输条件下，确认包装材料是否能保证其特性。6.2.6.2 内容及方法：检查包装材料供应商提供的材质报告，找出符合该项确认的报告，如缺失或不符合标准ISO 11607-1：2006要求的，需按相应实验方法补做或更换符合要求的包装材料。6.2.6.3 结果评价：有相应的实验报告，并且报告结果证明贮存、运输过程对包装系统的完整性无明显影响。（加速老化试验）。7.包装成形工艺确认7.1设备及材料7.1.1 设备封口机：DBF-900多功能自动塑料薄膜连续封口机AIGU推拉力计：NK-507.1.2材料特卫强（2FSTM4058B）： Tyvek（2FSTM4058B）76克透析纸PET12/PE40易撕膜： PET12/PE407.2 安装确认（IQ）7.2.1 目的：确认封口设备是否安装完整可靠，仪表是否准确，为进一步包装过程的验证运行提供保障。7.2.2 内容及方法a) 确认设备技术资料：检查所安装设备的名称、型号规格、性能参数、制造商、制造日期是否与设备档案、文件相符。b) 仪表的校准：确认包装设备和封口设备上的所有仪表有标识并能正常运行。c) 设备安装环境确认：确认设备安装处预留有足够的空间用以生产以及设备的维护、调节和清洁。安装环温度、湿度是否在设备厂家规定的范围内。d) 设备动力输入确认：确认设备输入电压是否在设备技术参数范围内，输入气压是否高于预设值上限，供气是否稳定。7.2.3 结果评价表-1 IQ检查对照表项目描述检查结果完成未完成/不需要1记录设备供应商信息、设备/配件型号、设备工厂编号完成2随附的文件、印刷品、图纸和手册，操作手册和程序完成3确认设备安装处预留有足够的空间用以生产以及设备的维护、调节和清洁等完成4确认设备正常运行所需的环境温度、湿度及电压、电流完成6检查封口机是否符合生产要求完成7确认所有的正常生产操作所必须的其它配件都准备妥当并安装准确完成8确认主电路开关存在、有标识并运行正常完成9确认设备预维修保养方案已准备完毕完成10确认设备操作者已接受相关培训并给有相关培训记录完成检查结论及偏差说明：封口设备安装完整可靠 检查人：复核人：日 期：日 期：7.3 运行确认（OQ）7.3.1 目的：在设备技术参数内，找出对包装和封口的最佳工艺条件，保证包装封口的完整性和便捷/洁净开启性。7.3.2 内容及方法7.3.2.1 包装过程参数确认： 参数预设：封口时间、温度是热封关键工艺参数，PET12/PE40易撕膜和Tyvek（2FSTM4058B）的涂胶成份对这些参数的选择有重要影响，根据经验，预设定参数范围如下。A. 封口速度：1米/3秒-1米/8秒温 度： 180表3-1 包装参数正交试验表试验号封口参数评价项目温度（）封口速度（秒/米）外观及操作检查热封强度备注11801米/3秒符合要求，合格。9N速度太快，不易作业21801米/4秒符合要求，合格。9.5N31801米/5秒符合要求，合格。10.5N41801米/6秒符合要求，合格。10.6N51801米/7秒符合要求，合格。11N61801米/8秒表面有明显皱纹11.8N检查结论及偏差说明：当在180的封口的情况下，1米/3秒和1米/8秒不符合要求，故封口速度定为检查人：复核人：日 期：日 期：B. 封口速度： 1米/5秒温 度：160-200试验号封口参数评价项目温度（）封口速度（秒/米）外观检查热封强度11501米/5秒符合要求，合格。1.2N21601米/5秒符合要求，合格。4N31701米/5秒符合要求，合格。10.6N41801米/5秒符合要求，合格。11N51901米/5秒符合要求，合格。11.2N62001米/5秒表面有皱纹12N检查结论及偏差说明：当在1米/5秒的封口的情况下，150和200不符合要求，故温度参数定为18010度合理检查人：复核人：日 期：日 期：7.3.2.2 结果评价：a)外观检查：用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色、包装材料不得明显变形和破漏为接受标准。热合线的总宽度应不小于6mm，密封应覆盖各热封线的整个宽度，且热封线边缘上无10mm以上的纸片，参考依据EN 8685 附录C。成型完整，各部分平滑，不得有明显的褶皱和起筋的现象，起筋不得影响产品放入，产品放入后不得有压头、松动情况出现。b)热封强度测试：灭菌前和灭菌后包装样品的热封强度值不小于1.5 N/15mm，具体实验测试方法参考EN868-5 附录D，测试角度为180度，样品宽度为15mm。7.4 性能确认（PQ）7.4.1 目的：通过性能确认进一步确认包装参数是否符合产品包装的要求，确认包装封口过程的稳定性。7.4.2 人员培训的要求：封口过程属于特殊过程，需对封口操作人员进行培训，并记录培训过程。 结果确认：有培训记录，正常7.4.3 按7.3确认的封口参数模拟实际生产过程的批数量（150包），连续封口三批进行性能确认。结果确认：符合要求7.4.4 抽样方案：抽样方案依据GB2828.1-2003一般检验水平。表-4 性能确认检查结果第一批第二批样品编号完整性测试便捷/洁净开启热封强度（N）样品编号完整性测试便捷/洁净开启热封强度（N）1001符合要求符合要求952001符合要求符合要求10.51002符合要求符合要求11.22002符合要求符合要求9.91003符合要求符合要求9.82003符合要求符合要求10.61004符合要求符合要求9.52004符合要求符合要求10.91005符合要求符合要求10.12005符合要求符合要求10.01006符合要求符合要求10.52006符合要求符合要求10.81007符合要求符合要求10.92007符合要求符合要求10.91008符合要求符合要求9.92008符合要求符合要求11.01009符合要求符合要求10.22009符合要求符合要求10.51010符合要求符合要求10.42010符合要求符合要求10.51011符合要求符合要求9.82011符合要求符合要求10.71012符合要求符合要求10.12012符合要求符合要求11.01013符合要求符合要求10.32013符合要求符合要求10.31014符合要求符合要求10.92014符合要求符合要求10.61015符合要求符合要求10.72015符合要求符合要求10.81016符合要求符合要求9.82016符合要求符合要求11.21017符合要求符合要求10.42017符合要求符合要求10.01018符合要求符合要求9.72018符合要求符合要求11.01019符合要求符合要求10.32019符合要求符合要求10.61020符合要求符合要求10.32020符合要求符合要求11.3第三批样品编号完整性测试便捷/洁净开启热封强度（N）样品编号完整性测试便捷/洁净开启热封强度（N）3001符合要求符合要求10.23011符合要求符合要求11.43002符合要求符合要求10.03012符合要求符合要求10.53003符合要求符合要求9.93013符合要求符合要求10.83004符合要求符合要求10.33014符合要求符合要求10.43005符合要求符合要求10.43015符合要求符合要求10.73006符合要求符合要求11.03016符合要求符合要求9.83007符合要求符合要求11.33017符合要求符合要求10.23008符合要求符合要求10.33018符合要求符合要求10.13009符合要求符合要求10.53019符合要求符合要求10.53010符合要求符合要求9.83020符合要求符合要求10.0检验结论及偏差说明：检测人：复核人：日 期：日 期：7.4.5 检验项目：7.4.5.1 包装完整性测试： 目的：确认包装系统的完整性。 方法：根据产品包装情况可选择EN 8681 附五，采用EN8681时，应保证每个热封面都有罗丹明溶液浸润，在放入60烘箱内烘15分钟以确保罗丹明溶液干燥，以没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准。 结果要求：全部符合规定。7.4.5.2 包装系统便捷/洁净开启确认： 目的：确认包装系统材料机械强度合格，各热合处热合强度适中，开启便捷/洁净。 方法：检验员用手从包装“V”字形封口或开口处均速撕开。 结果要求：封口开启洁净顺畅，包装系统中各材料不被撕破和形成毛边。7.4.5.3 包装系统保护性确认： 目的：确认包装系统各材料具有一定的机械强度，构成包装系统各材料间结合处有一定的强度。 方法：检查供应商提供的材料报告，找出材料的拉伸强度，戳穿强度，缺口撕裂强度，耐破强度；将包装系统热合边剪成宽为15mm的样品，测试角度为180度，测试包装系统各材料间强度。 结果：依照包装材料供应